se consideră că fiziopatologia depresiei implică o funcție anormală a receptorilor dopaminergici D2, care este posibil asociată cu desensibilizarea receptorilor D24. Un studiu de observație a demonstrat că pacienții au avut o recidivă cu simptome depresive atunci când un antagonist D2 a fost administrat în urma unui tratament de succes cu SSRI. Rezultatul a fost similar într-un model animal de depresie în care simptomele au fost inversate de antidepresivele triciclice4. Prin urmare, prevenirea desensibilizării receptorilor D2 poate fi esențială pentru tratarea eficientă a depresiei atunci când este combinată cu antidepresive precum ISRS sau SNRI. Antidepresivele pot stimula sensibilizarea receptorilor D2 și LDN poate exercita efecte antidepresive prin prevenirea desensibilizării receptorilor D2 și, astfel, îmbunătățirea semnalizării dopaminergice.
în plus, au existat dovezi anecdotice în mai multe studii care arată că LDN are efecte benefice asupra dispoziției în diferite condiții. În urma studiului RLS, a fost inițiat un studiu pilot randomizat, dublu orb, pe baza acestor informații de fond. Studiul a fost realizat pentru a evalua ipoteza că pacienții care se confruntă cu descoperiri depresive ar demonstra o îmbunătățire mai mare a depresiei lor atunci când își completează regimul antidepresiv actual cu LDN față de placebo, fără diferențe semnificative în ceea ce privește efectele secundare5. În cadrul studiului, 12 adulți cu tulburare depresivă majoră recurentă (MDD) în regimuri antidepresive dopaminergice (stimulente, agoniști ai dopaminei, bupropionă, aripiprazol sau sertralină) au fost randomizați la augmentare cu naltrexonă 1 mg b.i.d. (n=6) sau placebo (n=6) Timp de 3 săptămâni. Studiul a constatat că augmentarea LDN a redus severitatea simptomelor depresiei la 12 pacienți deprimați care au recidivat pe antidepresive care îmbunătățesc dopamina. Constatarea cheie a studiului este că, dacă un pacient are depresie și a suferit o recidivă în timp ce lua un antidepresiv eficient anterior, care funcționează în principal prin mecanisme dopaminergice, adăugarea de LDN ar putea reduce simptomele depresive atunci când este combinată cu antidepresivul original. Cu toate acestea, o limitare majoră cu acest studiu este că eșantionul pacientului este mic. Poate fi necesar să se efectueze acest studiu cu o dimensiune mai mare a eșantionului pentru a confirma diferența semnificativă dintre grupul LDN și grupul placebo. De asemenea, studiul a inclus numai antidepresive care funcționează prin mecanisme dopaminergice. Astfel, ar trebui efectuate studii suplimentare pentru a determina cât de eficient ar funcționa cu alte tipuri de antidepresive.
un studiu de caz retrospectiv, efectuat de Departamentul de Psihiatrie de la Centrul Medical UCLA Kern din California, a investigat eficacitatea LDN asupra unei tulburări depresive comorbide6. În raport, 5 pacienți au primit cel puțin o lună de LDN, 2 pacienți au avut un diagnostic de MDD și 2 pacienți au avut Bipolar tip II și 1 pacient a avut Bipolar tip I. Rezultatele acestui studiu au arătat că dintre acești pacienți, 2 pacienți cu fibromialgie au avut doar o îmbunătățire minimă, 1 pacient cu discopatie lombară nu a avut nicio îmbunătățire și 1 pacient cu Lupus a avut o îmbunătățire semnificativă cu LDN lichid. La încheierea acestui studiu de caz, 80% dintre pacienți au prezentat un anumit grad de îmbunătățire cu LDN în săptămâna 4. Un alt studiu realizat de un grup de cercetare German în 2015 a constatat că pacienții cu tulburări disociative severe legate de traume au avut efecte pozitive după tratamentul cu LDN la doze cuprinse între 2 și 6 mg zilnic7. În acest studiu, 11 din 15 pacienți au raportat efecte pozitive imediate și 7 pacienți au descris un efect benefic de durată. Deși nu se știe cum LDN afectează pozitiv pacienții cu depresie sau tulburări psihotice posttraumatice, se pare că LDN are o anumită asociere cu efecte benefice asupra simptomelor depresive sau psihotice la acești pacienți. Cu toate acestea, aceste studii rămân limitate datorită dimensiunilor mici ale eșantioanelor. Aceste studii trebuie să fie reproduse cu o populație mai mare de pacienți pentru a valida eficacitatea pozitivă a LDN asupra acestor probleme de sănătate mintală.
după cum am menționat mai devreme, este bine cunoscut faptul că LDN are efecte benefice asupra durerii cronice și a tulburărilor autoimune. Aceste cunoștințe i-au determinat pe cercetători să efectueze studii clinice care să evalueze efectul LDN asupra anumitor afecțiuni medicale, cum ar fi scleroza multiplă (SM), fibromialgia sau boala Crohn 1. LDN a făcut obiectul multor dezbateri și, în ciuda faptului că există puține studii clinice efectuate, aceste studii sunt studii clinice cheie care demonstrează modul în care LDN are ca rezultat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor.