a patofisiologia VIVO
Pepsinogénios e Pepsinas
Pepsinas são as principais proteases nas secreções gástricas dos mamíferos adultos. Eles são membros da família das proteases aspárticas, e intimamente relacionados com quimosina, outra protease gástrica expressa particularmente em animais jovens. Estas enzimas são sintetizadas e segregadas predominantemente por células-chefe na mucosa gástrica.
foram identificadas pelo menos 8 isozimas de pepsinogénio nas células epiteliais gástricas, as quais foram categorizadas em dois tipos imunologicamente separáveis (pepsinas A E C). As enzimas ativas maduras são cerca de 325 aminoácidos com uma massa de aproximadamente 35 kDa.
as Pepsinas são sintetizadas como pré-proenzimas inactivos, consistindo num peptídeo sinal, peptídeo de activação e enzima activa. O peptídeo-sinal é clivado à medida que a proteína é inserida no retículo endoplasmático e o proenzima resultante – pepsinogénio – é transportado para o Golgi e condensado em grânulos secretores.
os Pepsinogénios são secretados numa forma tal que o peptídeo de activação assume uma estrutura compacta que oculta o local activo. Na exposição a um pH ácido, o peptídeo de activação é clivado, desmascarando assim o local activo e gerando pepsina cataliticamente activa. A atividade ideal das pepsinas é de pH de 1,8 a 3,5, dependendo da isoforma. São reversivelmente inactivados a cerca de pH 5 e irreversivelmente inactivados a pH 7 a 8.
em geral, a secreção de pepsinogénios é associada à secreção de ácido a partir da célula parietal. Estudos in vitro demonstraram que a secreção é eficazmente estimulada por agentes que estimulam qualquer uma das duas condições.:
- níveis intracelulares elevados de AMP cíclico: exemplos incluem a secretina, o peptídeo intestinal vasoactivo e a epinefrina.
- cálcio intracelular elevado: os principais mediadores investigados incluem a acetilcolina e os peptídeos da família gastrina/colecistocinina
receptores para muitas das hormonas acima enumeradas foram demonstrados nas células principais e a secreção de pepsinogénio foi estimulada ou bloqueada pela exposição a estes agentes ou aos seus antagonistas, respectivamente. Neste momento, parece seguro dizer que o(S) Principal (s) secretagogo (s) fisiológico (s) que regula a secreção de pepsinogênio não foi claramente delineado.