um estudo de rótulo aberto sobre o uso de colchicina em acute pericardite, recentemente publicado em revista espanhola de Cardiologia,1 desafios prática atual e recomendação da Sociedade Europeia de Cardiologia 2015 (ESC) guidelines2 para usar colchicina como uma terapia de primeira linha para pericardite aguda (primeiro episódio). Em primeiro lugar, tenho de declarar o meu conflito de interesses ideológico, uma vez que sou autor de julgamentos espontâneos para testar a eficácia da colquicina para tratar e prevenir a pericardite. No entanto, creio que o meu julgamento e este artigo permanecem imparciais.
o que é conhecido sobre o tema?A colquicina foi introduzida para a pericardite, especialmente se recorrente, com base nos seus resultados positivos no tratamento e prevenção da pericardite na febre Mediterrânica familiar por Bayes-Genis et al.3 no final dos anos 80. Na sequência de várias notificações de casos e séries, tive a oportunidade de conceber e conduzir estudos espontâneos aleatorizados para testar a segurança e eficácia da colquicina para o tratamento e prevenção da pericardite aguda e recorrente. Os primeiros 2 ensaios clínicos foram abertos-label4, 5; o primeiro foi conduzido em pericardite aguda (ensaio COPE) e o segundo em doentes com uma primeira recorrência (ensaio principal). Os ensaios subsequentes foram multicêntricos, duplamente cegos, quer em pericardite aguda (ICAP trial6) quer recorrente após uma primeira (CORP trial7) ou múltiplas recorrências (CORP-2 trial8). Aprendemos a evitar doses de carga e começamos a usar doses ajustadas ao peso para melhorar a adesão do paciente, reduzindo os efeitos adversos gastrointestinais, que ocorreram em até 8% a 10% dos pacientes. A adição de colchicina para além da terapêutica anti-inflamatória padrão atingiu uma resposta anterior à terapêutica médica, aumentou as taxas de remissão e reduziu a taxa de recorrência em pelo menos metade de todas as configurações exploradas (primeiro episódio de pericardite aguda, primeiro episódio de pericardite recorrente, recorrências múltiplas) (Figura 1). Sobre esta base, 2015 ESC guidelines2 têm recomendado o uso de colchicina no tratamento e na prevenção de pericardite em aguda, pericardite (0,5 mg duas vezes ao dia por 3 meses em pacientes com peso> 70 kg ou 0,5 mg uma vez por dia nesses peso 70 kg) ou pericardite recorrente (mesma dose, mas para 6 meses).
principais ensaios sobre a colchicina para a prevenção da pericardite em casos agudos e recorrentes. Quando a colchicina é adicionada à terapêutica anti-inflamatória padrão (barras vermelhas), a taxa de recorrência é reduzida para metade (pelo menos) e o NNT é de 3 a 5, o que significa que apenas 3 a 5 doentes com pericardite precisam de ser tratados para prevenir 1 recorrência. NNT, número necessário para tratar.
o que há de novo no estudo publicado?
Este comentário editorial aborda um aberto, multicêntrico comparando um grupo recebendo convencional, anti-inflamatórios terapia (aspirina ou medicamentos anti-inflamatórios) com outro grupo que recebeu a terapia convencional além de colchicina (1mg LANCE ou 0,5 mg LANCE por 3 meses). A pericardite aguda foi definida de acordo com apenas 3 critérios: a) dor torácica, B) rubos pericárdicos e c) alterações electrocardiográficas. Esta definição não inclui a efusão pericárdica como critério para a pericardite. Em contraste, efusão pericárdica é considerada para a definição de recorrências. Após um acompanhamento de pelo menos 24 meses para cada doente, a taxa de recorrência foi de 13, 5% no grupo da colchicina e 7, 8% no grupo convencional (P=.34).PORQUE É QUE ESTE ESTUDO NÃO DEVE ALTERAR AS RECOMENDAÇÕES ACTUAIS PARA A UTILIZAÇÃO DE COLCHICINA NA PERICARDITE AGUDA?
apesar da declaração de Sambola et al. na introdução que” até agora, nenhum tratamento médico mostrou ser inquestionavelmente eficaz para o tratamento de recorrências”, uma série de ensaios mostraram que a colchicina é a única terapia médica comprovada para prevenir recorrências de pericardite atualmente.4-8 no seu estudo, os doentes não foram tratados com corticosteróides, mas na vida real este tratamento é por vezes necessário e não pode ser excluído de uma avaliação adequada num ensaio clínico. O tamanho da amostra da população do estudo foi de 110 doentes, com base no pressuposto de que a recorrência esperada foi de 30% no grupo controlo vs 10% no grupo da colchicina. No ensaio COPE,4 o tamanho da amostra foi de 120 doentes e baseou-se numa hipótese semelhante. Nesta base, o tamanho da amostra do presente estudo parece ligeiramente inferior para verificar a hipótese sugerida. Além disso, apenas 102 dos 110 doentes iniciais completaram o acompanhamento.
Diarréia foi relatado em 13,5% dos pacientes tratados com colchicina, mas os autores utilizaram maior do que o recomendado doses (1mg LANCE ou 0,5 LANCE em vez de 0,5 mg LANCE como o dose mais elevada nas diretrizes da ESC). Como justificação, os autores relataram que queriam “garantir o efeito clínico da colquicina”. No entanto, trata-se de um verdadeiro erro, uma vez que se demonstrou que doses mais elevadas conduzem a mais efeitos adversos e a mais retiradas de medicamentos, e não a uma maior eficácia.De um modo geral, este estudo parece não ter capacidade suficiente e ter seleccionado uma população de baixo risco de doentes com pericardite aguda com uma baixa frequência de efusão pericárdica (cerca de 30%) e sem doentes tratados com corticosteróides. Além disso, a administração de colchicina foi demasiado elevada com a administração dupla em comparação com os níveis recomendados. Esta população de estudo raramente corresponde ao que pode ser visto na vida real, tornando os resultados questionáveis e não aplicáveis à prática clínica. A colquicina é especialmente eficaz na pericardite inflamatória com febre, efusão pericárdica e proteína C-reativa elevada, e não há menção de proteína C-reativa neste estudo.
Por essas razões, apesar de no passado eu ter apreciado as contribuições desses autores para a avaliação e triagem de pacientes com pericardite, neste momento, eu acredito que eles têm fornecido enganosa de dados que não é possível mudar a minha abordagem a pericardite aguda, que consiste de colchicina adicionado à aspirina ou antiinflamatórios não-esteróides como primeira linha de opções, como apontou corretamente até 2015 diretrizes da ESC. Quando avaliada numa população adequadamente grande, A colchicina demonstrou diminuir significativamente a taxa de recorrência da pericardite, independentemente da utilização de prednisona e da causa da pericardite.8, 9
conflitos de interesses
autor de ensaios espontâneos sobre a utilização de colchicina para tratar e prevenir a pericardite. Bolsas de investigação institucionais da ACARPIA.