acest articol evidențiază legăturile biologice și clinice dintre autism și schizofrenie.
schizofrenia cu debut în copilărie
COS-debutul psihozei înainte de vârsta de 13 ani-este considerat o formă rară și severă de schizofrenie. Studiile sistematice ale COS arată rate ridicate ale tulburării fiind fie precedate, fie comorbide cu tulburări ale spectrului autist (ASD).7
primul care a descris severitatea și frecvența tulburărilor de dezvoltare prepsihotică în COS a fost Kolvin,2 care a observat deficite în comunicare, dezvoltare motorie și relaționare socială. Aceste deficite au fost găsite la 28% până la 55% dintre copiii cu TSA, iar aceste observații au fost reproduse în mai multe studii.6-8
studiile Retrospective ale copiilor cu schizofrenie relevă întârzieri în dobândirea limbajului și coordonarea vizual-motorie în timpul copilăriei timpurii înainte de apariția simptomelor psihotice.9 Alaghband-Rad și colegii10 au analizat istoriile premorbide ale copiilor cu COS și au observat întârzieri de limbaj și stereotipuri motorii tranzitorii (mișcări repetitive modelate, posturi și enunțuri). Constatările lor sugerează anomalii de dezvoltare precoce ale lobilor temporali și frontali, după cum reiese din dificultățile limbajului prepsihotic; stereotipurile motorii tranzitorii timpurii indică anomalii de dezvoltare ale ganglionilor bazali.
caracteristici clinice comune
deși tulburările sunt distincte, ele au caracteristici clinice comune. Retragerea socială, afectarea comunicării și contactul vizual slab observat în TSA sunt similare cu simptomele negative observate la tinerii cu schizofrenie.11 atunci când persoanele cu autism cu funcții superioare sunt stresate, devin foarte anxioase și uneori pot apărea dezordonate de gândire și paranoice, în special atunci când li se cere să schimbe setul (cum ar fi să li se ceară să schimbe un subiect de conversație sau să oprească o activitate în care sunt implicați și să înceapă o nouă activitate).12 un subgrup de copii (28%) din studiul NIMH în curs de desfășurare a COS a fost raportat că are COS comorbid și ASD.7
un număr de cercetători folosesc termeni diferiți pentru a descrie acest amestec complex de comorbiditate psihiatrică și psihopatologie de dezvoltare. La Yale Child Study Center, un subgrup de copii cu TSA a fost etichetat ca având tulburări de dezvoltare multiplex.13,14 cercetători din Olanda au folosit termenul „tulburări complexe multiple de dezvoltare” (MCDD) pentru a descrie copiii care au îndeplinit criteriile pentru TSA și au prezentat, de asemenea, dereglări de afectare și gândire dezordonată.15-18 de interes semnificativ sunt studiile de urmărire, care au arătat că psihoza sa dezvoltat la vârsta adultă la 64% dintre copiii cu MCDD.16
în mod similar, un studiu realizat de Sprong și colegii19 care a comparat tinerii cu MCDD cu tinerii cu risc de psihoză a constatat că, deși grupurile aveau în mod clar istorii de dezvoltare timpurie și tratament diferite, nu au existat diferențe în trăsăturile schizotipale, dezorganizare și simptome prodromale generale. În acest studiu, 78% din grupul MCDD a îndeplinit criteriile pentru starea mentală cu risc. Autorii au concluzionat că copiii cu MCDD prezintă un risc ridicat de psihoză mai târziu în viață.
ce se știe deja despre autism și schizofrenie?
. Deși autismul a fost mult timp recunoscut ca o entitate de diagnostic separată de schizofrenie, ambele tulburări împărtășesc caracteristici clinice. Schizofrenia cu debut în copilărie (COS), considerată o formă rară și severă de schizofrenie, se prezintă frecvent cu anomalii de dezvoltare premorbide. Această tulburare de dezvoltare prepsihotică include deficite în comunicare, relaționare socială și dezvoltare motorie, similare cu cele observate în tulburările din spectrul autismului (ASD).
ce informații noi adaugă acest articol?
.Acest articol evidențiază legăturile biologice și clinice dintre cele două tulburări, revizuind genetica comună, modificările creierului și asemănările și diferențele în prezentările clinice.
care sunt implicațiile pentru practica psihiatrică?
.Autismul și schizofrenia se pot prezenta ca 2 tulburări separate care trebuie diferențiate sau ca condiții comorbide. Este important să ne amintim că unii indivizi pot avea atât COS, cât și ASD, ceea ce are implicații atunci când proiectează intervenții biopsihosociale adecvate. Psihiatrii adulți pot beneficia de instruire suplimentară în diagnosticul TSA la adulți, în timp ce psihiatrii copiilor pot beneficia de confort sporit cu identificarea simptomelor psihotice primare la tinerii autiști.
vinietă de caz
George este un băiat de 14 ani care a prezentat pentru prima dată Dr.Frazier la vârsta de 8 ani cu un diagnostic de ASD. Diagnosticul a fost pus inițial când George avea 27 de luni și a fost reconfirmat de numeroși experți în autism de-a lungul anilor. George primise serviciile obișnuite specifice autismului și, deși a obținut câștiguri, a continuat să se prezinte cu comportamente atipice. George a fost referit la Dr. Frazier din cauza creșterii intensității și frecvenței preocupărilor neobișnuite și tulburătoare care au avut adesea o temă morbidă. Cei care au lucrat cu el au avut dificultăți în a-l scoate din aceste subiecte tulburătoare.
George a avut, de asemenea, comportamente neobișnuite și dificultăți de reglare a dispoziției. Când s-a prezentat pentru prima dată la clinică, a fost dezinhibat, instabil emoțional și a vorbit pe larg despre „cealaltă lume.”Gândurile sale erau vag legate și vorbea despre prietenii din cealaltă lume a sa care vorbeau cu el. Inițial, acești prieteni îi fredonau sau îi salutau. Din cauza unui istoric de cel puțin 1 episod depresiv și a ceea ce părea a fi mai mult o stare euforică cronică cu labilitate afectivă, George a primit un diagnostic comorbid provizoriu de tulburare bipolară cu trăsături psihotice. De-a lungul anilor care au urmat, în ciuda unui număr de studii de medicamente, inclusiv antipsihotice atipice și stabilizatori de dispoziție, el a devenit torturat de halucinații auditive mai persistente. „Ea” a fost deosebit de deranjant pentru el și el a vrut ca ea să plece.
instabilitatea afectivă a lui George a continuat, dar tulburarea sa de gândire și psihoza au fost cele mai durabile simptome, chiar și în absența dereglării dispoziției. Diagnosticul său comorbid a fost schimbat în tulburare schizoafectivă și, mai recent, în schizofrenie. În prezent ia un antipsihotic tipic. Gândurile sale sunt mai liniare, rareori vorbește despre „ea” și este mult mai capabil să se angajeze în școala sa.
deși simptomele psihotice ale lui George sunt bine controlate de medicamente, simptomele TSA persistă, inclusiv contactul vizual slab, eșecul continuu de a dezvolta relații adecvate de la egal la egal, incapacitatea de a susține o conversație cu ceilalți, cuprinzând preocuparea cu modele restrânse de interes, stereotipuri și maniere motorii repetitive. Aceste simptome, prezente încă din copilărie, au precedat simptomele sale de psihoză și continuă să necesite sprijinul serviciilor specifice autismului.
genetică
deși studiile epidemiologice ale relației genetice dintre autism și schizofrenie sunt deficitare, există dovezi pentru factorii genetici împărțiți.20 ca și în cazul majorității tulburărilor psihiatrice și a altor afecțiuni comune, complexitatea genetică este agravată de complexitatea fenotipică. Varianta numărului de copii și studiile de alele rare au găsit o relație între autism și mutații punctuale și structurale în neurologi, neurexine și gene conexe.7
au existat, de asemenea, rapoarte care implică familia neurexin în schizofrenie. Neurologii sunt o familie de proteine postsinaptice care se leagă transsynaptic de neurexine, care sunt proteine presinaptice care par necesare atât pentru sinaptogeneza excitatorie, cât și pentru cea inhibitoare și pentru maturarea sinapselor. Acest lucru se potrivește cu insulta neurodezvoltării și dezechilibrul în ipoteza transmiterii excitatorii și inhibitoare atât pentru autism, cât și pentru schizofrenie.20
deleții specifice asociate cu schizofrenia includ 22q11.2, 1q21.1 și 15q13.3, care s-au dovedit a fi asociate cu autism, tulburare de deficit de atenție și retard mental.20 la persoanele cu sindrom velocardiofacial (cromozomul 22q11), ratele de ASD și psihoză sunt mai mari.21 în mod similar, 16p11.2 microduplicații sau microduplicații au fost raportate în 1% din cazurile de autism și în 2% din cohorta NIMH COS.22-24 aceste variante de numere de copii conferă un risc pentru o serie de fenotipuri neurodezvoltate care includ autismul și schizofrenia.20 deși nu au existat comparații sistemice ale studiilor de Asociere la nivel de genom pentru autism și schizofrenie, unele legături funcționale au fost raportate la genele canalului de calciu cu tensiune, care sunt parte integrantă a funcției presinaptice și a plasticității, între fenotipuri.20
modificări ale creierului
atât autismul, cât și schizofrenia au accelerat traiectoriile dezvoltării creierului în jurul vârstei apariției simptomelor: cei cu autism au o accelerare sau o creștere excesivă a creierului în primii 3 ani de viață, iar cei cu COS au o accelerare a dezvoltării creierului (tăiere) în timpul adolescenței.7
Cheung și colegii25 au încercat să cuantifice asemănările și diferențele structurale ale creierului în TSA și schizofrenie folosind o abordare cuantificată de estimare a probabilității anatomice pentru a sintetiza seturile de date existente pentru imagistica creierului. Folosind acest model, au extras 313 focare din 25 de studii pe bază de voxel cuprinzând 660 de pacienți (308 TSA, 352 schizofrenie în primul episod) și 801 de control. Cei cu TSA și schizofrenie au avut volume mai mici de materie cenușie în neurocircuitul limbic-striato-talamic decât au făcut-o controalele. Caracteristicile unice au inclus un volum mai mic de materie cenușie în amigdala, caudat și girusul frontal și medial pentru schizofrenie și un volum mai mic de materie cenușie în putamen pentru autism. Cercetătorii au ajuns la concluzia că, în ceea ce privește volumetria creierului, ASD și schizofrenia au un grad clar de suprapunere care poate reflecta mecanismele etiologice comune.25
tratamente
există o varietate de intervenții psihosociale și educaționale care susțin copiii cu COS și copiii cu TSA pentru a aborda deficitele de bază în socializare, comunicare și comportament și condițiile de dezvoltare și medicale asociate. Cu toate acestea, o descriere detaliată depășește domeniul de aplicare al acestui articol. Antipsihoticele atipice sunt pilonul principal al farmacoterapiei pentru schizofrenie la orice vârstă și au fost, de asemenea, utilizate pentru a gestiona anumite simptome, în special iritabilitatea, asociate cu TSA.26-28
concluzie
întârzierile de dezvoltare sunt descrise premorbid în eșantioane de copii și adulți cu schizofrenie. Mai recent, ideea că TSA și schizofrenia se pot prezenta comorbid la un subset de pacienți a primit o atenție suplimentară în literatura de specialitate.7,29 cu toate acestea, ierarhia noastră actuală de diagnostic implică faptul că cele două condiții sunt distincte.
diagnosticul diferențial dintre aceste tulburări și diagnosticul comorbid al celor două afecțiuni este adesea un pic de mlaștină pentru clinicieni. Programul nostru este frecvent solicitat să excludă TSA, tulburarea de personalitate schizotipală și/sau tulburarea schizofreniformă și schizofrenia din primul episod la tineri și adulți tineri. Vedem copii cu TSA care au simptome psihotice emergente. La acești copii, halucinațiile sau preocupările delirante pot fi atribuite inițial tulburării de dezvoltare. În schimb, vedem și adolescenți sau adulți tineri cu schizofrenie care au un istoric de dezvoltare în concordanță cu TSA (de obicei funcționare superioară) și care continuă să aibă TSA comorbidă. Cu toate acestea, unii nu au primit anterior un diagnostic de ASD. Identificarea adecvată a afecțiunilor comorbide poate spori eforturile de intervenție (de exemplu, servicii legate de autism pentru cei cu TSA comorbidă și/sau utilizarea antipsihoticelor la pacienții care au TSA comorbidă și o tulburare psihotică).
punctul cheie de preluare este că există unele persoane care pot avea atât COS, cât și ASD. Psihiatrii adulți și profesioniștii din domeniul sănătății mintale ar beneficia de formare suplimentară în diagnosticul TSA la adulți, iar profesioniștii din domeniul sănătății mintale a copiilor ar beneficia de formare în diagnosticul tulburărilor din spectrul schizofreniei la tineri. Având în vedere profilul complex al simptomelor la tinerii cu tulburări din spectrul schizofreniei, tinde să existe o întârziere a diagnosticului, chiar și atunci când simptomele sunt prezente de ani de zile.30 în plus, profesioniștii din domeniul sănătății mintale a copiilor ar beneficia de formare în identificarea mai specifică a tulburărilor psihotice primare la tinerii cu TSA. În cele din urmă, îngrijirea trebuie asigurată într-o manieră Integrativă-folosind un model biopsihosocial-pentru acești pacienți multicomplexi și familiile lor.
studiile sistematice de urmărire pe termen lung care includ persoane cu TSA și cu COS sunt indicate pentru a informa în continuare domeniul cu privire la asemănările și diferențele dintre autism și schizofrenie. Aceste studii ar beneficia de includerea geneticii și caracterizarea membrilor familiei pentru a obține o înțelegere mai clară a asociațiilor genotip-fenotip și a predictorilor rezultatului.
1. Kannerul L. Tulburări autiste ale contactului afectiv. Copil Nervos. 1943;2:217-250.
2. Kolvin I. Studii în psihozele copilăriei. I. criterii de Diagnostic și clasificare. Br J Psihiatrie. 1971;118:381-384.
3. Rutter M. schizofrenia copilăriei reconsiderată. J Autism Copil Schizophr. 1972;2:315-337.
4. Volkmar FR, Cohen DJ. Asocierea comorbidă a autismului și schizofreniei. Sunt J Psihiatrie. 1991;148:1705-1707.
5. Kolvin I, Ounsted C, Humphrey M, McNay A. studii în psihozele copilăriei. Ii. Fenomenologia psihozelor din copilărie. Br J Psihiatrie. 1971;118:385-395.
6. Watkins JM, ASARNOW RF, Tanguay PE. Dezvoltarea simptomelor în schizofrenia cu debut în copilărie. J Copil Psychol Psihiatrie. 1988;29:865-878.
7. Rapoport J, Chavez A, Greenstein D și colab. Tulburări ale spectrului autist și schizofrenie cu debut în copilărie: contribuții clinice și biologice la o relație revizuită. J Am Acad Copil Adolesc Psihiatrie. 2009;48:10-18.
8. Sporn AL, Addington AM, Gogtay N, și colab. Tulburare de dezvoltare omniprezentă și schizofrenie cu debut în copilărie: tulburare comorbidă sau o variantă fenotipică a unei boli cu debut foarte timpuriu? Biol Psihiatrie. 2004;55:989-994.
9. Asarnow RF, Brown W, Strandburg R. copii cu tulburare schizofrenică: studii neurocomportamentale. EUR Arch Psihiatrie Clin Neurologi. 1995;245:70-79.
10. Alaghband-Rad J, McKenna K, Gordon CT și colab. Schizofrenia cu debut în copilărie: severitatea cursului premorbid. J Am Acad Copil Adolesc Psihiatrie. 1995;34:1273-1283.
11. Posey DJ, Kem DL, Swiezy NB și colab. Un studiu pilot al d-cicloserinei la subiecții cu tulburare autistă. Sunt J Psihiatrie. 2004;161:2115-2117.
12. Berney TP. Autismul-un concept în evoluție. Br J Psihiatrie. 2000;176:20-25.
13. Towbin KE, Dykens EM, Pearson GS, Cohen DJ. Conceptualizarea „sindromului limită al copilăriei” și „schizofreniei copilăriei” ca tulburare de dezvoltare. J Am Acad Copil Adolesc Psihiatrie. 1993;32:775-782.
14. Klin A, Mayes LC, Volkmar FR, Cohen DJ. Tulburare de dezvoltare Multiplex. J Dev Behav Pediatr. 1995; 16 (3 suppl):S7-S11.
15. Buitelaar JK, van der Gaag RJ. Reguli de Diagnostic pentru copiii cu PDD-NOS și tulburări de dezvoltare complexe multiple. J Copil Psychol Psihiatrie. 1998;39:911-919.
16. Van der Gaag RJ, Buitelaar J, Van den Ban E, și colab. O revizuire controlată a diagramei multivariate a tulburării complexe de dezvoltare multiplă. J Am Acad Copil Adolesc Psihiatrie. 1995;34:1096-1106.
17. van der Gaag R, Caplan R, van Engeland H, și colab. Un studiu controlat al tulburării de gândire formală la copiii cu autism și tulburări de dezvoltare complexe multiple. J Copil Adolesc Psychopharmacol. 2005;15:465-476.
18. de Bruin EI, de Nijs PF, Verheij F, și colab. Tulburare de dezvoltare complexă multiplă delimitată de PDD-NOS. J Autism Dev Disord. 2007;37:1181-1191.
19. Sprong M, Becker HE, Schothorst PF și colab. Căi spre psihoză: o comparație a subtipului de tulburare de dezvoltare omniprezentă tulburare de dezvoltare complexă multiplă și ” starea mentală cu risc.”Schizophr Res. 2008; 99:38-47.
20. Carroll e, Owen MJ. Suprapunerea genetică între autism, schizofrenie și tulburarea bipolară. Genom Med. 2009;1:102.
21. Vorstman JA, Morcus ME, Duijff SN și colab. Ștergerea 22q11.2 la copii: rata ridicată a tulburărilor autiste și debutul precoce al simptomelor psihotice. J Am Acad Copil Adolesc Psihiatrie. 2006;45:1104-1113.
22. Walsh T, McClellan JM, McCarthy SE și colab. Variantele structurale rare perturbă mai multe gene în căile neurodezvoltării în schizofrenie. Știință. 2008;320:539-543.
23. Kumar RA, KaraMohamed S, Sudi J, și colab. Microdeleții recurente 16p11.2 în autism. Hum Mol Genet. 2008;17:628-638.
24. Shen Y, Dies KA, Holm IA, și colab; Consorțiul de autism colaborare genetică clinică / diagnosticare ADN. Testarea genetică clinică pentru pacienții cu tulburări din spectrul autist. Pediatrie. 2010; 125: e727-e735.
25. Cheung C, Yu K, Fung G și colab. Tulburări autiste și schizofrenie: legate sau îndepărtate? O estimare anatomică a probabilității. PLoS Unu. 2010; 5: e12233.
26. Madaan V, Dvir Y, Wilson Dr. schizofrenie pentru copii și adolescenți: abordări farmacologice. Expert Opin Pharmacother. 2008;9:2053-2068.
27. Masi G, Mucci M, Pari C. Copiii cu schizofrenie: tablou clinic și tratament farmacologic. Medicamente CNS. 2006;20:841-866.
28. McDougle CJ, Stigler KA, Erickson CA, Posey DJ. Antipsihotice atipice la copii și adolescenți cu autism și alte tulburări de dezvoltare omniprezente. J Clin Psihiatrie. 2008; 69 (suppl 4):15-20.
29. Stahlberg O, Soderstrom H, Rastam M, Gillberg C. Tulburare bipolară, schizofrenie și alte tulburări psihotice la adulții cu debut în copilărie AD / HD și / sau tulburări din spectrul autismului. J Neural Transm. 2004;111:891-902.
30. Frazier JA, McClellan J, Findling RL și colab. Tratamentul tulburărilor spectrului schizofreniei cu debut precoce( TEOSS): caracteristici demografice și clinice. J Am Acad Copil Adolesc Psihiatrie. 2007;46:979-988.