a segurança e A eficácia de Interstim terapia foram determinadas por vários Medtronic-patrocinado estudos, incluindo os de Estágio Único Implante estudo clínico que avaliou a eficácia e segurança em pacientes com incontinência de urgência (Incontinência de urgência de Estudo) e de pacientes com urgência-frequência (Urgência-Frequência de Estudo), um palco de implante de estudo clínico, e um pós-aprovação de estudo. Os resultados destes estudos são discutidos abaixo.
este foi um ensaio multicêntrico prospectivo randomizado utilizando a técnica de implantação de fase única para indicações de incontinência urinária, frequência de urgência urinária e retenção urinária. Todos os doentes envolvidos completaram um procedimento de simulação de teste dos nervos sacrais, que foi utilizado para determinar a elegibilidade do doente para a aleatorização. Os doentes foram aleatorizados para implantação imediata do Interstim (braço de tratamento) ou atraso de 6 meses na implantação (braço de controlo). Após o período de 6 meses de atraso, os doentes no braço controlo podem passar para o braço de tratamento do estudo. Todos os doentes com implantes foram monitorizados em intervalos de 6 meses até à conclusão do estudo. Os diários de anulação foram concluídos no início e aos 6 meses no braço controlo e no início, 1, 3, 6, 12 meses e, subsequentemente, de 6 em 6 meses para a colocação pós-Interstim no grupo de tratamento. Os resultados de cada uma das indicações são apresentados a seguir.
no estudo de incontinência de Urgência, foram incluídos 184 doentes com incontinência de urgência e submetidos a pelo menos um e até 6 procedimentos de estimulação testicular. Dos 184 doentes submetidos a Rastreio, 112 tiveram um resultado bem sucedido na estimulação testicular. Cem foram implantados com o sistema InterStim. Foram recolhidos dados em 58 doentes aos 6 meses de Seguimento e em 38 doentes aos 1 ano de seguimento.
quarenta e sete por cento dos pacientes com implantes estavam secos aos 6 meses, e os episódios de incontinência foram reduzidos em 50% ou mais em mais 28%. Entre os doentes que observaram “episódios com fugas graves” no início do estudo (encharcado ou roupa), os episódios foram eliminados em 77%, e a gravidade média das fugas foi reduzida em 50% ou mais num adicional de 13%. Entre os pacientes com implantes, 34% apresentaram redução de 50% ou mais na frequência de micção, e a frequência urinária normalizou (4-7 vazios/dia) em outros 14%. A urgência melhorou em 83% dos pacientes, e o volume anulado por vazio aumentou em 50% ou mais em 54% dos pacientes com implantes. Os resultados foram mantidos aos 12 meses.
no estudo de Urgência-frequência, 220 doentes foram submetidos a um e, em alguns casos, até 6 procedimentos de estimulação testada. Os resultados da estimulação testicular foram bem sucedidos em 80 doentes, dos quais 64 foram submetidos a implantação Interstim. Os dados de acompanhamento foram recolhidos em 46 destes doentes aos 6 meses e em 33 ao fim de um ano. Trinta e quatro por cento dos pacientes com implantes tiveram uma redução de 50% ou mais no número de vazios/dia, e, em outros 14%, a frequência de apagamento diminuiu para um intervalo normal (4-7 vazios/dia) naqueles com uma linha de base de mais de 7 vazios/dia. A urgência melhorou em 83% dos pacientes com implantes.
implante encenado, estudo retrospectivo
este foi um estudo retrospectivo realizado em doentes com resultados inconclusivos de estimulação do teste com o chumbo da estimulação Medtrónica modelo 3057. Neste estudo, a estimulação testicular durou tipicamente 3-5 dias, mas não mais de 7 dias. Os médicos participantes relataram que 76 dos 80 pacientes (95%) tiveram um período de triagem bem sucedido com o implante encenado. Dos 80 pacientes rastreados, 73 foram submetidos a implantação Interstim, 60 dos quais (82%) tiveram sucesso durante um acompanhamento médio de 1,6 anos (intervalo de 0, 02-8, 5 anos). Dos 80 doentes que foram submetidos a Rastreio com chumbo a longo prazo para um implante encenado, 47 foram também submetidos a Rastreio com um chumbo temporário modelo 3057 de estimulação testamentária.
a estimulação testicular não foi bem sucedida com o modelo 2057 chumbo em 24 dos 47 doentes (51%) antes de receberem o implante encenado. O rastreio com o chumbo a longo prazo foi bem sucedido em 21 destes 24 doentes. Assim, parece que o uso do chumbo a longo prazo para a triagem como parte de um implante encenado pode ser útil em pacientes com resultados inconclusivos da triagem com o chumbo modelo 3057, para determinar se eles irão beneficiar da implantação Interstim.
sistema Interstim, estudo pós-aprovação
o estudo pós-aprovação foi concebido para avaliar os efeitos a longo prazo da SNS para as indicações de incontinência de urgência, frequência de urgência e retenção. Os centros de estudo estavam localizados nos Estados Unidos, Canadá e Europa. Note-se que o chumbo fino ficou disponível após a inclusão dos doentes no estudo, pelo que não foi utilizado no estudo.
os dispositivos implantáveis utilizados neste estudo consistiam no neurotransmissor Interstim (modelo 3023), no neuroestimulador Itrel II (Modelo 7424) e no Chumbo Interstim não-refinado (modelos 3080 e 2886). Havia 152 doentes no estudo.
o diagnóstico primário foi incontinência urinária de urgência (96 doentes), enquanto 25 doentes tinham urgência urinária-frequência e 31 doentes tinham retenção urinária. Destes 152 doentes, 129 transitaram do ensaio clínico de implante Medtrónico. Foram obtidos dados de acompanhamento de 60 meses para avaliar os efeitos a longo prazo do SNS em 152 doentes. Onze doentes retiraram-se do estudo antes da implantação.
na análise intenção de tratar, aos 60 meses pós-implantação, 37% dos doentes apresentaram uma redução de 50% ou mais nas fugas por dia, e 42% apresentaram uma redução de 50% ou mais nas fugas pesadas/dia em comparação com o valor basal. Na população de pacientes avaliáveis, aos 60 meses pós-implantação, 59% demonstraram uma redução de 50% ou mais de vazamentos por dia, e 71% demonstraram uma redução de 50% ou mais de vazamentos pesados por dia.
aproximadamente 60% dos doentes apresentaram acontecimentos adversos durante o período de acompanhamento pós-implantação de 60 meses, tendo sido notificados 271 acontecimentos totais. Quarenta e dois por cento dos doentes com implantes foram submetidos a intervenção cirúrgica para o tratamento de um acontecimento adverso durante o período pós-implantação de 60 meses. Os acontecimentos adversos mais comuns que levaram à revisão cirúrgica incluíram dor no local neuroestimulador (11,8% dos pacientes com implantes) e suspeita de migração de chumbo (7,9% dos pacientes com implantes).
Outros Interstim estudos
Amundsen et al realizaram uma análise prospectiva de pacientes refratária com urgência, incontinência urinária, que foram submetidos a colocação de um neuromodulador o chumbo e o gerador entre outubro de 2000 e dezembro de 2003, para determinar as variáveis que afetam a taxa de cura em tais pacientes. Os autores observaram que a taxa de cura estava associada com a idade superior a 55 anos (65% para a idade < 55 anos vs 37% em doentes mais velhos; P< 0, 05). Além disso, a presença de 3 ou mais condições crônicas também foi independentemente associada com uma menor taxa de cura. Os autores também observaram que a presença de uma condição neurológica “a” estava associada a uma menor taxa de cura, mas não parecia haver uma condição neurológica específica identificada.
num outro estudo, Foster et al avaliou os doentes a pelo menos um ano da implantação de uma SNS. Os sujeitos foram enviados um questionário para avaliar a satisfação e avaliar os sintomas de incontinência. Cinquenta e dois doentes foram inscritos consecutivamente no estudo, tendo sido devolvidos 49 questionários (taxa de resposta, 94, 2%). O intervalo médio entre a colocação do SNS e a conclusão do questionário foi de 27,2 meses (intervalo de 12-52 meses). Oitenta e quatro por cento dos pacientes estavam satisfeitos com a neuromodulação sacral em uma média de 27 meses. Em comparação com os doentes insatisfeitos durante a estimulação do teste, os doentes satisfeitos apresentaram uma diminuição significativa no peso da plataforma de 24 horas (85% vs 60, 6%; P =0.002) mas não diferiu no uso diário da pastilha. Além disso, a dor do dispositivo também contribuiu para a insatisfação.
Janknegt et al avaliou a eficácia a longo prazo da estimulação do nervo sacral para incontinência urinária de urgência refractária em 96 doentes. A eficácia baseou-se em alterações nos sintomas de incontinência urinária de urgência, quantificadas nos diários anulados no início e anualmente a partir daí. Em comparação com os valores basais, os sintomas de incontinência urinária de urgência foram significativamente reduzidos numa média de 30, 8 ±14.8 meses (intervalo, 12-60 meses) meses, em termos de número de urge incontinência urinária episódios por dia, gravidade do vazamento, e o número de absorventes/fraldas substituído/dia por causa da incontinência (P< 0.0001, respectivamente). O dispositivo foi removido em 11 dos 96 doentes devido à falta de eficácia, dor ou disfunção intestinal.
Tutolo et al realizada uma revisão sistemática da literatura, realizada no PubMed/Medline e Scopus, restrita a artigos em inglês, publicados entre janeiro de 1998 e junho de 2017, com pelo menos 20 pacientes e 6 meses de follow-up. Vinte e um relatórios foram identificados. No que se refere à SNM, a melhoria de >/= 50% em episódios de fuga variou amplamente entre 29% e 75%. A taxa de seca global variou entre 43% e 56%.
Siegel et al avaliou a taxa de sucesso terapêutico e as alterações na qualidade de vida (QOL) e segurança em indivíduos que utilizam neuromodulação Sagrada (sistema InterStim) aos 36 meses. Um total de 340 indivíduos receberam o teste de estimulação e 272 foram submetidos a implantação. A gravidade inicial dos sintomas foi 3.1 +/- 2.7 fugas/dia (IU) e 12.6 +/- 4.5 vazios / dia (UF). Foi observada uma taxa de sucesso terapêutico com OAB de 83% (intervalo de confiança 95%: 78-8%). Os indivíduos com incontinência urinária tiveram uma redução média a partir dos valores basais de 2.3+/- 2.3 fugas/dia, enquanto que os indivíduos com frequência urinária tiveram uma redução média de 5.3+/- 4.0 vazios / dia (ambos P<0, 001). Oitenta por cento dos indivíduos relataram melhorias na interferência dos sintomas urinários. Os acontecimentos adversos relacionados com o dispositivo ocorreram em 47% (127 / 272) dos indivíduos pós-implante. Noventa e um por cento dos AEs foram resolvidos.
Siegel et al realizaram um estudo prospectivo, randomizado, multicêntrico, que avaliou a neuromodulação sacral com terapia Interstim em comparação com a terapêutica médica padrão aos 6 meses em indivíduos com sintomas ligeiros de bexiga hiperactiva. De um modo geral, 147 indivíduos foram aleatorizados (70 para a neuromodulação sagrada e 77 para a terapêutica médica padrão). O objectivo principal foi comparar a taxa de sucesso terapêutico da OA aos 6 meses entre a neuromodulação sacral e a terapêutica médica padrão. Na intenção de tratar análise OAB sucesso terapêutico foi significativamente maior para o sacro neuromodulation grupo (61%) do que o padrão médica, terapia de grupo (42%, P=0,02), no entanto, o tratado de análise, OAB sucesso terapêutico foi de 76% para sacral neuromodulation e 49% para o padrão de tratamento clínico (P=0,002). O grupo de neuromodulação sacral mostrou melhorias significativas na qualidade de vida versus o grupo de terapia médica padrão (aa P<0.001) e 86% dos indivíduos de terapia médica padrão relataram melhora ou melhora significativa na pontuação de interferência dos sintomas urinários aos 6 meses, em comparação com 44% para a terapia médica padrão. A taxa de acontecimentos adversos relacionados com o dispositivo foi de 30, 5% em comparação com a taxa de acontecimentos adversos relacionados com a medicação de 27, 3%.