proteína N-glicosilação: Genética molecular e significado funcional

proteína N-glicosilação é um processo metabólico que tem sido altamente conservado na evolução. Em todos os eucariontes, A N-glicosilação é obrigatória para a viabilidade. Funciona modificando os resíduos de espargos adequados de proteínas com estruturas de oligossacáridos, influenciando assim as suas propriedades e bioactividades. A biossíntese da N-glicoproteína envolve uma infinidade de enzimas, glicosiltransferases e glicosidases, codificadas por genes distintos. A maioria destas enzimas são proteínas transmembranares que funcionam no retículo endoplasmático e no aparelho Golgi de uma forma ordenada e bem orquestrada. A complexidade do N-glycosylation é aumentada pelo fato de que os diferentes resíduos de asparagina dentro do mesmo polipeptídeo pode ser modificado com diferentes oligossacarídeo estruturas, e várias proteínas são distinguidas uma da outra, pelas características de seus hidratos de carbono metades. Além disso, as consequências biológicas da derivatização de proteínas com n-glicanos variam de sutil a significante. No passado, todas estas características da N-glicosilação representaram um desafio formidável para uma elucidação do papel fisiológico para esta modificação. Avanços recentes na genética molecular, combinados com a disponibilidade de diversos sistemas experimentais in vivo que vão desde leveduras a ratos transgênicos, aceleraram a identificação, isolamento e caracterização de genes N-glicosilação. Como resultado, informações inesperadas sobre as relações entre N-glicosilação e outras funções celulares–incluindo secreção, organização citosquelética, proliferação e apoptose–surgiram. Paralelamente, o aumento da compreensão dos detalhes moleculares da N-glicosilação facilitou o alinhamento entre deficiências de N-glicosilação e doenças humanas, e destacou a possibilidade de usar a expressão n-glicana nas células como potenciais determinantes da doença e sua progressão. Estudos recentes sugerem correlações entre as capacidades de N-glicosilação das células e as sensibilidades dos medicamentos, bem como a susceptibilidade à infecção. Por conseguinte, o conhecimento das características regulamentares da N-glicosilação pode revelar-se útil na concepção de novos terapeutas. Ao enfrentar a tarefa exigente de definir propriedades, funções e regulação dos numerosos, ainda não caracterizados, genes de N-glicosilação, os glicobiólogos do século XXI oferecem possibilidades excitantes para novas abordagens de diagnóstico, prevenção e cura de doenças.

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