células e tecidos alvo
diferenciação Tropoblasto foi descrito em detalhe anteriormente (ver Capítulo 29). Tanto vilosa e extravillous trophoblasts estão sujeitos à transformação neoplásica; especificamente, acredita-se que o proliferativa fenótipos (vilosa cytotrophoblast, início de implantação/célula da coluna e transição trofoblástica extravilosa) são as células de origem de trophoblast neoplasia (Fig. 30.2). O não-proliferativa, maduro trophoblasts (a vilosa syncytiotrophoblast e maduro trofoblástica extravilosa) são percebidas como terminalmente diferenciadas e, presumivelmente, não suscetíveis à transformação neoplásica, apesar de seus fenótipos são vistos na maturação dos outros trophoblast neoplasia. Deve-se salientar, no entanto, que, em última análise, todos estes fenótipos são derivados do citotrofoblasto villoso, a presumível célula tropoblástica/progenitora.
o citotrofoblasto villoso é considerado a célula de origem tanto para a MCH como para o coriocarcinoma. O diagnóstico de ambos baseia-se na identificação da proliferação citotrofoblástica e da atipia. Citotrofoblastos são considerados células estaminais/progenitoras trofoblastos, manchando fortemente tanto para marcadores P63 e proliferativos, bem como citoqueratinas, mas essencialmente não reativas para hCG, inibina e lactogênio placentário humano (hPL) (ver Capítulo 29).
Syncytiotrophoblast, normalmente multinucleated, formulário abruptamente em vilosidades, a partir de cytotrophoblasts e apresentam considerável diferenciação citoplasmática e corar intensamente para gonadotrofina coriônica humana (hCG) e inibina, ainda que apenas no primeiro trimestre de gravidez (ver Capítulo 29). O citoplasma sincitiotrofoblast pode tornar-se vacuolado; estes vacúolos podem coalescer para formar “lacunae”, caso em que a célula assume uma aparência irregular, lacy. Tal aparência do sincitiotrofoblasto pode ser vista em moles completos e parciais. No mole completo, este componente é distintamente imaturo, produzindo um arranjo luxuoso de sincitiotrofoblasto concêntrico que parece cascar a partir das vilosidades envolvidas. Em contraste, no mole parcial, a “atypia” sincitiotrofoblástica é mais moderada, limitada a agregados menores, mas ainda concentricamente dispostos em algumas vilosidades. O termo hiperplasia sincitiotrofoblástica é frequentemente aplicado às vilosidades neste contexto; no entanto, a aparência é mais provável o resultado de um processo de maturação trofoblástica anormal ao invés de uma proliferação destas células.
O trofoblástica extravilosa é considerada a célula de origem para tanto PSTT e epithelioid trophoblastic tumoral (ETT) as lesões, que são muito menos comuns do que os tumores do vilosa trophoblast. Os trofoblastos extravilosos são derivados do citotrofoblast em dois cenários.
In early gestation, extravillous trophoblasts evolve beneath the citotrophoblastic columns of anchoring early in gestation and invade the decidua and superficial myometrium. Estas células são fortemente imunoreativas para inibina e MelCAM (também conhecidas como MCAM, MUC18 e CD146), assim como as células em seu homólogo maligno, o PSTT. Na sua forma benigna, eles são encontrados no local de implantação endomiometrial no início da gravidez, em associação com a fibrina Nitabuch.
mais Tarde na gestação, trofoblástica extravilosa emergir dos vilos como eles encontram matriz extracelular, se é fibrinóide seguinte degeneração das vilosidades, em membranas fetais, na parte basal da placa, ou em perivillous fibrina, como no intraplacental trophoblast ilhas ao longo de todo o descolamento do disco (consulte o Capítulo 29). Estas células têm um fenótipo variável, dependendo de onde estão em transição do citotrofoblasto. Os trofoblastos extravilosos menos maduros, ou “transitórios” (epitelioides) têm um citoplasma mais vacuolado, retêm a expressão p63 e cyclin e, e o seu homólogo transformado define o ETT. Os trofoblastos extrovilosos mais maduros têm um citoplasma eosinofílico e perderam completamente a sua expressão de p63. Estas células são bastante semelhantes, no imunofenótipo, às observadas no local de implantação inicial ou PSTTs, sendo inibidas e positivas para o MelCAM. Ao contrário do PSTT, onde immunophenotypically semelhante trofoblástica extravilosa são capazes de raramente submetidos a transformação neoplásica, maduros, placenta e no ETTs estes mais maduro trofoblástica extravilosa são um produto do amadurecimento de transição (epithelioid) trophoblast. Previsivelmente, a madura trofoblástica extravilosa vai ser mais evidentes em normal gestacional tecidos ou residual da placenta site nódulos após a gravidez e menos provável de ser encontrado em ETTs onde o tumor é composto principalmente de não-cura maligna de transição (epithelioid) trophoblast. Isto explica a baixa percentagem de células manchadas por MelCAM nos ETTs. Tanto PSTT quanto ETT são fortemente imunoreativos para citoqueratinas, hPL, e GATA3, e fracamente reativos para hCG,7 com ETTs sendo mais variável a este respeito. O marcador mais distintivo do ETT é P63 (ver mais tarde), novamente porque o tropoblasto transitório (epitelióide) retém a expressão p63.
estas vias de diferenciação trofoblástica e as suas contrapartidas neoplásicas são integradas esquematicamente na Fig. 30.2. Um ponto importante para abordar aqui é a diferença de terminologia, usada em referência à linhagem trófloblasto extravilosa em particular. Em grande parte da literatura, estas células têm sido referidas como trofoblasto “intermediário”, principalmente porque, morfologicamente, eles têm um fenótipo “intermediário” entre o citotrofoblasto e a sincitiotrofoblasto. No entanto, como temos vindo a reconhecer que essas células representam o produto de diferenciação de percursos distintos do que ocorre em vilosidades coriónicas (diferenciação de cytotrophoblast em syncytiotrophoblast), acreditamos que o mais apropriado, e talvez de forma intuitiva, prazo para estes “nonvillous” trophoblast é “extravillous” trophoblast. Além disso, em outro lugar, na literatura, o trofoblástica extravilosa tem sido frequentemente distinguidos com base na localização da placenta, e a origem do ETT é muitas vezes atribuído a “coriônica” trophoblast, o trofoblástica extravilosa em membranas fetais. Embora o extravillous trophoblasts em membranas fetais são, de fato, muitas vezes vacuolated e correspondem a coriônica ou epithelioid tipo, podemos interpretá-los como um padrão de diferenciação que é mais genérico, significando uma “transição” de cytotrophoblast para amadurecer trofoblástica extravilosa que pode ser encontrado na intraplacental fibrina e materna de superfície, bem como o extraplacental membranas (ver Capítulo 29).8 Portanto, em atribuir a origem do ETT para tal “transição” trofoblástica extravilosa, esperamos que a origem pode ser tanto membranas ou materna superfície da placenta, o último de uma lógica de fonte para muitos mantidas local de implantação nódulos encontrados com freqüência após a gravidez—e presumivelmente de origem de eventuais ETTs—no corpus (ver Fig. 30.2).8
estudos recentes implicam que estes subtipos de trofoblasto podem ser distinguidos em parte pela sua expressão de um factor de transcrição particular, p63. p63 está relacionado com p53 e p73 e codifica duas isoformas diferentes, uma forma de comprimento completo semelhante a P53 (TAp63) e uma isoforma truncada (ΔNp63) que é comumente expressa em epitélio escamoso.9 colunas Trofoblásticas, adjacentes a estruturas villosas na placenta inicial, e citotrofoblasto villoso expressam fortemente ΔNp63. As células em transição do citotrofoblasto para o trofoblasto extraviloso Maduro (“transitivo” ou epitelióide extraviloblasto) também expressam ΔNp63 (ver Capítulo 29), mas os sincitiotrofoblablastos e os trofoblastos extravilosos mais maduros são P63 negativos. TAp63, por outro lado, é conhecido por ser expressa em trofoblástica extravilosa em membranas fetais,7 mas a sua expressão em células semelhantes em intraplacental ilhas e basal da placa é menos clara. O padrão de expressão de p63 sugere que, como em outros epitélios, é governado pela maturação e pela proximidade do trofoblasto ao mesenchyme de suporte.8
apesar das diferenças biológicas entre vários tipos de células do espectro trofoblástico, todos os fenótipos trofoblasto compartilham a expressão comum de algumas proteínas. A definição de tais padrões de expressão genética sobrepostos pode ser explorada na prática de diagnóstico de rotina em geral e em particular para classificar tumores do trato reprodutivo feminino com atipia proeminente. Anteriormente, os marcadores mais úteis comuns a todas as linhagens celulares trofoblásticas eram queratinas, mas sua baixa sensibilidade (como também é expressa por carcinomas relevantes para o diagnóstico diferencial típico) dificulta sua utilidade. Mais recentemente, verificou-se que a proteína de ligação do potenciador GATA3 foi expressa na maioria (80% ou melhor) de todas as proliferações de trofoblasto, benignas e malignas. Assim, a detecção da expressão nuclear GATA3 em um tumor difícil de classificar pode ser muito útil no reconhecimento de sua origem trofoblástica e excluindo diagnósticos concorrentes de vários carcinomas müllerianos de alto grau e tumores pélvicos de origem desconhecida. Naturalmente, deve-se ter em mente que os carcinomas provenientes de fora do sistema mülleriano (isto é, urotelial e peito) também expressam GATA3. A expressão GATA3 também pode diminuir no vilarejo coriônico de placentas termo, mas isso não coloca quaisquer problemas para o uso de diagnóstico. Assim, a inclusão do GATA3 em painéis de imunofenotipagem tumoral pode ser útil ao avaliar tumores difíceis no contexto clínico e patológico adequado.