cumarina are numeroase activități farmacologice, care depind de structurile lor chimice și de modelul de înlocuire. Unele dintre aceste activități farmacologice cumarină includ, antiinflamatoare, anticoagulante, antibacteriene, antivirale, antifungice, antihipertensive, antituberculoase, anticanceroase, anticonvulsivante, neuroprotectoare și ca fitoalexine (Sandhu și colab., 2014; Stefanachi și colab., 2018; Venugopala și colab., 2013). Capitolul de față va evidenția evoluția recentă a schelelor cumarinice pentru descoperirea medicamentelor împotriva diferitelor activități biologice, care sunt discutate acum.
activitatea antiinflamatorie a cumarinei
Couraminele prezintă un efect antiinflamator în tratamentul edemelor (Aoyama și colab., 1992). Induce fagocitoza, iar prin proteoliză couramin elimină proteina și fluidul edem din țesutul rănit (Garcia-Argaez și colab., 2000; Kontogiorgis și Hadjipavlou-Litina, 2003). Un alt derivat, imperatorina, prezintă, de asemenea, activitate antiinflamatorie în macrofagul de șoarece stimulat de lipopolizaharidă (LPS), atât in vitro, cât și in vivo. Blochează expresia anumitor proteine, care stimulează sintaza oxidului nitric și ciclooxigenaza-2 în macrofagele de șoarece stimulate de LPS (Huang și colab., 2012; Iranshahi și colab., 2015). Un alt compus, esculetina, care a fost derivat din Cichorium intybus și bougainvillea spectabilis induce, de asemenea, efect antiinflamator în colita șobolanului, care este stimulată de acidul trinitrobenzen sulfonic (Evans, 2009; Kwon și colab., 2011). Esculetina inhibă enzimele ciclooxigenazei și lipoxigenazei (Fylaktakidou și colab., 2004).
activitatea anticoagulantă a cumarinei
un derivat cumarinic, dicumarolul, care a fost găsit în trifoiul dulce, a prezentat proprietăți anticoagulante (Venugopala și colab., 2013). Cumarina este antagoniști ai vitaminei K care își induc activitatea anticoagulantă prin interferența cu interconversia ciclică a vitaminei K și a epoxidului acesteia (Hirsh și colab., 2001). Acest ciclu de conversie a vitaminei K declanșează producția hepatică de proteine carboxilate și decarboxilate, care au proprietăți mai puțin procoagulante (Venugopala și colab., 2013).
activitatea antibacteriană a cumarinei
cumarina în sine are o activitate antibacteriană foarte scăzută, în timp ce produsele cumarinice, care au substituții lungi de hidrocarburi, cum ar fi ammoresinol și ostruthin, sunt considerate a fi cel mai eficient medicament împotriva bacteriilor Gram-pozitive, cum ar fi Bacillus megaterium, Staphylococcus aureus și Micrococcus lysodeikticus (Venugopala și colab., 2013). O parte din cumarina de origine naturală este izolată de plante, iar unele din microorganisme. Derivatul cumarinic novobiocin, care a fost izolat din metaboliții fungici, a prezentat o activitate antibacteriană cu spectru larg împotriva microbilor Gram-pozitivi, cum ar fi Staphylococcus aureus, Streptomyces pneumoniae, Streptomyces pyogenes și împotriva bacteriilor Gram-negative, cum ar fi Haemophillus, Pasteurella și Neisseria meningitides (Venugopala și colab., 2013).
activitatea antifungică a cumarinei
derivatul bioactiv al cumarinei osthole este izolat din diferite plante, cum ar fi Angelica pubescens, Peucedanum ostruthium și Cnidium monnieri. Prezintă un spectru larg de efecte antifungice împotriva anumitor agenți patogeni importanți ai plantelor, adică Rhizoctonia solani, Botrytis Cinerea, Phytophtora capsica și Fusarium graminearum (Wang și colab., 2009). Studiile anterioare au testat mulți derivați cumarinici pentru proprietăți antifungice; dintre acestea, cele mai eficiente sunt imperatorin, psoralen și ostruthin (Bourgaud și colab., 2006; Iranshahi și colab., 2015; Rosselli și colab., 2009).
activitatea antivirală a cumarinei
cumarina (benzo-a-pironă) este considerată a avea o structură de bază privilegiată pentru schemarea agenților noi, care prezintă afinitate și specificitate ridicată la diverse ținte moleculare pentru agenții antivirali (Penta, 2015). Numeroase produse naturale au fost definite ca agenți anti-HIV, iar cumarina se numără printre ele. Inophyllum-A, inophyllum-B, inophyllum-C, inophyllum-E, inophyllum-P, inophyllum-G1 și inophyllum—G2—toate aceste produse cumarinice inhibitoare HIV-au fost separate de melcul African gigant, Achatina fulica. Atât inophyllum – B, cât și P au inhibat activitatea revers transcriptazei HIV și ambele au fost găsite active împotriva HIV-1 în cultura celulară (Venugopala și colab., 2013).
activitatea anticancerigenă a cumarinei
există mai multe substanțe fitochimice, cumarină printre ele, care au atras o importanță considerabilă în ultimii ani. Cumarina nu a fost utilizată numai pentru tratarea cancerului, dar are și potențialul de a reduce efectele secundare, care sunt preocupate de radioterapie (Sandhu și colab., 2014). Studiile au arătat că anumite produse cumarinice precum imperatorin și osthole au prezentat efecte anticanceroase. Esculetina a arătat, de asemenea, activități antitumorale în timpul toxicității N-metil-D-aspartat în neuronii de cultură (Sandhu și colab., 2014; Yang și colab., 2010; Yun și colab., 2011). Cumarina, care este prezentă în uleiul de frunze de cassia, are, de asemenea, activitate citotoxică (Choi și colab., 2001).
activitatea antihipertensivă a cumarinei
Dihidromammea este o cumarină Găsită în Africa de Vest, separată prima dată de semințele copacului Mammea Africana (Basile și colab., 2009). A indus efect hipertensiv într-un studiu efectuat cu șobolani (Nguelefack-Mbuyo și colab., 2008).
activitatea Antituberculară a cumarinei
multe plante au umbelliferone, care se obține prin distilarea rășinilor. Anumiți compuși, adică umbelliferona, psoralenul, phelladenolul și scopoletina, au fost separați de întreaga plantă a pilozei Fatoase. Dintre acestea, umbelliferona și scopoletina se dovedesc a fi cei mai activi compuși împotriva Mycobacterium tuberculosis (Cardoso și colab., 2011; Kawate și colab., 2013; Keri și colab., 2015).
activitatea anticonvulsivantă a cumarinei
Imperatorin au arătat efect anticonvulsivant la șoareci. Osthole a prezentat, de asemenea, efect anticonvulsivant la șoareci, dar valorile ED50 atât pentru imperatorin, cât și pentru osthole sunt diferite în interval (Amin și colab., 2008; Venugopala și colab., 2013).
activitatea neuroprotectoare a cumarinei
anterior, cumarina a fost considerată un compus esențial și benefic din punct de vedere medical; cu toate acestea, importanța sa nu este mai mică în mai multe boli neurodegenerative (SND), cum ar fi bolile Alzheimer, Parkinson și Huntington (Epifano și colab., 2008). Esculetina a prezentat efecte neuroprotectoare asupra părții cerebrale a creierului într-un model de șoareci (Wang și colab., 2012).
cumarina ca fitoalexine
Fitoalexinele sunt derivați cumarinici, care au proprietăți oxigenate și sunt produși de plante ca urmare a daunelor, adică., infecții fungice, daune chimice sau fizice. Cea mai frecventă activitate a fitoallexinelor este de a reduce sau ucide agenții invadatori, cum ar fi bacteriile, virușii și insectele (Metraux și Boller, 1986). Ayapin este unul dintre ele, care a fost izolat pentru prima dată de Eupatorium ayapana (Asteraceae). Ulterior a fost separat de alte câteva plante, cum ar fi Artimisia apiacea, Helianthus annus, pterocaulon virgatum, și pterocaulon polystachyum (Venugopala și colab., 2013).