by Gertrud U. Rey
It is cold outside. Tenho a garganta a arranhar, não consigo parar de espirrar e tenho o nariz a pingar. Estes são os sintomas típicos de uma infecção por rinovírus humano (VHR), mais conhecida como a constipação comum. O adulto médio sofre de duas a quatro constipações por ano, enquanto a criança média pode experimentar até dez infecções por ano, causando uma carga econômica e de saúde pública substancial.
existem três espécies de HRV-espécies A, B E C. Uma vez que estas abrangem cerca de 170 estirpes diferentes com relativamente pouca imunidade cross-protective entre elas, uma vacina preventiva para a HRV tem sido historicamente vista como virtualmente impossível de alcançar. Uma vacina eficaz teria de ser multivalente, o que significa que teria de conter antigénios para muitas estirpes diferentes. O número de estirpes antigénicas que uma vacina pode conter é limitado pelo volume de fluido que pode ser injectado num doente (normalmente 0, 5 ml para um adulto) e pela concentração de antigénios que podem caber nesse volume. Muitas vacinas também contêm um adjuvante, um agente que aumenta e/ou prolonga a resposta imunitária a um antigénio. A adição de um adjuvante a uma vacina limita ainda mais o número de antigénios que um volume injectável pode conter.
devido a estas limitações, as vacinas multivalentes são geralmente trivalentes ou quadrivalentes no máximo, contendo antigénios para três ou quatro estirpes. No entanto, os recentes progressos tecnológicos permitiram a produção de vacinas com maior valor. Por exemplo, a vacina do papilomavírus humano da Merck, Gardasil 9, protege contra nove estirpes virais diferentes, enquanto a vacina pneumocócica, Pneumovax 23, protege contra 23 estirpes bacterianas diferentes.
estes avanços na ciência multivalente da vacina inspiraram esforços renovados para a produção de uma vacina contra o rinovírus. Um grupo da Universidade Emory recentemente mostrou que a administração intramuscular de vacinas VH multivalentes que contêm uma concentração suficientemente elevada de VH inactivados com formalina pode induzir neutralização (i.e. anticorpos anti-vírus inactivados) para a maioria, se não para todos os antigénios injectados.
as experiências iniciais em ratinhos com vacinas de alta concentração de 10-valentes e 25-valentes foram promissoras. Uma primeira dose da vacina de 10 valentes induziu anticorpos neutralizantes a cinco em cada dez estirpes, enquanto uma dose de reforço induziu anticorpos neutralizantes a todas as 10 estirpes. A vacina de 25 valentes induziu anticorpos neutralizantes a 18 em 25 estirpes após uma primeira dose e a 24 em 25 estirpes após uma dose de reforço.
para ser capaz de aumentar o número e as concentrações de antigénios numa dose injectável, os autores utilizaram os macacos rhesus como modelo animal, onde um maior volume de inóculo poderia ser usado. Imunizar dois animais com uma primeira dose de uma vacina de 25 valentes induziu a neutralização de anticorpos contra 24 em 25 estirpes num animal e contra todas as 25 estirpes no segundo animal. Uma dose de reforço desta vacina produziu anticorpos neutralizantes contra todas as 25 estirpes em ambos os animais. Uma primeira dose de uma vacina de 50 valentes em dois animais adicionais induziu anticorpos neutralizantes para 41 e 45 das estirpes de entrada nos dois animais, respectivamente, enquanto uma dose de reforço aumentou este número para 49 em 50 estirpes em ambos os animais. Os autores especulam que a maior amplitude de resposta observada em macacos em comparação com ratos após uma primeira dose pode ser devido a diferenças de espécies animais ou porque os macacos podem receber concentrações de entrada mais elevadas devido ao seu tamanho, permitindo um maior volume de inóculo.
o estudo teve algumas limitações. Em primeiro lugar, nenhuma das formulações incluiu antigénios HRV C, que são particularmente importantes para as populações pediátricas. Em segundo lugar, embora os autores mencionam que a dose de reforço das 10-valente a vacina causou soro de anticorpos persistem em ratos para 230 dias após o impulso, eles não oferecem informações adicionais sobre se estes anticorpos persistentes além deste tempo e se anticorpos produzidos a partir de qualquer uma das outras vacinas demonstraram o mesmo nível de persistência. Em terceiro lugar, as respostas dos anticorpos foram específicas ao tipo e não neutralizantes cruzados, o que significa que um anticorpo produzido em resposta a uma estirpe antigénica apenas reconheceu essa estirpe específica. No entanto, outros estudos sugerem que mesmo na ausência de anticorpos reativos cruzados, as células T CD8 reativas cruzadas podem promover a eliminação do vírus. Em quarto lugar, a administração intramuscular de VH inactivado apenas induz anticorpos séricos e não induz normalmente respostas imunitárias mucosas, que são importantes como primeira linha de defesa na protecção do tracto respiratório superior contra a infecção por VH.
além disso, uma vez que os ratinhos e os macacos rhesus não têm um receptor da superfície celular que se liga a HRV, os autores foram incapazes de realizar estudos de desafio, o que significa que não poderiam infectar os animais imunizados com vírus vivos para ver se a vacinação era eficaz na prevenção da doença. Além disso, os modelos animais muitas vezes não são totalmente preditivos de resultados em humanos, um fenômeno humoristicamente descrito por Marc Girard e Stanley Plotkin como “mice lie and monkeys exagerate”.”Portanto, a verdadeira eficácia de qualquer vacina em seres humanos só pode ser medida através de estudos de desafio humano.
apesar das suas restrições, este estudo sugere que é possível produzir uma vacina amplamente neutralizante contra muitos tipos diferentes de VH usando uma abordagem simples da vacina. Os autores esperam produzir uma formulação Hrv adjuvante contendo 83 valentes que possa ser administrada numa dose de 0, 5 ml. Esperemos que isso nos aproxime um passo para evitar a constipação comum.