DISCUSSÃO
Este é o maior estudo a análise relatados pelo paciente de dados sobre a prevalência de uma dieta sem glúten em um Western DII população. Nesta coorte baseada na Internet, quase 20% de todos os pacientes relataram ter experimentado um GFD e 8% estavam atualmente tentando um GFD. Esta é uma porcentagem significativamente maior do que a atual prevalência da GFD de 0,5% entre indivíduos sem doença celíaca nos EUA.Mais de metade dos pacientes relataram melhora dos sintomas e quase 40% menos erupções do IBD enquanto estavam em um GFD. Esta observação sugere que, num subgrupo de doentes com DBC, o glúten pode causar sintomas intestinais (diarreia, inchaço, dor abdominal) e extra-intestinais (fadiga, náuseas). Foram descritos efeitos semelhantes de um GFD em doentes com síndrome do intestino irritável (IBS), indicando um potencial efeito desencadeador de alimentos contendo glúten em doentes susceptíveis ao glúten.9-11
NCGS é definido pela exclusão da doença celíaca, incluindo serologias celíacas negativas e / ou arquitectura intestinal normal e testes de alergia ao trigo mediados por imunoglobulina negativa (Ig). Além disso, para atender aos critérios para NCGS, a sintomatologia clínica do tipo de sintomas da IBS tem que melhorar após a retirada do glúten e piorar após a ingestão de glúten. Actualmente, é debatida uma reacção específica ao glúten em doentes com NCGS.12 Biesiekierski et al mostrou recentemente que o glúten, por si só, pode não ser o culpado pelo IBS tipo de sintomas em pacientes com diagnóstico prévio de NCGS, mas sim a ingestão de baixa-fermentável, mal absorvida, de cadeia curta, hidratos de carbono (fermentável, oligo-, di-, monossacarídeos, e polióis; FODMAPs) pode ser responsável por estes efeitos.Além disso, o glúten não provoca uma resposta inflamatória no duodeno em doentes com NCGS.14 o diagnóstico de NCGS foi relatado por quase 5% dos entrevistados em nossa pesquisa. Até à data, não foram realizados estudos em doentes com DBC que investigaram as respostas inflamatórias ao glúten em biópsias duodenal ou cólonicas. Teoricamente, o glúten poderia criar um ambiente pró-inflamatório no intestino, levando a erupções mais frequentes da doença e à necessidade de terapias mais intensificadas, semelhantes aos pacientes com doença celíaca concomitante.15 No entanto, não podemos excluir que um GFD conduza a uma redução significativa dos FODMAPs dietéticos, o que, como demonstrado por Biesiekierski et al., leva a uma melhoria dos sintomas GI dos pacientes.13 de notar que um estudo exploratório demonstrou que a redução dietética de FODMAPs conduz a uma melhoria significativa dos sintomas, incluindo dor abdominal, inchaço, gás e diarreia, em doentes com DBC.16
os doentes que mantinham um GFD no período de tempo do inquérito foram convidados a preencher um teste de adesão à dieta de 7 itens, recentemente validado.8 as pontuações aditivas deste ensaio reflectem a adesão a um GFD e correlacionam-se fortemente com uma avaliação dietética padronizada e parecem ultrapassar os resultados dos testes serológicos. No entanto, o teste não quantifica a quantidade de ingestão de glúten, antes aponta para a probabilidade de contaminação com glúten. Mais de 40% dos entrevistados mantinham rigorosamente um GFD, enquanto cerca de 25% dos pacientes eram considerados justos ou pouco aderentes. Curiosamente, de todos os sintomas clínicos, apenas a fadiga melhorou significativamente com boa adesão. Fadiga na ausência de anemia deficiência em ferro é um sintoma principal em muitos pacientes com IBD.É possível que a fadiga tenha influenciado inversamente a adesão à nossa coorte, mas, por coincidência, o agravamento da fadiga foi também a descoberta mais significativa num estudo de desafio ao glúten realizado em doentes com NCGS.9
o haplótipo HLA-DQ2 e HLA-DQ8 da classe II estão presentes em quase todos os doentes com CD e, curiosamente, também podem ser encontrados em 50% dos doentes, que estão a melhorar com uma dieta sem glúten, que é superior ao esperado na população em geral.Estudos em doentes com síndrome do intestino irritável com predominantemente diarreia (IBS-D) também demonstraram que o portador de HLA-DQ2 responde favoravelmente a uma dieta sem glúten. Na verdade, em 60% dos pacientes com SII-D HLA-DQ2 positividade, mas sem sinais evidentes de doença celíaca (negativo TTG e sem sinais de doença celíaca em biópsias obtidas no duodeno), sintomas, tais como diarréia e distensão abdominal melhora de 6 meses de dieta sem glúten, em comparação com apenas 12% em pacientes sem HLA-DQ2 positividade.Como se especula em doentes com NCG, o glúten pode ter um impacto directo na função da barreira intestinal e no sistema imunitário das mucosas em doentes com DBC com o genótipo HLA-DQ-2 ou dq 8.Num estudo recente realizado por Vazquez-Roque et al, A Pequena permeabilidade intestinal aumentou significativamente em doentes com HLA-DQ2 ou 8 positividade numa dieta contendo glúten (GCD), mas este não foi o caso em doentes com HLA-DQ 2 e 8 doentes negativos.11 também as expressões de RNA de várias proteínas associadas com a barreira epitelial na mucosa colônica (zonula ocludens-1, ocludin e claudin) foram geralmente mais baixas em participantes em um GCD em comparação com participantes em um GCD. No entanto, as alterações associadas à dieta da expressão de RNA atingiram apenas significado estatístico nos participantes do estudo, que se verificou terem um estado positivo HLA-DQ 2 ou 8. O HLA-DQ2 ou DQ8 não se encontra em frequências mais elevadas em doentes com DBC, mas seria fascinante avaliar as associações destes haplotipos com a resposta a uma dieta sem glúten em doentes com DBC em estudos prospectivos.Além disso, o grau de inflamação intestinal em doentes com doença IBD não celíaca pode ser influenciado pelos inibidores da α-amilase / triptase Não-glúten (ATIs) recentemente identificados, que podem ser encontrados no trigo e cereais afins. Estes ATI são activadores fortes da resposta imunitária inata através do Receptor 4 semelhante ao Toll, levando à regulação das citoquinas pró-inflamatórias in vitro e in vivo.21
os dados notificados pelos doentes com base na coorte dos Parceiros do CCFA têm várias limitações, tal como descrito recentemente.22 CCFA-Partners é uma amostra voluntária de pacientes e, assim, os achados acima descritos podem não refletir hábitos alimentares semelhantes em todos os pacientes com IBD. Para abordar a possibilidade de viés de seleção dentro da amostra que preenchia o questionário GFD, comparamos as características dos que preencheram o questionário com as dos parceiros CCFA coorte em geral e não detectamos diferenças clínicas significativas. Uma vez que o estudo foi baseado em um único questionário sem coletar amostras de sangue, não excluímos a doença celíaca oculta com teste de tecido serológico-transglutaminase, nem pudemos determinar o status de HLA DQ2 ou DQ 8. Estudos anteriores demonstraram que a prevalência da doença celíaca em doentes com doença IBD é comparável à prevalência na população não IBD.15, 23 a constatação de que 0,6% dos pacientes diagnosticados com doença celíaca é comparável à prevalência atualmente relatada de 0,7% da doença celíaca (incluindo casos diagnosticados e não diagnosticados) nos Estados Unidos.Actualmente, a maioria dos doentes com doença celíaca nos EUA não é diagnosticada, mas uma vez que os doentes com doença celíaca sofrem de sintomas GI semelhantes aos de muitos doentes com doença celíaca, é muito provável que, no contexto do diagnóstico da doença IBD, a doença celíaca concomitante seja diagnosticada quer por teste serológico quer por endoscopia.
em conclusão, a elevada prevalência de um GFD nos parceiros do CCFA sugere fortemente um papel potencial desta dieta no tratamento terapêutico adjuvante dos subgrupos de doentes com DBC. Testar a GFD na prática clínica em doentes com sintomas intestinais significativos, que não são explicados apenas pelo grau de inflamação intestinal, tem o potencial de ser uma abordagem terapêutica segura e altamente eficiente após testes adequados para detecção da doença celíaca. Também é necessária investigação adicional para investigar possíveis mecanismos de agravamento da inflamação intestinal mediada pelo glúten em doentes susceptíveis à doença IBD.