Cleópatra e Marco Antônio com Marco Antônio.A partir do momento do seu encontro em Tarso, na Ásia Menor, após o assassinato de César, Marco Antônio foi deslumbrado por Cleópatra. Ele seguiu-a até Alexandria. Cleópatra deu-lhe gémeos em 40 a. C. Embora Antônio tenha retornado a Roma e concordado em se casar com Otávia, irmã de Otaviano (mais tarde chamada de Augusto), ele se reuniu com Cleópatra em 37 a. C.. Cleópatra e Antônio viveram o que alguns interpretaram como uma vida de deboche e indulgência. Mas eles também estavam preocupados com a continuação e extensão de seu poder. Quando Antônio se reuniu com Cleópatra, ele pediu apoio financeiro para suas campanhas militares. Em troca, Cleópatra pediu o retorno de grande parte do Império Oriental do Egito, que tinha sido tomado por Roma. As campanhas militares de Antônio não tiveram sucesso, mas ele ainda fez um retorno triunfal a Alexandria em, Pronto para a celebração “as doações de Alexandria”.”Multidões se reuniram para ver Cleópatra, Antônio e seus filhos sentados em tronos dourados. Antônio anunciou que Cesarião era filho de César, o que usurparia a posição de Otaviano na linha de sucessão de César. Antônio e Cleópatra também deram terras a seus filhos, alarmando Otaviano quando ele ouviu a notícia. Otaviano começou uma guerra de propaganda contra o casal, convencendo os romanos de que Antônio estava dando terras Romanas a uma mulher estrangeira e que ele possivelmente mudaria a capital de Roma para Alexandria. Como resultado, o Senado romano privou Antônio de seu poder e declarou guerra a Cleópatra. Otaviano derrotou as forças conjuntas de Cleópatra e Antônio na batalha de Áccio (). Antônio cometeu suicídio mais tarde, assim como Cleópatra, possivelmente por meio de uma asp. Cleópatra tinha 39 anos na época de sua morte e havia sido rainha por 22 anos e parceira de Antônio por 11 anos.