dezvoltare
WDs se dezvoltă din mezodermul intermediar în succesiunea craniocaudală. Se extind de la conducta pronefrică în apropierea viitoarelor muguri ale membrelor anterioare și se dezvoltă caudal până la cloaca. WDs stimulează creșterea tubulilor mezonefrici ai mezenchimului mezonefric, care se extind la celulele epiteliale ale gonadelor la bărbați și femei. WDs formează patru până la șase perechi de tubuli mezonefrici cranieni care sunt în primul rând caudali și nu fuzionează cu WDs. Mugurul ureteric provine din WDs posterior și dă naștere pronefrosului, mezonefrosului și metanefrosului primordiei renale prin interacțiunea cu mezenchimul metanefric. Pronefrosul și mezonefrosul degenerează după dezvoltarea lor la femele, dar la bărbați, tubulii mezonefrici devin precursorii canalelor epididimale și a canalelor eferente.
multe gene și factori de creștere sunt cruciale pentru formarea corectă a WDs. Pax2 și Pax8 sunt cunoscute pentru inducerea formării WD, iar Lim1 este necesar pentru extensia WD. Pax2, Pax8, Emx2 și Lim1 sunt exprimate în cordonul nefrit condensat și sunt necesare pentru tubulogeneza și dezvoltarea WD. WT-1 și SIX1 exprimă, de asemenea, în condensarea mezenchimală nefrogenă, iar rozătoarele fără expresia WT-1 sau SIX-1 s-au dovedit a fi lipsite de MTs caudal. Șoarecii cu Emx2 nul au o formare regulată a WD până când canalele degenerează, ducând la eșecul formării rinichiului și a tractului reproductiv. Șoarecii cu o mutație Gata3 nulă au, de asemenea, defecte cu inițierea WD. FGF8, care este semnalat de mezodermul intermediar, este, de asemenea, esențial, iar exprimarea acestuia duce la inexistența mezonefrosului cranian și a tubulilor mezonefrici (MTs). În timpul dezvoltării mezonefrice, mezenchimul exprimă FGFR1 în timp ce epiteliul exprimă FGFR2, menținând astfel mezenchimul WD și mezenchimul mezonefric. Se spune că FGFR2 susține porțiunea caudală a WD prin gestionarea proliferării celulare. Absența factorilor de transcripție forkhead, FOXC1 și FOXC2 și SHH are ca rezultat formarea MT supranumerară, ceea ce sugerează că aceste gene au efecte supresive asupra dezvoltării MT. Semnalizarea acidului Retinoic este, de asemenea, critică în dezvoltarea WD, deoarece mutațiile nule compuse ale receptorilor de acid retinoid, precum și ale receptorilor de acid retinoid, pot provoca ageneză sau displazie a epididimului, vaselor deferente și veziculelor seminale.
epiteliul WDs exprimă și WNT9b, iar WNT7b este semnalat, începând de la E9.5. Lipsa expresiei WNT9b se corelează cu absența MTs și a epididimului la naștere, iar semnalizarea canonică WNT dependentă de catenină, dependentă de catenină, induce formarea MT la șoarecii nuli WNT9b. În timpul formării rinichiului metanefric, atenuarea WNT9b influențează polaritatea celulelor epiteliale și crește diametrul tubulilor.
stabilizarea și alungirea WDs
la bărbați, mezonefrosul servește ca precursor al tractului reproductiv masculin, în timp ce, la femei, mezonefrosul regresează. După diferențierea sexului gonadal, testiculul produce testosteron, iar androgenii generați local, nu sistemici, sunt necesari pentru stabilizarea WD. Cu toate acestea, unele studii sugerează că androgenii transportați prin circulația sistemică sunt suficienți pentru a preveni regresia WD. Androgenii acționează asupra receptorului androgen (ar), iar factorii de creștere, cum ar fi FGF și factorul de creștere epidermal (EGF), mediază funcțiile androgenice în prostată și WD.
după ce WD s-a stabilizat, WD se alungește, care depinde de expresia androgenilor și de semnalizarea factorului de creștere. Inhba este un factor paracrin care controlează înfășurarea epiteliului în WD anterior, iar Pkd1 pare să fie implicat în semnalizarea transducției factorilor de creștere și a dinamicii citoscheletului.
diferențierea Regiunilor WDs
cercetătorii arată că expresia unor gene homeobox în regiuni specifice este esențială pentru diferențierea WD în epididim, vas deferens și vezicule seminale. Genele homeobox legate de Drosophila abdominală B sunt importante în distingerea limitelor țesuturilor între aceste structuri anatomice la șoareci. In male mice, the epididymis expresses Hoxa9, Hoxa10, Hoxd10, and Hoxd9 while the vas deferens express Hoxa9, Hoxd9, Hoxa10, Hoxd10, and Hoxa11. Hoxa13 and Hoxd13 also express via the caudal part of the WD and seminal vesicles. Hoxa10 mutations can cause WD anterior homeotic transformation, whereby the distal epididymis and proximal vas deferens display morphological qualities of more anterior segments. Research has demonstrated Hoxa11 mutations to cause a homeotic transformation of the vas deferens to an epididymis-like phenotype. Mutațiile Hoxd13 ar putea duce la scăderea dimensiunii și la clivarea veziculelor seminale.