încă din primele zile ale civilizației umane, oamenii au căutat să combată malaria în întreaga lume. De la remedii antice la agenți farmaceutici moderni (și descoperitorii lor remarcabili), istoria malariei și tratamentul acesteia este una bogată.
istoria tratamentelor antimalarice
Malaria a afectat oamenii de mii de ani. „Părintele medicinei”, Hipocrate, a descris boala într-un text medical în secolul 4 sau 5 î.hr. Chiar și marii războinici nu s-au potrivit cu paraziții minusculi, deoarece Alexandru cel mare ar fi putut muri de o infecție cu malarie la vârsta de 305 ani. Cu toate acestea, abia în 1718 termenul Malarie (din malaria italiană sau „aerul rău”) a fost inventat de medicul Italian Francisco Torti, un titlu care provine din credința perpetuată de medicii romani că boala a fost numită de malignități în mlaștina air6-8.
începuturile malariei transmise de țânțari
timp de secole după ce romanii au propus inițial ideea, s-a crezut pe scară largă că malaria a fost cauzată de ceva din aer care se ridica din mlaștini și că contactul cu acești vapori a fost un factor de risc pentru boală8. Deși noțiunea de gaz de mlaștină care infectează călătorii cu malarie pare absurdă acum, nu a fost imediat ignorată de medicul Italian din secolul 18, Giovanni Maria Lancisi, care a câștigat o mare apreciere observând pigmentarea neagră în organele victimelor malariei8.
teoria gazelor de mlaștină s-a deteriorat în timp, mai ales odată ce oamenii de știință au identificat corect un animal vinovat de infecție8.Conceptul de boală născută de țânțari a fost aprobat în timpul unei întâlniri din 1882 a Societății Filosofice din Washington. Deși sugestia vorbitorului ca o plasă uriașă să fie plasată peste oraș pentru a controla populația de țânțari a fost întâmpinată cu ridicol, rămâne faptul că mulți oameni de știință proeminenți, inclusiv Robert Koch și Alphonse Laveran (a se vedea mai jos), au suspectat că insectele care sugerează sânge au fost cauza principală a infecției8.
Laveran descoperă parazitul malariei
chiar și în secolul al 19-lea, mijloacele prin care a fost transmisă malaria erau încă neclare. Lumea minusculă a microorganismelor și rolul pe care aceste forme de viață l-au jucat în răspândirea bolii au rămas misterioase. Transmiterea malariei a fost dezvăluită în 1880 de către chirurgul francez Alphonse Laveran, care, în timp ce staționa la un spital din Alger ca chirurg militar, a observat un parazit care se deplasa într-o celulă roșie din sânge de la un pacient malaric. Pentru descoperirea sa, Laveran a primit Premiul Nobel pentru medicină în 19078.
identificarea și denumirea paraziților malariali
neurofiziologul Italian Camillo Golgi a fost primul care a descris diferite specii de paraziți malariali (pe baza frecvenței atacurilor pe care le-au provocat și a numărului de paraziți eliberați odată ce celulele roșii din sânge le-au rupt), lucrare pentru care a primit Premiul Nobel în 19068. Cercetătorii italieni Giovanni Grassi și Raimondo Filetti au pus mai întâi un nume acestora, clasificând P. vivax și P. malariae8. Americanii William Welch și John Stephens au contribuit ulterior, respectiv, la numele P. falciparum și P. ovale8.
diferitelor stadii ale paraziților malariei, așa cum se vede pe sângele proaspăt. Granulele de pigment întunecat sunt prezente în majoritatea etapelor. Rândul de jos arată un gametocit masculin exflagelat, care ” … se mișcă cu mare vivacitate…”
descoperirea transmiterii malariei
descrierea modului în care paraziții malariali se mișcă între diferite organisme a fost realizată în două etape majore. Primul a fost eforturile minuțioase ale medicului englez Sir Ronald Ross de a arăta ciclul de viață complex al parazitului malaric. În discursul său de acceptare a Premiului Nobel din 1902, Ross descrie căutarea sa atât pentru speciile de țânțari responsabile de transmitere, cât și pentru localizarea paraziților în țesutul insectei9. În timp ce inițial a folosit mulți subiecți din populația indiană nativă în experimentele sale (permițându-i să arate că țânțarii care se hrăneau cu victimele malariei conțineau paraziți în țesuturile lor), descoperirea sa ulterioară a venit atunci când lipsa participanților umani l-a obligat pe Ross să angajeze păsări9. În cele din urmă, el a putut observa nu numai versiunile feminine și masculine ale parazitului malaric la gazdele aviare, ci și transmiterea paraziților fertilizați de la păsări la țânțarii care se hrăneau cu ele9. Interesant este că Ross nu a fost un om de știință instruit, dar a primit îndrumări considerabile de la un alt cercetător proeminent al malariei9.
a doua revelație că țânțarii ar putea transmite boala și între gazdele umane a fost arătată de Giovanni Grassi și echipa sa de anchetatori italieni la sfârșitul secolului 198. Acest lucru a fost realizat prin transferarea pacienților spitalizați dispuși într-o cameră cu Anopheles și observarea dezvoltării și progresiei malariei la subiect, un protocol pe care mulți dintre contemporanii lui Grassi l-au găsit exploatator8.
istoria Antimalaricelor
produsele naturale nerafinate au servit ca primii agenți antimalarici. În secolul 2 î.hr., medicii chinezi au identificat planta de pelin ca un tratament eficient8. Cunoașterea acestui remediu a fost pierdută de mii de ani, în timp ce lumea occidentală, care se confruntă cu problema aparent insolubilă a malariei, sa bazat în principal pe strategii precum pulverizarea DDT în anii 19508. Odată cu schimbarea politicii din Est au apărut inovații medicale. În urma Revoluției Culturale, neîncrederea președintelui Mao față de medicina occidentală a dus la căutarea unor remedii eficiente documentate în textele medicinale antice din China8. Unul dintre acești compuși a fost artemisinin, care a câștigat în curând o mare popularitate la nivel mondial10.
într-un scenariu similar din America Latină timpurie, peruanii nativi au recunoscut proprietățile benefice ale arborelui cinchona cu mult înainte ca chinina să fie identificată în scoarța sa. Odată cu descoperirea Americii de către Europa, un potop tot mai mare de misionari spanioli au intrat în America Latină la sfârșitul secolului al 15-lea. La începutul anilor 1600, acești nou-veniți au aflat despre proprietățile medicinale ale arborelui cinchona, care a fost folosit pentru a vindeca coloniști precum viceregele soției Peru (contesa de Chichon, de la care copacul își ia numele)8. Scoarța copacului a fost introdusă pentru prima dată în Europa în jurul anului 1640, unde s-a răspândit din Anglia în Spania ca un compus antimalaric popular. Chiar și atunci când botanicii au clasificat în cele din urmă planta în anii 1700, era încă cunoscută colocvial ca arborele cinchona8. Cu toate acestea, componentele chimice active ale plantei cinchona nu au fost izolate de chimiști până în 1920. Până în secolul 20, principala sursă de copaci cinchona s-a mutat în plantațiile din Indiile de Est Olandeze, o deplasare geografică care ar cauza probleme Americii în al doilea război mondial (vezi mai jos)8. Încercând să dezvolte compuși antimalarici în acest moment, chimiștii germani au dezvoltat un medicament numit Resochin care ar fi cunoscut târziu ca agentul farmacologic popular clorochină8.
al doilea Război Mondial: lipsa chininei și cercetarea în timpul Războiului
după cum sa menționat anterior, sursa majoră de copaci cinchona s-a mutat în Indiile de Est Olandeze până la începutul secolului 20. Odată cu extinderea imperiului japonez în timpul celui de-al doilea război mondial, americanii au suferit de o lipsă de medicamente antimalarice în timp ce luptau în Pacificul de Sud, o regiune în care boala era o amenințare majoră12. Pentru a combate acest deficit, o campanie de colectare a proviziilor de chinină împrăștiate în Statele Unite a început în 1942. Această perioadă a fost, de asemenea, notabilă pentru susținerea cercetării de urgență a compușilor antimalarici. Stimulat de sprijinul Guvernului și de un sentiment de criză națională în timpul războiului, s-au făcut multe progrese în înțelegerea biologică, chimică și imunologică a bolii, precum și în metodele de tratare a acesteia, printre descoperirile din această perioadă s-au numărat compuși alcaloizi, inclusiv extract de hortensie febrifugă (care, din păcate, s-a dovedit mult prea toxic în studiile clinice pentru a fi folosit ca tratament). O alta a fost identificarea proprietăților insecticide ale DDT (un compus sintetizat pentru prima dată în 1874) în 1939 de Paul Muller, contribuție pentru care a primit Premiul Nobel pentru Medicină12 din 1948.
nașterea CDC și campania mondială împotriva malariei
în timpul expansiunii sale în Cuba și construirea Canalului Panama, Guvernul SUA a avut un interes activ în controlul focarelor de malarie. Serviciul de Sănătate Publică din SUA (USPHS) a obținut finanțare la începutul secolului 20 pentru combaterea malariei în Statele Unite. În plus, Cape Fear din Carolina de Nord era cunoscut ca un hotspot malaric, care, împreună cu apele periculoase din larg, poate explica numele amenințător al regiunii12,13. La 1 iulie 1946 s-a înființat Centrul pentru Boli Transmisibile. Acest centru, care va deveni în cele din urmă CDC modern, s-a dedicat eradicării malariei în SUA, obiectiv care a fost realizat până în 195112. Printre strategiile utilizate în această campanie s-au numărat îmbunătățirea drenajului pentru a elimina locurile de reproducere a țânțarilor și pulverizarea pe scară largă a insecticidelor peste zonele afectate14.
cu această sarcină finalizată, și-a îndreptat atenția asupra problemelor globale ale tratamentului malariei, accentul continuu al ramurii actuale de cercetare a malariei CDC 12. În urma campaniei CDC din Statele Unite, Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a început un program în 1955 pentru eliminarea malariei la nivel global, utilizând apariția de noi compuși antimalarici și DDT în misiunea sa12. În timp ce unele țări, cum ar fi India, au beneficiat în mod remarcabil de eforturile OMS, altele, cum ar fi Africa Subsahariană, au rămas în mare parte neafectate12. Dificultățile, cum ar fi tulpinile rezistente la medicamente de paraziți malariali,au făcut în cele din urmă imposibilă misiunea inițială a OMS, necesitând trecerea acesteia la o misiune de control, mai degrabă decât de eradicare12, 15.
economie, ecologie și etiologie: presiuni geografice asupra paraziților malariali
privind o hartă a globului care evidențiază „punctele fierbinți” ale malariei, încep să apară câteva teme primare. Prevalența malariei se suprapune habitatelor țânțarilor Anopheles, prezentate în diagrama cutiei16,1. Cu toate acestea, după cum puteți vedea, aceste insecte se găsesc pe tot globul, în timp ce incidentele de malarie sunt concentrate în tropice. Chiar dacă mai multe Anofile se găsesc în tropice, datorită dezvoltării lor mai rapide în apa temperată, Acest lucru încă nu explică pe deplin relatările istorice în care malaria este raportată în unele regiuni mai devreme în timpuri mai vechi decât altele.
aceste diferențe ar putea fi explicate dacă boala ar apărea într – un anumit loc-teoria actuală este că Africa a fost continentul de origine6. După acest început, malaria s-a răspândit, paraziții fie înflorind, fie în scădere pe baza noului climat6. De exemplu, nativii americani ar fi putut fi eliberați de malarie prin migrația lor în America de Nord în timpul erei glaciare,intrând într-o zonă nefavorabilă ciclului de viață al vectorului țânțarilor6, 17. Evenimentele istorice mai recente care ar fi putut răspândi paraziții includ comerțul cu sclavi africani din secolele 16-18 și călătorii străini din Grecia antică6. Astfel, succesul adaptării parazitului la noile climate, pe lângă capacitatea purtătorilor lor de Anopheles, poate explica distribuția malariei pe măsură ce oamenii se răspândesc pe glob6.
în timp ce această paradigmă a adaptării mediului este plauzibilă, factorii din afara lumii teoriei științifice pot contribui, de asemenea, la explicarea distribuției geografice a malariei; de fapt, economia poate juca un rol esențial. Legătura dintre geografie și prosperitatea economică a fost remarcată în secolul al 18-lea de pionierul economic Adam Smith în bogăția Natiunilor18. Mai simplu spus, regiunile de coastă au un acces mai bun la rutele de transport maritim și, prin urmare, depășesc națiunile interioare. În cazul malariei, acești factori economici și epidemiologici sunt reciproci: pe de o parte, geografia tropicelor interioare limitează dezvoltarea economică, ceea ce duce la reducerea resurselor de îngrijire a sănătății și a capacității de combatere a malariei18. În schimb, boala întârzie creșterea economică, în măsura în care mortalitatea infantilă ridicată are ca rezultat mai puține investiții în educație și potențialul de piață permis de persoanele educate18. Astfel, „cercul vicios” al bolilor și subdezvoltării economice face ca tratamentul malariei la tropice să fie o sarcină extrem de dificilă18.
cifrele epidemiologice subliniază disparitatea sarcinii malariei între lumile dezvoltate și cele în curs de dezvoltare. În 2002, au fost raportate 8 decese malarie în SUA, în timp ce unele zone din Africa au avut 2700 de decese pe zi în 1995 din cauza bolii – adică 2 decese pe minut19. Impactul bolii asupra mortalității infantile este, de asemenea, profund, provocând 10,7% din totalul deceselor copiilor în țările în curs de dezvoltare (a patra cea mai mare cauză)19.
Întrebări De Înțelegere:
1. De ce ar putea fi regiunile de coastă mai prospere decât cele interioare?
2. De ce ar putea fi semnificativ din punct de vedere economic faptul că malaria este o cauză majoră a mortalității infantile?