astăzi, abia începem să înțelegem ce cauzează boala Alzheimer (AD).
există o îngrijorare crescândă cu privire la lipsa unor tratamente eficiente care ar putea încetini rata progresiei bolii sau ar putea oferi un remediu. Ritmul progresului în dezvoltarea descoperirilor este lent, iar numărul persoanelor diagnosticate cu boala Alzheimer continuă să crească. Demența este o cauză majoră a afectării semnificative și, în acest articol, aruncăm o privire asupra ratelor actuale de prevalență, riscurilor și testelor care sunt în curs de dezvoltare astăzi.
Epidemiologie
boala Alzheimer este cel mai frecvent tip de demență diagnosticat astăzi, reprezentând 60-70% din cele 50 de milioane de persoane estimate la nivel global care suferă de demență.1 este o boală degenerativă a creierului care se înțelege că începe cu 20 de ani sau mai mult înainte ca simptomele să devină evidente la cei afectați. Neuronii din creier devin deteriorați sau distruși din cauza acumulării fragmentului proteic beta-amiloid (a INQ) în afara neuronilor, numite plăci beta-amiloide, precum și acumulări ale unei forme anormale a proteinei tau în interiorul neuronilor. Ca urmare a acestei acumulări, organismul activează celulele sistemului imunitar numite microglii care încearcă să elimine proteinele toxice, ducând la inflamații cronice atunci când microglia nu mai poate ține pasul cu cantitatea de toxine produse.
cele mai mari rate de prevalență și incidență a AD sunt raportate în America de Nord și Europa de Vest, urmate de America Latină, China și Pacificul de Vest. Este oficial a șasea cauză principală de deces în SUA, unde 5,8 milioane de americani au fost diagnosticați cu boala. Se estimează că această cifră va crește la 14 milioane până în 2050. Aproximativ 200.000 dintre cei care trăiesc cu AD sunt mai tineri de 65 de ani, dar marea majoritate (81%) au peste 75,2 ani, 3
factori de risc
există trei etape ale bolii Alzheimer: boala Alzheimer preclinică, insuficiență cognitivă ușoară și, în cele din urmă, demență. Simptomele includ pierderea memoriei și probleme cu cunoașterea și comunicarea. Cei mai mari factori de risc pentru boala Alzheimer cu debut tardiv sunt vârsta înaintată, precum și un istoric familial pozitiv al bolii. Vârsta înaintată singură nu este o cauză a dezvoltării bolii și nu este o parte normală a îmbătrânirii, dar riscul de a dezvolta AD crește odată cu vârsta. Factorii de mediu și stilul de viață, precum și istoricul medical sunt toate înțelese pentru a juca un rol în dezvoltarea bolii, cu factori adverse, inclusiv având activitate fizică scăzută, alimentatie nesanatoasa, diabet, fumat, obezitate și dislipidemie.4
în stadiul preclinic al bolii Alzheimer, oamenii au modificări măsurabile ale unui Centimetr în creier și lichidul cefalorahidian, care sunt indicatori ai semnelor timpurii ale bolii Alzheimer. Acești biomarkeri, precum și testele funcției cognitive și imagistica creierului, sunt utilizate în prezent pentru a ajuta la diagnosticarea bolii. Tomografia cu emisie de pozitroni (PET) poate ajuta la diferențierea AD de alte cauze ale demenței, cum ar fi demența frontotemporală și demența corpului Lewy. Boala cerebrovasculară, care adesea coexistă cu AD, crește și mai mult riscul de demență. Infarcturile cerebrale pot crește depunerea unui cents, ceea ce duce la tulburări cognitive. Persoanele care au suferit o leziune traumatică a creierului (TBI) în trecut au, de asemenea, un risc mai mare de demență.3
boala Alzheimer cu debut precoce se poate dezvolta la persoanele cu vârste cuprinse între 30 și 60 de ani, dar reprezintă mai puțin de 10% din toate cazurile. Se estimează că 1% sau mai puțin din cazurile de AD sunt cauzate de o mutație rară a uneia dintre cele trei gene specifice. Acestea includ gena pentru proteina precursoare amiloidă (APP) și genele pentru proteinele presenilin 1 (PSEN1) și presenilin 2 (PSEN2). Persoanele care moștenesc o mutație APP pe cromozomul 21 sau o mutație PSEN1 pe cromozomul 14 vor dezvolta boala Alzheimer, în timp ce cei care moștenesc o genă mutantă PSEN2 pe cromozomul 1 au șanse de 95% să dezvolte boala. Simptomele se găsesc uneori la persoane cu vârsta de până la 30 de ani.2
noi dovezi sugerează că poluarea aerului poate fi responsabilă pentru un risc crescut de a dezvolta boala Alzheimer. Particulele Fine, denumite particule PM2. 5, pot rămâne în aer pentru perioade lungi de timp. Ele sunt ușor inhalate și se pot depune în acumulări mari în interiorul corpului, inclusiv în creier. Cercetătorii au descoperit că acumulările de PM2.5 sunt asociate cu scăderi mai mari în rechemarea imediată și învățarea nouă.5
alte studii au arătat că persoanele care duc o viață îmbogățită intelectual au un risc redus de boală Alzheimer și chiar și la cei care au dezvoltat boala, continuând să se angajeze în activități mentale, cum ar fi citirea sau jocurile sau instrumentele muzicale, pot ajuta la reducerea ratei declinului memoriei. O meta-analiză din 2005 a 22 de studii a constatat un risc scăzut de demență cu 46% la cei care aveau o rezervă cerebrală ridicată în comparație cu cei cu o rezervă cerebrală scăzută. Având o rețea socială extinsă a fost, de asemenea, dovedit a fi un factor de protecție.4
testarea bolii Alzheimer
în plus față de factorii de risc de mediu și de stil de viață, există riscul de a dezvolta boala Alzheimer la persoanele care au o formă specifică a genei ApoE pe cromozomul 19. Formele E2, E3 și E4 ale genei ApoE influențează riscul AD. Toată lumea moștenește una dintre cele trei forme ale genei ApoE: E2, E3 sau e4 de la fiecare părinte. Aceasta are ca rezultat una dintre următoarele combinații: alele E2/e2, E2/e3, e2/e4, E3/e3, E3/E4 sau E4/ E4. A avea o alelă ApoE e4 crește riscul de a dezvolta boala Alzheimer, în timp ce a avea o alelă ApoE E2 se înțelege că reduce riscul unei persoane de boală Alzheimer. Cei cu forma e4 sunt mai predispuși să dezvolte simptome de Alzheimer la o vârstă mai tânără, iar cei care moștenesc două copii ale alelei e4 au un risc de opt până la doisprezece. Mai mult, fiecare alelă APOE e4 moștenită scade vârsta la debut cu șase până la șapte ani. 2,3
gena ApoE este responsabilă pentru a da instrucțiuni pentru a produce proteina ApoE, care apoi se combină cu lipidele pentru a forma molecule numite lipoproteine. ApoE poate reflecta starea anunțurilor atunci când este măsurată în ser și plasmă din sânge. Wang și colab.meta-analiza a constatat că în cele opt studii incluse, un nivel mai scăzut de ApoE din sângele periferic a fost înregistrat la pacienții cu boala Alzheimer.6
metodele actuale de testare pentru AD vizează identificarea persoanelor care pot avea un risc crescut de a dezvolta boala. În 2017, Administrația SUA pentru alimente și medicamente (FDA) a aprobat un test de salivă la domiciliu care caută markeri genetici specifici asociați cu boala Alzheimer cu debut tardiv.
testul evaluează dacă o persoană are doar alela ApoE e4 și nu testează pentru e2 sau E3. Testul nu exclude sau exclude un diagnostic al bolii Alzheimer și nici nu confirmă în ce măsură o persoană prezintă un risc crescut de Alzheimer. mai mult de jumătate dintre pacienții cu boală cu debut tardiv nu poartă alela E4, iar riscul atribuibil populației legat de purtarea unei alele e4 este estimat la doar 20%.4
până în prezent, studiile de Asociere la nivel de genom (GWAS) au identificat alți 19 markeri semnificativi ai AD, În afară de ApoE e4. Acești markeri au fost combinați într-un scor de risc poligenic (PRS), împreună cu 80.000 de markeri genetici mai puțin asociați, care au obținut capacitatea de a prezice debutul AD în 78% din cazuri.7
un nou test în curs de dezvoltare utilizează spectrometria de masă pentru a măsura beta-amiloidul 42 (un x42) și beta-amiloidul 40 (un X40) în sânge. Scopul său este de a identifica modificările timpurii ale creierului în AD și de a anticipa dacă s-a acumulat un hectolitru în creier. Când rezultatele au fost combinate cu alți doi factori de risc (vârsta și prezența e4), 94% dintre persoanele din studiu au fost identificate cu exactitate ca având modificări timpurii ale creierului AD. Se speră că testul de sânge va permite mii de oameni să fie examinați în fiecare lună, economisind în cele din urmă costul screeningului prin scanări PET.8,9
alte teste dezvoltate includ un test de sânge pentru a identifica o formă rară de boală Alzheimer, cunoscută sub numele de boala Alzheimer moștenită dominant (DIAD) sau ad autosomal dominant. Apare dintr-o mutație de la una dintre genele APP, PSEN1 sau PSEN2. Testul este conceput pentru a căuta modificări ale nivelurilor proteinei neurofilament light chain (NFL), o proteină care se găsește în mod normal în neuronii creierului. Neuronii deteriorați și morți pot scurge această proteină în lichidul cefalorahidian, care poate fi apoi detectat în sânge. Cu toate acestea, proteina NfL se poate scurge și în lichidul cefalorahidian ca urmare a bolii Huntington, a demenței corpului Lewy, a sclerozei multiple și a leziunilor cerebrale traumatice.10
nu există încă medicamente farmaceutice disponibile care pot opri progresia sau vindeca AD. Medicamentele aprobate în prezent rivastigmină, galantamină, donepezil, memantină și memantină combinate cu donepezil cresc cantitatea de neurotransmițători din creier și sunt doar tratamente paliative.2
concluzie
nu există niciun test disponibil în prezent care să aibă capacitatea de a exclude sau de a exclude un risc crescut de a dezvolta boala Alzheimer în viața ulterioară. Un test de sânge sigur, rentabil și simplu ar ajuta la diagnosticarea persoanelor cu risc sau care au deja simptome ale bolii Alzheimer. În multe cazuri, acest lucru ar nega nevoia de imagistica costisitoare PET. Deși există o serie de studii în curs de desfășurare cu privire la noi terapii, până în prezent niciun tratament medical nu a reușit să vindece sau să încetinească avansul bolii Alzheimer.
- Organizația Mondială A Sănătății (2019). Demența – fapte cheie. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ demență. Accesat În Februarie 2020.
- Asociația Alzheimer. Boala Alzheimer fapte și cifre. Alzheimer Dement. 2019; 15(3): 321-87. https://www.alz.org/media/documents/alzheimers-facts-and-figures-2019-r.pdf. Accesat În Noiembrie 2019.
- Reitz C, Mayeux R. boala Alzheimer: Epidemiologie, criterii de diagnostic, factori de risc și biomarkeri. Biochem Farmacologie. 2014 Aprilie 15; 88 (4): 640-651. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3992261/. Accesat În Noiembrie 2019.
- Mayeux R, Stern Y. Epidemiologia bolii Alzheimer. Cold Spring Harbor perspective în medicină. 2012 August; 2 (8): a006239. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3405821/. Accesat În Noiembrie 2019.
- Cohut M. Alzheimer: calitatea slabă a aerului poate contribui la declinul cognitiv. Știri Medicale Astăzi, 22 Noiembrie 2019. https://www.medicalnewstoday.com/articles/327092.php#1. Accesat În Noiembrie 2019.
- Wang și colab. Meta-analiza nivelurilor de apolipoproteină e din sângele periferic în boala Alzheimer. PLoS Unu. 2014 februarie 18; 9 (2): e89041. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24558469. Accesat În Noiembrie 2019.
- Kiddle, SJ. Un test de sânge pentru boala Alzheimer: progrese, provocări și recomandări. Jurnalul bolii Alzheimer. 2018; 64(Supliment 1): S289-S297. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6010156/. Accesat În Noiembrie 2019.
- școala de Medicină a Universității Washington. Testul de sânge este foarte precis la identificarea bolii Alzheimer înainte de apariția simptomelor. ScienceDaily August 1 2019. https://www.sciencedaily.com/releases/2019/08/190801162144.htm. Accesat În Noiembrie 2019.
- Schindler SE. și colab. Plasma de înaltă precizie-amiloidul 42/40 prezice amiloidoza cerebrală actuală și viitoare. Neurologie. 22 octombrie 2019; 93(17). https://n.neurology.org/content/93/17/e1647. Accesat În Noiembrie 2019.
- testul de sânge Paddock C. Alzheimer detectează leziunile cerebrale cu ani înainte de simptome. Știri Medicale Astăzi Jan 22 2019. https://www.medicalnewstoday.com/articles/324244.php#1. Accesat În Noiembrie 2019.
© 2020, grupul de reasigurare al Americii, Incorporated. Toate drepturile rezervate. Nicio parte a acestei publicații nu poate fi reprodusă sub nicio formă fără permisiunea prealabilă a editorului. Pentru cereri de reproducere parțială sau integrală, vă rugăm să contactați: [email protected]. RGA a depus toate eforturile rezonabile pentru a se asigura că informațiile furnizate în această publicație sunt corecte la momentul includerii și nu își asumă nicio răspundere pentru inexactități sau omisiuni. Niciuna dintre informațiile sau opiniile conținute în această publicație nu trebuie interpretată ca reprezentând sfaturi medicale. Nicio prevedere din prezentul document nu se interpretează ca o admitere a răspunderii pentru creanțe în reasigurare de către RGA.