que a inflamação desempenha um papel importante na depressão tem merecido considerável atenção. No entanto, dados crescentes sugerem que os efeitos da inflamação no cérebro podem ter ampla relevância para o nosso campo, contribuindo para a apresentação de sintomas em muitos distúrbios psiquiátricos além da depressão.
a ligação entre a inflamação e a depressão é inegável1. Os doentes com depressão major apresentam de forma fiável aumentos nas moléculas imunitárias que são tipicamente associados a inflamação crónica, incluindo citocinas inflamatórias – tais como o factor de necrose tumoral, interleucina (IL)‐1 beta e IL – 6‐e proteínas de fase aguda, tais como proteína C-reactiva (CRP)2.
também existem respostas inflamatórias aumentadas em amostras cerebrais post‐mortem de indivíduos deprimidos, com a activação de vias sinalizadoras inflamatórias no parênquima cerebral, tráfico de células imunitárias para o cérebro e activação do microglia2. Adicionalmente, a administração de citoquinas inflamatórias tais como o interferão alfa (IFN) ou estímulos inflamatórios, incluindo a vacinação tifóide e a endotoxina, induz sintomas depressivos. Marcadores inflamatórios, incluindo IL-6 e CRP, preveem o desenvolvimento de desordenamentos depressivos2. Por último, o bloqueio das citoquinas inflamatórias demonstrou reduzir os sintomas depressivos, especialmente em doentes com desorientação auto-imune e inflamatória 3, 4.
embora estes resultados apoiem um argumento impressionante para uma ligação especial entre a inflamação e a depressão, o aumento da inflamação ocorre apenas num subgrupo de doentes deprimidos, estando presente em 25-50% deles, dependendo da amostra 4, 5. Os factores que contribuem para o aumento da inflamação na depressão incluem o stress, especialmente o estresse na primeira vida, factores metabólicos tais como obesidade e síndrome metabólica, doenças médicas e os seus tratamentos, e resistência ao tratamento 2, 6. Então, na melhor das hipóteses, sujeitos deprimidos inflamados representam um subtipo depressivo.
o aumento da inflamação também existe em múltiplas outras perturbações psiquiátricas, incluindo perturbação bipolar, perturbações de ansiedade, perturbação pós‐traumática do stress (PTSD) e esquizofrenia (2), 7. Assim, a inflamação é agnóstica para o diagnóstico. De facto, quando existe uma inflamação significativa, os seus efeitos nos neurotransmissores e nos neurocircuitos contribuem para perfis de sintomas específicos que são relevantes para vários desordenamentos psiquiátricos 2.
um rico conjunto de dados documentou os efeitos da inflamação no cérebro 1, 2. As citoquinas inflamatórias e as suas vias sinalizadoras a jusante reduzem a disponibilidade de monoamina, diminuindo a síntese e a libertação e aumentando a recaptação da serotonina, norepinefrina e dopamina. Através dos efeitos nos astrócitos e microglios, as citoquinas inflamatórias aumentam a libertação e diminuem a recaptação do glutamato, contribuindo para uma disseminação do excesso de glutamato fora do Sinapse que pode ligar-se aos receptores extrasinápticos do glutamato, o que pode levar à excitotoxicidade2.
citocinas Inflamatórias também ativar o kynurenine caminho, o que gera neuroativos metabólitos, incluindo kynurenic ácido e quinolinic ácido, enquanto diminui a produção de fatores de crescimento, como o fator neurotrófico derivado do cérebro, contribuindo para uma ruptura da neurogênese e, finalmente, synaptic plasticity1, 2.
Dado que o convencional antidepressivos atuam através do aumento da monoamina disponibilidade, não têm efeitos no metabolismo do glutamato e, em parte, dependem de neurogênese para a sua eficácia, não é de estranhar que a inflamação está associada com o tratamento de resistência e prediz a resposta a alternativa de tratamento de estratégias como a quetamina e a eletroconvulsoterapia.
os efeitos da inflamação nos sistemas de neurotransmissores afectam, em última análise, a neurocirurgia. Estudos de neuroimagem indicam que os neurocircuitos que regulam a motivação e a actividade motora, bem como a excitação, a ansiedade e o alarme, são fiavelmente afectados2. Administração de estímulos inflamatórios, incluindo IFN‐alfa, febre tifóide vacinação e de endotoxinas – todos os reduzir a atividade de recompensa relacionadas a regiões do cérebro, tais como o estriado ventral e núcleo accumbens, um efeito que é ligado à diminuição do metabolismo da dopamina, bem como o aumento de gânglios basais, o glutamato, e é acompanhado por uma diminuição da vontade de despender esforço para a recompensa, enquanto a sensibilidade à recompensa permanece intact2, 6.
De especial relevância para os pacientes psiquiátricos, endógeno inflamação, como refletido pelo aumento da PCR está associada com diminuição da motivação (um componente-chave de anedonia) e retardo do desenvolvimento psicomotor, em associação com a diminuição da conectividade funcional da face ventral e dorsal do corpo estriado com o pré-frontal ventromedial cortex8. Embora menos bem estabelecido, os dados indicam que a administração de estímulos inflamatórios também aumenta a sensibilidade das principais regiões do cérebro envolvidas na avaliação e resposta à ameaça, incluindo o córtex cingulado anterior dorsal, ínsula, hipocampo e amygdala7. Além disso, os aumentos endógenos da inflamação, reflectidos pela PCR, correlacionam-se com a diminuição da conectividade funcional entre o córtex pré-frontal e a amígdala, em associação com sintomas de ansiedade em doentes psiquiátricos.
De observação, os efeitos da inflamação sobre essas específicas neurocircuits pode ter derivado de evolucionária imperativos para promover a sobrevivência de doentes ou feridos animais, através da conservação de energia, de recursos para o immunometabolic demandas de combate a infecções e cicatrização de feridas, através comportamental retirada (diminuição da motivação e atividades motoras), além de proteger tais animais vulneráveis contra ataque futuro (excitação, ansiedade e alarme)2. Apoiar esta noção é a compreensão emergente da relação entre imunometabolismo e processos cognitivos que moldam a tomada de decisões e prioridades comportamentais no contexto da inflamação6.
abraçar a aparente relevância transdiagnóstica do aumento da inflamação em perturbações psiquiátricas levanta a intrigante possibilidade de que os tratamentos que visam a inflamação e os seus efeitos a jusante no cérebro possam ter uma aplicabilidade generalizada. Além disso, dado que os pacientes com aumento da inflamação pode ser facilmente identificado pelo biomarcadores inflamatórios, incluindo a PCR, somos a única preparada para direcionar a inflamação relevantes sintoma clusters, nomeadamente, anedonia e, possivelmente, ansiedade, entre transtornos psiquiátricos. Tais estratégias representam um passo importante para a medicina de precisão na psiquiatria.No entanto, existem limitações. Se a expectativa é o tratamento de distúrbios como eles são definidos pela nomenclatura atual, terapias que visam a inflamação e seus efeitos no cérebro podem ficar aquém. Por exemplo, um estudo recente concluiu que uma terapêutica anti‐citoquina para bloquear a inflamação melhorou os sintomas da anhedonia, mas não se separou do placebo na depressão globales9. Estes resultados sugerem que, a fim de alavancar o conhecimento atual, os ensaios clínicos e a prática clínica deve levar em consideração o nível de inflamação e relevantes sintoma perfis, o tratamento comportamental conseqüências da inflamação e não a desordem; se é anedonia no TEPT, sintomas de amotivation na esquizofrenia, ansiedade ou depressão.
enquanto à primeira vista esta abordagem pode ser contrária à prática clínica atual que se concentra em Entidades de diagnóstico, reconhecendo que diferentes perfis de sintomas dentro dos diagnósticos podem ser conduzidos por distintos processos fisiopatológicos, como a inflamação pode ser libertadora. Além disso, pode incentivar o campo a afastar-se da noção de tamanho único para todos, para uma abordagem multimodal que aborda os muitos factores que contribuem para os distúrbios que tratamos.