DISCUSSÃO
O acúmulo de millimolar quantidades de 5-oxoproline foi identificado pela primeira vez em crianças com determinadas herdada de enzima defeitos que afetam a γ-glutamil ciclo (glutationa sintetase de deficiência de 5-oxyprolinase deficiência) (Figura (Afigura11). Estas anomalias hereditárias são extremamente raras. Mais recentemente, a acumulação de 5-oxoprolina foi identificada como um distúrbio adquirido em vários contextos clínicos.
ciclo Gama-glutamilo.
a maioria dos doentes adultos com acidose 5-oxoprolina adquirida têm antecedentes de uso crónico de acetaminofeno (4, 5). A ingestão crónica de acetaminofeno tem sido associada à redução dos níveis plasmáticos de glutationa (6) e ao aumento dos níveis de 5-oxoprolina no soro e na urina. No entanto, a explicação mecanicista exata ainda não foi definida. Publicações anteriores sugerem que adquiriu 5-oxoproline acidose ocorre mais frequentemente em mulheres do que em homens, possivelmente devido a diferenças de gênero nas atividades enzimáticas da γ-glutamil ciclo (7). As mulheres também podem ser mais propensas a desenvolver esta doença, porque elas podem ser mais propensas a ingerir cronicamente acetaminofeno para várias condições de dor.
doentes que desenvolvem acidose 5-oxoprolina associada ao uso crónico de acetaminofeno geralmente presentes com níveis terapêuticos ou baixos de acetaminofeno. Esta doença deve ser distinguida da acidose metabólica aguda que se desenvolve em doentes com envenenamento por acetaminofeno e necrose hepática. Se esses indivíduos desenvolvem uma acidose metabólica, é quase sempre um ácido láctico e está relacionado com danos mitocondriais.
os doentes que desenvolvem acidose metabólica grave de lacuna aniónica a partir de uma acumulação de 5-oxoprolina relacionada com a ingestão crónica de acetaminofeno têm geralmente outras condições que parecem predispor para este problema. Eles incluem desnutrição, gravidez, dieta vegetariana, sépsis, insuficiência renal crônica, e/ou disfunção hepática, especialmente doença hepática que resulta do uso crônico de álcool (5). Vários antibióticos (netilmicina e flucloxacilina) e o medicamento anti-seizure vigabatrina também foram implicados.
esta forma de acidose metabólica muitas vezes responde prontamente à expansão do fluido extracelular com dextrose contendo solução salina. Acetil cisteína (Mucomyst) também foi proposto para o tratamento desta acidose metabólica porque ele rapidamente reabastece os níveis de glutationa.
em conclusão, a acidose metabólica devida à 5-oxoprolina é uma doença cada vez mais reconhecida e deve ser incluída no diagnóstico diferencial de doentes com acidose metabólica de hiato de anião inexplicável. A suspeita deve ser aumentada quando ocorre acidose em mulheres que ingeriram acetaminofeno cronicamente. O teste de urina para ácidos orgânicos está disponível no Instituto de doenças metabólicas do Centro Médico da Universidade de Baylor.