celule B

definiție

celulele B sau limfocitele B fac parte din răspunsul imun adaptiv. Odată activate, aceste celule albe din sânge produc anticorpi. Limfocitele B au roluri suplimentare ca celule care prezintă antigen și secretori de citokine. Acest tip de celule este clasificat în patru grupe principale: celule tranzitorii, na-uri, plasmă și memorie B.

ce sunt celulele B?

celulele B sunt limfocite – un tip de celule albe din sânge. Acestea sunt rezultatul diferențierii celulare multipotențiale în măduva osoasă.

fiecare celulă sanguină este derivată dintr – un singur tip de celulă-celula stem hematopoietică pluripotentă. Această celulă stem se schimbă sau se diferențiază în două forme în măduva osoasă. Unul este progenitorul mieloid comun care creează leucocite, trombocite și globule roșii. Celălalt este progenitorul limfoid comun. Din celula progenitoare limfoidă comună se dezvoltă celulele B și celulele T.

Ce Fac Celulele B?

funcția celulei B este triplă:

• prezentarea antigenului la alte celule imune
• secreție de citokine
• producție de anticorpi

înainte ca un limfocit B să fie activat, face foarte puțin. De fapt, până în anii 1960, majoritatea manualelor ne spuneau că nu există o funcție de celule B. Pentru o istorie interesantă a cercetării limfocitelor, citiți rapid această lucrare științifică.

celule prezentatoare de Antigen

în timp ce cea mai importantă funcție a celulelor B este imunitatea noastră umorală (bazată pe anticorpi), limfocitele B inactivate acționează și ca celule prezentatoare de antigen (APC).

celulele care prezintă Antigen se găsesc pe tot corpul. Se atașează la un antigen (particulă străină) și îl procesează, producând markeri de membrană care acționează ca un avertisment (complexul antigen-MHC din diagrama de mai sus) pe care o celulă T o poate înțelege.

limfocitele B prezintă aceste complexe antigen-MHC la receptorii celulelor T, provocând activarea celulelor T.

în cazul sistemului imunitar nespecific (sistemul imunitar înnăscut), această reacție produce efectul opus – inactivarea celulelor T. Acest lucru indică faptul că limfocitele B ajută, de asemenea, la prevenirea reacțiilor autoimune.

secreția de citokine

Cyto (greacă pentru celulă) și Kino (greacă pentru mișcare) descrie acțiunea citokinelor – acestea provoacă mișcarea celulelor. Citokinele sunt molecule de semnalizare și esențiale pentru comunicarea celulă-celulă.

când limfocitele B eliberează citokine, ele invită celulele albe din sânge sub formă de fagocite în zonele în care anticorpii celulelor B s-au atașat de antigeni.

producția de anticorpi

funcția principală a celulelor B este producerea de anticorpi. Pentru a înțelege acest fenomen, este important să avem cunoștințe despre procesul de imunitate umorală.

imunitatea umorală începe în limfocitele B. În timp ce se află încă în măduva osoasă, o celulă B dezvoltă receptori membranari speciali numiți receptori ai celulelor B (BCR). Aceste proteine sunt echivalentul încuietorilor care se potrivesc cu cheile antigenului. Limfocitele B se mută apoi în organele limfoide. Odată ajunși acolo, ele sunt numite celule B na.

atunci când un limfocit NA-B intră în contact cu un antigen care se potrivește receptorilor săi, acesta se leagă de acesta și îl aduce în interiorul membranei sale (endocitoză) pentru procesare. Această prelucrare este importantă deoarece duce la formarea complexelor antigen-MHC pe care celulele T le pot recunoaște.

contactul cu un antigen nu determină activarea celulelor B. Când o celulă T se leagă de complexul antigen-MHC, eliberează citokine. Aceste citokine cu celule T activează limfocitele B.

activarea înseamnă că limfocitele B se divid pentru a forma unul dintre cele două tipuri de celule fiice; celule plasmatice activate sau celule de memorie inactive.

celulele de memorie au o durată de viață mai lungă și vor recunoaște același antigen în cazul în care va ataca la o dată ulterioară. Celulele plasmatice răspund imediat prin eliberarea de anticorpi. Anticorpii mici circulă prin sânge, gata să se atașeze la tipul lor specific de antigen.

Cum Funcționează Anticorpii?

anticorpii sau imunoglobulinele sunt împărțite în cinci clase:

• IgM: primul răspuns; face ca multe tipuri de antigene să se aglomereze
• IgA: protejează împotriva agenților patogeni ai membranei mucoase
• IgD: funcția receptorului – semnalează activarea celulelor B, de obicei Co-exprimată cu IgM
• IgG: cea mai comună imunoglobulină umană-marchează o gamă largă de agenți patogeni pentru eliminare
• IgE: se leagă de mastocite și bazofile și provoacă eliberarea histaminei-legată de alergii

un anticorp poate inactiva un antigen folosind trei procese diferite.

prima este fixarea complementului. În fixarea complementului, anticorpul se leagă de o particulă străină și o descompune. Acest proces atrage și alte celule albe din sânge prin chemotaxie (mesagerie chimică – citokină). Antigenele sunt distruse prin opsonizare (anticorpii le marchează astfel încât alte celule să le poată recunoaște și distruge).

Un alt mod în care anticorpii atacă antigenii este prin neutralizare. Când un anticorp se leagă de un antigen, acesta împiedică antigenul să elibereze toxine.

metoda finală este aglutinarea în care anticorpii determină lipirea particulelor străine. Odată grupat într-un grup, este mai ușor pentru fagocite (digestia celulelor) să le elimine. Acesta este modul în care funcționează anticorpii IgM.

tipuri de celule B

există patru tipuri principale de celule B: celule tranzitorii, na-vii, plasmă și memorie.

celule B de tranziție

o celulă B de tranziție este legătura dintre limfocitele B imature din măduva osoasă și celulele B mature din organele limfoide. Aceste celule s-au diferențiat în limfocite B de celulele progenitoare mieloide comune din măduva osoasă; cu toate acestea, ele nu sunt încă mature.

procesul de maturare are loc în organele limfoide. Între producția în măduva osoasă și maturarea (nu activarea) în organele limfoide, o celulă B este denumită celulă B de tranziție.

foarte puține celule B imature trăiesc suficient de mult pentru a deveni mature. Se crede (dar nu este încă dovedit) că prea multe celule B tranzitorii pot declanșa tulburări autoimune, cum ar fi lupusul eritematos și artrita reumatoidă.

na celule B

na celule B sunt localizate în organele limfoide secundare. Ele sunt mature, dar nu sunt încă activate. Limfocitele B Naive se pot diferenția în celule B de plasmă sau de memorie.

un rol suplimentar împerechează na celule B cu Na celule T pentru a opri proliferarea acestora din urmă. Această acțiune a condus la o nouă subcategorie de celule B – celule Breg (celule B de reglementare). Abia începem să învățăm despre ele. După cum sugerează și numele lor complet, Bregs limitează răspunsul imunologic umoral prin diminuarea răspunsurilor celulelor T.

celule plasmatice

celulele plasmatice sau celulele B efectoare sunt celulele fiice clonate ale celulelor B naive activate. Celulele plasmatice produc anticorpi, dar acesta este un răspuns destul de lent la detectarea antigenului.

două procese sunt necesare pentru a produce celule plasmatice. În primul rând, o celulă B na trebuie să prezinte un antigen unei celule T ajutătoare. Celula T acum activată trebuie, în schimb, să pornească celula B. Acest proces dublu de autentificare transformă o celulă NA B într-o celulă B activată. Numai o celulă B naivă activată se poate diviza pentru a produce celule plasmatice sau celule de memorie.

nu avem întotdeauna nevoie de celule T helper pentru a iniția un răspuns umoral generalizat. Celulele B se pot activa printr-un proces numit stimulare antigen independentă de celulele T. Se împart pentru a forma clone cu celule fiice care pot secreta doar anticorpi IgM.

celulele plasmatice secretă anticorpi care se atașează la tipul de antigen care a fost prelucrat pentru prima dată de celula B na. Activarea independentă de celulele T produce numai imunoglobuline IgM. O celulă plasmatică nu poate secreta mai mult de un tip de anticorp. Celulele plasmatice se deplasează în jurul corpului în funcție de distribuția citokinelor, secretând anticorpi mai aproape de sursa atacului.

celule de memorie

un procent redus de celule plasmatice se diferențiază în celule de memorie. Celulele B de memorie au o durată de viață mult mai lungă (ani) decât celulele plasmatice (zile până la Luni). Nu știm încă ce determină o celulă B să se diferențieze în ambele forme.

celulele de memorie se răspândesc în jurul corpului. La fel ca celula plasmatică, au o afinitate specifică pentru un tip de antigen. Durata lor de viață mai lungă înseamnă că, atunci când celulele plasmatice și-au terminat sarcina și un antigen este învins, un al doilea atac la o dată ulterioară va declanșa un răspuns mult mai rapid.

O a doua expunere la același antigen face ca limfocitele B de memorie să se dividă pentru a forma celule plasmatice. Acest lucru are loc într-un ritm rapid și se numește răspuns imun secundar.

celule B1 și B2

limfocitele B discutate în acest articol sunt celule B2 derivate din celule stem hematopoeitice pluripotente din măduva osoasă.

cercetările recente au descoperit un alt grup mult mai mic de celule imune – celulele B1. Acestea se dezvoltă în sacul de gălbenuș al unui embrion. Ca și celulele B2, ele produc anticorpi.

cu toate acestea, celulele B1 trăiesc mult mai mult decât celulele B2 și se pot regenera. Ele sunt, de asemenea, polispecifice, ceea ce înseamnă că se pot lega de diferite antigene. Adulții par să nu producă celule B1, dar capacitățile regenerative B1 înseamnă că aceste celule se găsesc la adulți; populațiile B1 rămân de obicei stabile de la naștere.

celulele B vs celulele T

celulele T și celulele B contribuie la imunitatea noastră specifică și se dezvoltă din aceeași celulă stem progenitoare. Cu toate acestea, ele au multe diferențe.

• limfocitele B se diferențiază în interiorul măduvei osoase; limfocitele T se diferențiază în timus. Acestea sunt organele limfoide primare.
• limfocitele T se maturizează în organele limfoide secundare, cum ar fi ganglionii limfatici, splina, amigdalele și apendicele; limfocitele B se maturizează în măduva osoasă.
• există mult mai multe celule T decât celulele B. Celulele T reprezintă aproximativ 80% din toate limfocitele circulante.
• limfocitele T tind să fie distribuite mai difuz în ganglionii limfatici; limfocitele B se colectează în grupuri mai strânse.
• celulele B sunt fundamentul imunității umorale. Imunitatea umorală este imunitatea mediată de anticorpi; celulele T fac parte din imunitatea noastră mediată de celule și activează alte celule imune.
• celulele T trăiesc mult mai mult
• celulele T nu pot recunoaște un antigen fără ca acesta să fie prezentat de un APC. Celula B nu are întotdeauna nevoie de o celulă T pentru a activa.
• când sunt activate, limfocitele B devin celule plasmatice secretoare de anticorpi sau celule de memorie; limfocitele T devin unul dintre cele trei tipuri de celule T efectoare:

• • celule T citotoxice: ucide celulele infectate
  • celule T Helper: activa na limfocite B
  • celule T de reglementare: opri un răspuns imun atunci când pericolul a trecut

limfomul cu celule B

cancerele de sânge afectează producția de celule sanguine. Limfomul sau cancerul celulelor sistemului limfatic afectează cel mai adesea dezvoltarea și producția limfocitelor B.

limfom non-Hodgkin cu celule B (NHL) reprezintă 80% din toate cazurile non-Hodgkin. Acest tip de cancer este în continuare sub-clasificate în:

• limfom difuz cu celule B mari( DLBCL): afectează de obicei populațiile vârstnice. Creștere rapidă. Rata mare de vindecare.
• limfom folicular: afectează de obicei populațiile vârstnice. Creștere lentă.
• limfom cu celule de manta (MCL): de obicei afectează bărbații vârstnici. Creștere rapidă și dificil de tratat.
• limfomul zonei marginale: afectează de obicei populațiile vârstnice. Creștere lentă.
• limfomul Burkitt: afectează de obicei copiii de sex masculin. Creștere rapidă. 50% rata de vindecare.

tratamentul limfomului cu celule B este de obicei limitat la chimioterapie; este imposibil să iradiați întregul corp.

DLBCL răspunde bine la un amestec de medicamente citotoxice, steroizi și anticorpi monoclonali denumiți R-CHOP – un cocktail de rituximab, ciclofosfamidă, doxorubicină, vincristină și prednison.

Bibliografie