Síndrome de Down e Leucemia

Por Sara Atravessando Parte, B. Sc.Revisado por Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

síndrome de Down, também conhecida como trissomia do cromossomo 21, é uma condição onde há três cópias do cromossoma 21, em vez de duas. Aqueles com síndrome de Down têm um risco 20 a 500 vezes maior de desenvolver leucemia.

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Crianças e leucemia

síndrome de Down afeta entre 1 em 700 e 1 em cada 1000 recém-nascidos. Leucemia megakaryoblástica aguda, que é de outra forma bastante rara, é 500 vezes mais provável em crianças com síndrome de Down, enquanto leucemia linfoblástica aguda é 20 vezes mais provável. Apesar disso, as crianças com síndrome de Down têm um menor risco de desenvolvimento de tumor sólido.

leucemia megacareoblástica aguda tende a afetar crianças menores de 4 anos, enquanto que leucemia linfoblástica aguda ocorre em crianças mais velhas. A maioria dos casos de leucemia megacaryoblástica aguda ocorre entre 1 e 2 anos de idade.

pelo menos metade de todos os casos de leucemia na síndrome de Down as crianças afectadas parecem ser devido a leucemia megacareoblástica aguda.Algumas evidências sugerem que a produção de tipos de células sanguíneas e plaquetas, também conhecidas como hematopoiese, é anormal em crianças com síndrome de Down. Isto pode resultar em um maior volume de glóbulos vermelhos, destacando assim a natureza conflitante do estado da Trissomia 21 e o efeito que isso tem no sangue e sistema imunológico.

leucemia megacaroblástica aguda

os indivíduos com síndrome de Down têm uma elevada ocorrência de eritroleucemia, e muitas destas células têm propriedades de megacaroblastos. Parece, portanto, que a maioria dos casos de leucemia megacareoblástica aguda em indivíduos com síndrome de Down vem da proliferação de uma célula progenitora hematopoiética que pode se tornar tanto megacariócitos quanto células precursoras eritroidas.

leucemia megacareoblástica aguda é sempre vista com mutações no gene GATA1, que codifica um regulador da formação eritromegacaricítica. As mutações ocorrem no útero, provavelmente juntamente com outros eventos genéticos que são provavelmente necessários para desenvolver leucemia.Estudos epigenéticos identificaram uma onda específica da síndrome de Down onde há uma perda de metilação do DNA, seguida de uma onda específica de leucemia de hipermetilação. Considerando que a primeira onda tem como alvo genes associados com distúrbios de desenvolvimento, a segunda onda tem como alvo genes associados com hematopoiese e regulação do crescimento celular.

isto pode ajudar a explicar porque é que as crianças com síndrome de Down têm maior ocorrência de leucemia megacareoblásica aguda, uma vez que ambas as ondas de alterações epigenéticas são distintamente diferentes das das crianças sem síndrome de Down.

leucemia linfoblástica aguda

leucemia linfoblástica aguda ocorre quando os linfoblastos, derivados de células estaminais linfóides, se tornam cancerosos. As células afectadas são geralmente linfócitos B e linfócitos T em casos pediátricos.Para além do aumento da ocorrência, as crianças com síndrome de Down e leucemia linfoblástica aguda têm uma taxa de sobrevivência global mais baixa do que as crianças sem síndrome de Down (70% versus 80%).

a progressão está associada a mutações em JAK2, CRLF2, NOTCH1, e ocasionalmente em PRAME. Mutações em JAK2 são encontradas em 20% dos casos de leucemia linfoblástica da síndrome de Down e mutações CRLF2 em 60% dos doentes. Os doentes com mutações no gene RAS constituem cerca de 1/3 dos doentes com síndrome de Down com leucemia linfoblástica aguda.

Terapias e desafios

porque existem muitos tipos de leucemia e muitos possíveis factores de confusão quando co-ocorre com síndrome de Down, pode ser difícil de tratar eficazmente. Muitos pacientes que recebem tratamento para leucemia vai recaída.

algumas soluções sugerem que o alvo das células pré-leucémicas e a morte das células estaminais leucémicas, mas mesmo a identificação destas células pode ser difícil. Além disso, em alguns doentes com síndrome de Down, leucemia megacareoblástica aguda e leucemia linfoblástica aguda ocorrem simultaneamente.

geralmente, a epigenética é vista como o futuro tanto do estudo como da solução de leucemia associada à síndrome de Down. No entanto, desconhece-se se as alterações nos padrões epigenéticos contribuem para a doença ou se são indicações das lesões genéticas subjacentes.

Leitura Adicional

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• síndrome de Down-O que é Síndrome de Down?
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Sara Ryding é uma escritora apaixonada de Ciências da vida especializada em zoologia e ornitologia. Ela está atualmente completando um Ph. D. na Universidade Deakin, na Austrália, que se concentra em como os bicos das aves mudam com o aquecimento global.

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