Citopeniile
Citopeniile sunt frecvente după perfuzia cu celule T CAR. Sunt raportate frecvent anemii de gradele 3-4, trombocitopenie, leucopenie, neutropenie și limfopenie. Există adesea dificultăți în determinarea etiologiei citopeniilor care apar după perfuziile cu celule T CAR. Citopeniile sunt observate în urma chimioterapiei care este adesea administrată înainte de perfuziile cu celule T CAR. În plus, mulți pacienți au funcție de măduvă suboptimă înainte de primirea celulelor T CAR și au cerințe de transfuzie preexistente. Cu toate acestea, pacienții care nu au primit chimioterapie de condiționare au prezentat, de asemenea, citopenii după perfuzia cu celule T CAR, demonstrând că celulele T CAR provoacă mielosupresie printr-un mecanism mediat de citokine sau printr-un alt mecanism.18-20
într-un studiu de fază I care a vizat CD19, majoritatea pacienților au prezentat citopenii de grad 3 sau 4 atribuite chimioterapiei limfodepletante.3 durata mediană a numărului absolut de neutrofile mai mic de 500 a fost de 8 zile (0-38 zile la pacienții care au răspuns la tratament), dar s-a observat o neutropenie de grad 4 prelungită (14 zile) la 7 din 21 de pacienți (33%). Anemia de gradul 3 a fost prezentă la 63% dintre pacienți, iar trombocitopenia de gradul 3 și 4 a fost de 16%, respectiv 37%.3
în studiul clinic de înregistrare tisagenlecleucel, un total de 31 din 75 de pacienți (41%) au prezentat trombocitopenie de gradul 3 sau 4 care nu s-a remis până în ziua 28, 2 din acei 31 de pacienți, 22 au avut o rezoluție de gradul 2 sau mai mică până la ultima evaluare și 9 nu. Până în luna 3, estimarea Kaplan-Meier a procentului de pacienți cu rezoluție la gradul 2 sau mai mic a fost de 73%. Un număr scăzut de neutrofile de gradul 3 sau 4 care nu s-a remis până în ziua 28 a fost raportat la 40 din 75 de pacienți (53%). Din cei 40 de pacienți, 32 au avut rezoluție până la gradul 2 sau mai mic până la ultima evaluare, iar 8 nu; estimarea Kaplan-Meier a procentului de pacienți care au avut rezoluție până la gradul 2 sau mai mic până în luna 3 a fost de 66%. Dintre acești 40 de pacienți, 18 (45%) au avut infecții de gradul 3 sau 4. În cazuri rare, neutropenia prelungită de gradul 3 sau 4 înainte și după perfuzia cu tisagenlecleucel a fost asociată cu infecții severe (encefalită herpesvirus uman de gradul 3 6) sau letale (encefalită și micoză sistemică). Frecvența citopeniilor care nu s-au rezolvat până în ziua 28 a fost de 37% pentru orice grad și de 32% pentru clasele 3 și 4, 2
Hay și colab. s-a evaluat recuperarea numărului de sânge la 104 pacienți adulți cărora li s-a administrat limfodepletie cu chimioterapie cu ciclofosfamidă/fludarabină urmată de o perfuzie cu celule T CAR CD19.21 au fost capabili să demonstreze asocierea dintre toxicitatea hematologică și severitatea CRS, oferind dovezi pentru aplazia indusă de citokine. Numărul absolut de neutrofile, hematocritul, concentrația hemoglobinei și numărul de trombocite au scăzut după chimioterapia cu ciclofosfamidă/fludarabină, ajungând la nadir între zilele 2 și 5 după perfuzia cu celule T CAR. Numărul absolut de neutrofile, hematocritul și Nadir-urile de trombocite au fost mai mici la pacienții cu CRS mai severe, iar pacienții cu CRS de gradul II 4 au primit mai multe transfuzii de trombocite și eritrocite decât cei cu CRS de gradul II 3. Din 10 pacienți cu CRS de gradul 4, 5 au devenit refractari la transfuzia de trombocite. Ei au descoperit, de asemenea, o asociere a sarcinii tumorale de măduvă, numărul de terapii anterioare și apariția CRS cu recuperare hematologică mai lungă. Timpul până la recuperarea hematologică a fost mai lung decât se aștepta la majoritatea pacienților cu CRS de grad 4 și a fost întârziat la pacienții cu CRS de grad 1 până la 3 (mediană, 13,5 zile ) comparativ cu cei fără CRS (mediană, 4,1 zile ).