RNS são produzidos em animais começando com a reação de óxido nítrico (•NO) com o superóxido (O2•−) para formar peroxynitrite (ONOO−):
- •no (óxido nítrico) + O2•− (superóxido) → ONOO− (peroxynitrite)
o anião Superóxido (O2−) é uma das espécies reativas de oxigênio que reage rapidamente com o óxido nítrico (NO) na vasculatura. A reação produz peroxinitrite e esgota a bioatividade de NO. Isto é importante porque não é um mediador chave em muitas funções vasculares importantes, incluindo regulação do tónus muscular liso e da pressão arterial, ativação de plaquetas e sinalização de células vasculares.
Peroxinitrite é uma espécie altamente reativa que pode reagir diretamente com vários alvos biológicos e Componentes da célula, incluindo lípidos, tióis, resíduos de aminoácidos, bases de DNA e antioxidantes de baixo peso molecular. No entanto, estas reacções ocorrem a um ritmo relativamente lento. Esta taxa de reação lenta permite que reaja mais seletivamente em toda a célula. A peroxinitrite é capaz de atravessar as membranas celulares até certo ponto através dos canais anion. Adicionalmente, a peroxinitrite pode reagir com outras moléculas para formar tipos adicionais de RNS, incluindo dióxido de nitrogênio (*NO2) e trióxido de dinitrogênio (N2O3), bem como outros tipos de radicais livres quimicamente reativos. As reacções importantes envolvendo RNS incluem::
- ONOO− + H+ → ONOOH (peroxynitrous acid) → •NO2 (nitrogen dioxide) + •OH (hydroxyl radical)
- ONOO− + CO2 (carbon dioxide) → ONOOCO2− (nitrosoperoxycarbonate)
- ONOOCO2− → •NO2 (nitrogen dioxide) + O=C(O•)O− (carbonate radical)
- •NO + •NO2 ⇌ N2O3 (dinitrogen trioxide)
Biological targetsEdit
Peroxynitrite can react directly with proteins that contain transition metal centers. Portanto, pode modificar proteínas tais como hemoglobina, mioglobina, e citocromo c por oxidação do heme ferroso em suas formas férricas correspondentes. A peroxinitrite também pode ser capaz de mudar a estrutura proteica através da reação com vários aminoácidos na cadeia peptídica. A reação mais comum com aminoácidos é oxidação de cisteína. Outra reação é nitração da tirosina; no entanto a peroxinitrite não reage diretamente com a tirosina. A tirosina reage com outros RNS que são produzidos pela peroxinitrite. Todas estas reacções afectam a estrutura e a função das proteínas, pelo que têm o potencial de causar alterações na actividade catalítica das enzimas, alteração da organização do citoesqueleto e diminuição da transdução do sinal celular.