um ensaio clínico em dupla ocultação, controlado com placebo e aleatorizado confirmou que a dose baixa de metotrexato está associada a um risco aumentado de cancro da pele, de acordo com um estudo publicado esta semana nos anais da Medicina Interna.
o estudo, que foi liderado por David H. Solomon, M. D., MPH, um reumatologista e cientista clínico no Brigham and Women’s Hospital na Harvard Medical School, e, o colega de Harvard Paul M. Ridker, M. D., encontrou pequenas a moderadas elevações nos riscos de câncer de pele, e eventos adversos gastrointestinais, infecciosos, pulmonares e hematológicos. Confirma os resultados de estudos observacionais anteriores sobre acontecimentos adversos associados ao metotrexato.O metotrexato é o medicamento mais utilizado em situações reumáticas. O American College of Rheumatology recomenda que ele seja usado como terapia de primeira linha para a artrite reumatóide e também é usado em combinação com agentes biológicos. Há muito tempo que se sabe estar associado ao desenvolvimento de cancro de pele e linfoma não-Hodgkin.
“fizemos este estudo porque o metotrexato é uma droga amplamente utilizada em todo o mundo. Cerca de 5 milhões de pessoas tomam-no semanalmente para a artrite reumatóide. Mesmo depois de três a quatro décadas de seu uso, ainda estamos um pouco incertos sobre o seu perfil de efeito colateral”, disse o Dr. Solomon em um comunicado de vídeo.
” a história do metotrexato realmente remonta a cerca de três a quatro décadas em Reumatologia, mas cinco a seis décadas no geral. Começou na Oncologia Pediátrica com o Dr. Sidney Farber a usar metotrexato em crianças com leucemia pediátrica. Foi considerado muito eficaz. Ao longo das décadas seguintes, passou da dermatologia para a reumatologia. E, agora, avançando para 2020, temos um ensaio aleatorizado, controlado por placebo com vários milhares de pacientes para entender melhor a segurança do metotrexato”, disse ele.Este estudo foi uma análise secundária de um ensaio em dupla ocultação, controlado com placebo e aleatorizado em adultos com doença cardiovascular e diabetes ou síndrome metabólica. O metotrexato não foi eficaz na redução da inflamação relacionada com o uso cardiovascular nesse estudo, mas a análise secundária de acontecimentos adversos confirmou um risco aumentado de cancro.
incluiu 6. 158 doentes, dos quais 4.786 (81, 2% do sexo masculino, 65, 7 anos de idade mediana, 31, 5 kg/m2 mediana do IMC) foram distribuídos aleatoriamente a um grupo. O seguimento mediano foi de 23 meses e a dose mediana foi de 15 mg/wk. Cada doente também recebeu ácido fólico, 1 mg por dia durante seis dias por semana.
dos 2. 391 participantes afectados ao metotrexato em dose baixa, 2.080 (87.0%) apresentaram um acontecimento adverso em comparação com 1.951 de 2. 395 (81 , 5%) doentes tratados com placebo (taxa de risco, 1, 17).
o risco de acontecimentos adversos de todas as causas para este tratamento bem estabelecido foi cerca de 30% mais elevado nos doentes a receber doses baixas de metotrexato comparativamente ao grupo placebo. A alteração da função hepática foi cerca de duas vezes mais comum no grupo de tratamento; náuseas, vómitos e diarreia foram 50% mais prevalentes; os acontecimentos adversos pulmonares de qualquer tipo foram aumentados; a pneumonite intersticial aumentou sete vezes no grupo de tratamento e a anemia foi mais comum no grupo de tratamento.
com excepção do risco aumentado de cancro da pele (HR, 2.05 ), os grupos de tratamento não diferiram no risco de outro cancro ou de lesões mucocutâneas, neuropsiquiátricas ou músculo-esqueléticas. Os valores de AEs renais foram reduzidos no grupo LD-MTX (HR, 0, 85 ).