avertismente
incluse ca parte a secțiunii „precauții”
precauții
tulburări cardiovasculare
a fost raportat un risc crescut de accident vascular cerebral și TVP în cazul terapiei în monoterapie cu estrogen. Un risc crescut de EP, TVP, accident vascular cerebral și Im a fost raportat cu terapia cu estrogen plus progestin.
Dacă oricare dintre acestea apare sau este suspectată, estrogenul cu sau fără tratament cu progestin trebuie întrerupt imediat.
factorii de risc pentru boala vasculară arterială (de exemplu, hipertensiune arterială, diabet zaharat, consumul de tutun, hipercolesterolemie și obezitate) și/sau tromboembolism venos (TEV) (de exemplu, antecedente personale sau familiale de TEV, obezitate și systemiclupus eritematos) trebuie gestionați în mod corespunzător.
accident vascular cerebral
în substudiul whi numai cu estrogen, a fost raportat un risc crescut semnificativ statistic de accident vascular cerebral la femeile cu vârsta cuprinsă între 50 și 79 de ani care au primit zilnic CE (0.625 mg)-în monoterapie, comparativ cu femeile din aceeași grupă de vârstă cărora li s-a administrat placebo (45 față de 33 la 10000 femei-ani). Creșterea riscului a fost demonstrată în anul 1 și a persistat . Dacă apare sau se suspectează un accident vascular cerebral, tratamentul cu estrogen singur trebuie întrerupt imediat.
analizele de subgrup ale femeilor cu vârsta cuprinsă între 50 și 59 de ani nu sugerează un risc crescut de accident vascular cerebral la femeile care au primit CE (0, 625 mg)singureversus cele care au primit placebo (18 față de 21 la 10000 femei-ani).1
în cadrul substudiului whi estrogen plus progestin, a fost raportat un risc semnificativ statistic crescut de accident vascular cerebral la femeile cu vârsta cuprinsă între 50 și 79 de ani care au primit zilnic CE (0,625 mg) plus AMF (2,5 mg) comparativ cu femeile din aceeași grupă de vârstă care au primit placebo (33 față de 25 la 10000 femei-ani) . Creșterea riscului a fost demonstrată după primul an și a persistat.1 În cazul în care apare sau se suspectează un accident vascular cerebral, terapia cu estrogen plus progestin trebuie întreruptă imediat.
boală coronariană
în substudiul whi numai cu estrogen, nu a fost raportat niciun efect global asupra evenimentelor de boală coronariană (CHD) (definite ca Im non-fatal, im silențios sau deces CHD) la femeile care au primit doar estrogen, comparativ cu placebo2 .
analizele de subgrup ale femeilor cu vârsta cuprinsă între 50 și 59 de ani sugerează o reducere nesemnificativă statistic a evenimentelor CHD (numai CE comparativ cu placebo) la femeile cu mai puțin de 10 ani de la menopauză (8 față de 16 la 10000 femei-ani).1
în substudiul whi estrogen plus progestin, a existat un risc crescut statistic nesemnificativ de evenimente CHD raportate la femeile care au primit CE zilnic (0,625 mg) plus AMF (2,5 mg) comparativ cu femeile care au primit placebo (41 față de 34 la 10000 femei-ani).1 o creștere a riscului relativ a fost demonstrată în anul 1, iar o tendință de scădere a riscului relativ a fost raportată în anii 2-5 .
la femeile aflate în postmenopauză cu boală cardiacă documentată (n=2763, în medie 66.7 ani ), într-un studiu clinic controlat de prevenire secundară a bolilor cardiovasculare (studiu de înlocuire a inimii și estrogenului/progestinului), tratamentul cu CE zilnic(0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) nu a demonstrat niciun beneficiu cardiovascular. În timpul unei urmăriri medii de 4,1 ani, tratamentul cu CE plus AMF nu a redus rata globală a evenimentelor CHD la femeile aflate în postmenopauză cu boală coronariană stabilită. Au existat mai multe evenimente CHD în grupul tratat cu CE plus AMF decât în grupul placebo în anul 1, dar nu în anii următori. Două mii, trei sute douăzeci și unu (2.321) de femei din procesul original HERS au fost de acord să participe la o extensie deschisă a ei, HERS II. urmărirea medie în HERS II a fost de 2,7 ani suplimentari, pentru un total de 6,8 ani în general. Ratele evenimentelor CHD au fost comparabile în rândul femeilor din grupul CE plus MPA și grupul placebo în HERS, hers II și în general.
tromboembolism venos
în substudiul whi numai cu estrogen, riscul de TEV (TVP și EP) a fost crescut la femeile care au primit CE zilnic (0.625 mg) – singur comparativ cu placebo (30 față de 22 la 10000 femei-ani), deși numai riscul crescut de TVP a atins semnificație statistică (23 față de 15 la 10000 femei-ani). Creșterea riscului de TEV a fost demonstrată în primii 2 ani3 . Dacă apare sau se suspectează un TEV, tratamentul cu estrogen singur trebuie întrerupt imediat.
în substudiul whi estrogen plus progestin, a fost raportată o rată semnificativă statistic de 2 ori mai mare a TEV la femeile care au primit zilnic CE (0,625 mg) plus MPA (2.5 mg) comparativ cu femeile care au primit placebo (35 față de 17 la 10000 femei-ani). De asemenea, au fost demonstrate creșteri semnificative statistic ale riscului atât pentru TVP (26 față de 13 la 10.000 femei-ani), cât și pentru ep (18 față de 8 la 10.000 femei-ani). Creșterea riscului de TEV a fost demonstrată în primul an și a persistat4 . Dacă apare sau se suspectează un TEV, tratamentul cu estrogen plus progestin trebuie întrerupt imediat.
dacă este posibil, estrogenii trebuie întrerupți cu cel puțin 4 până la 6 săptămâni înainte de intervenția chirurgicală de tipul asociat cu un risc crescut de tromboembolism sau în perioadele de imobilizare prelungită.
neoplasme maligne
cancer Endometrial
un risc crescut de cancer endometrial a fost raportat cu utilizarea terapiei estrogenice fără opoziție la o femeie cu uter. Riscul de cancer endometrial raportat în rândul utilizatorilor de estrogen fără opoziție este de aproximativ 2 până la 12 ori mai mare decât la non-utilizatori și pare să depindă de durata tratamentului și de doza de estrogen. Majoritatea studiilor nu arată un risc crescut semnificativ asociat cu utilizarea estrogenilor timp de mai puțin de 1 an. Cel mai mare risc apare asociat cu utilizarea prelungită, cu un risc crescut de 15 până la 24 de ori timp de 5 până la 10 ani sau mai mult și s-a demonstrat că acest risc persistă cel puțin 8 până la 15 ani după întreruperea tratamentului cu estrogen.
supravegherea clinică a tuturor femeilor care utilizează terapia cu estrogen singur sau estrogen plus progestin este importantă. Trebuie luate măsuri de diagnostic adecvate, inclusiv prelevarea de probe endometriale direcționate sau aleatorii, atunci când este indicat, pentru a exclude malignitatea la femeile aflate în postmenopauză cu sângerări genitale anormale persistente sau recurente nediagnosticate. Nu există dovezi că utilizarea estrogenilor naturali are ca rezultat un profil de risc endometrial diferit de estrogenii sintetici cu doză echivalentă de estrogen. Adăugarea unui progestin la terapia cu estrogen postmenopauză s-a dovedit a reduce riscul de hiperplazie endometrială, care poate fi un precursor al cancerului endometrial.
cancerul de sân
cel mai important studiu clinic randomizat care oferă informații despre cancerul de sân la utilizatorii singuri cu estrogen este substudiul whi al CE zilnic (0,625 mg)-singur. În substudiul whi numai cu estrogen, după o urmărire medie de 7,1 ani, CE-UL zilnic singur nu a fost asociat cu un risc crescut de cancer mamar invaziv5 .
cel mai important studiu clinic randomizat care oferă informații despre cancerul de sân la utilizatorii de estrogen plus progestin este substudiul WHI al CE zilnic (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg). După o urmărire medie de 5.6 ani, substudiul estrogen plus progestin a raportat un risc crescut de cancer mamar invaziv la femeile care au luat zilnic CE plus MPA. În acest substudy, utilizarea anterioară a terapiei cu estrogen singur sau estrogen plus progestin a fost raportată de 26% dintre femei. Riscul relativ de cancer mamar invaziv a fost de 1,24, iar riscul absolut a fost de 41 față de 33 de cazuri la 10.000 de femei-ani, pentru CE plus MPA comparativ cu placebo. În rândul femeilor care au raportat utilizarea anterioară a terapiei hormonale, riscul relativ de cancer mamar invaziv a fost 1.86, iar riscul absolut a fost de 46 față de 25 de cazuri la 10.000 de femei-ani, pentru CE plus MPA comparativ cu placebo. În rândul femeilor care nu au raportat nicio utilizare anterioară a terapiei hormonale, riscul relativ de cancer mamar invaziv a fost de 1,09, iar riscul absolut a fost de 40 față de 36 de cazuri la 10.000 de femei-ani pentru CE plus MPA comparativ cu placebo. În același substudiu, cancerele invazive de sân au fost mai mari, au fost mai susceptibile de a fi nod pozitiv și au fost diagnosticate într-un stadiu mai avansat în grupul CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) comparativ cu grupul placebo. Boala metastatică a fost rară, fără nicio diferență aparentă între cele două grupuri. Alți factori prognostici, cum ar fi subtipul histologic, gradul și statusul receptorilor hormonali, nu au fost diferiți între grupuri6 .
în concordanță cu studiul clinic WHI, studiile observaționale au raportat, de asemenea, un risc crescut de cancer de sân pentru terapia cu estrogen plus progestin și un risc crescut mai mic pentru terapia cu estrogen singur, după câțiva ani de utilizare. Riscul a crescut odată cu durata utilizării și a părut să revină la valoarea inițială după aproximativ 5 ani de la întreruperea tratamentului (numai studiile observaționale au date substanțiale privind riscul după oprire). Studiile observaționale sugerează, de asemenea, că riscul de cancer de sân a fost mai mare și a devenit evident mai devreme, cu terapia cu estrogen plus progestin, comparativ cu terapia cu estrogen singur. Cu toate acestea, aceste studii nu au găsit, în general, variații semnificative ale riscului de cancer de sân în rândul diferitelor combinații de estrogen plus progestin, doze sau căi de administrare.
s-a raportat că utilizarea estrogenului singur și a estrogenului plus progestin a dus la o creștere a mamografiilor anormale care necesită o evaluare suplimentară.
toate femeile ar trebui să primească examinări anuale de sân de către un furnizor de asistență medicală și să efectueze autoexaminări lunare ale sânilor. În plus, examinările mamografice trebuie programate pe baza vârstei pacientului, a factorilor de risc și a rezultatelor mamografiei anterioare.
Cancer Ovarian
substudiul whi estrogen plus progestin a raportat un risc crescut statistic nesemnificativ de cancer ovarian. După o urmărire medie de 5,6 ani, riscul relativ de cancer ovarian pentru CE plus MPA comparativ cu placebo a fost de 1,58 . Riscul absolut pentru CE plus AMF comparativ cu placebo a fost de 4 față de 3 cazuri la 10.000 de femei-ani.7
o meta-analiză a 17 studii epidemiologice prospective și 35 retrospective a constatat că femeile care au utilizat terapie hormonală pentru simptomele menopauzei au avut un risc crescut de cancer ovarian. Analiza primară, folosind comparații caz-control, a inclus 12.110 cazuri de cancer din cele 17 studii prospective. Riscurile relative asociate cu utilizarea curentă a terapiei hormonale au fost 1.41 (interval de încredere 95% 1, 32 până la 1, 50); nu a existat nicio diferență în estimările riscului în funcție de durata expunerii (mai puțin de 5 ani față de mai mult de 5 ani de utilizare înainte de diagnosticul de cancer). Riscul relativ asociat cu utilizarea combinată curentă și recentă (întreruperea utilizării în decurs de 5 ani înainte de diagnosticarea cancerului) a fost de 1,37 (IÎ 95% 1, 271, 48), iar riscul crescut a fost semnificativ atât pentru produsele cu estrogen singur, cât și pentru estrogen plus progestin. Cu toate acestea, durata exactă a utilizării terapiei hormonale asociată cu un risc crescut de cancer ovarian nu este cunoscută.
demență probabilă
în studiul auxiliar al WHI, o populație de 2.947 de femei histerectomizate cu vârsta cuprinsă între 65 și 79 de ani a fost randomizată la CE zilnic (0,625 mg)-singur sau placebo.
după o urmărire medie de 5,2 ani, 28 de femei din grupul cu estrogen singur și 19 femei din grupul placebo au fost diagnosticate cu demență probabilă. Riscul relativ de demență probabilă pentru CE-singur comparativ cu placebo a fost de 1,49 (IÎ 95%, 0,83–2,66). Riscul absolut de demență probabilă pentru CE-singur comparativ cu placebo a fost de 37 față de 25 de cazuri la 10.000 de femei-ani8 .
în studiul auxiliar al capriciilor estrogen plus progestin, o populație de 4.532 de femei aflate în postmenopauză cu vârsta cuprinsă între 65 și 79 de ani a fost randomizată la CE zilnic (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) sau placebo. După o urmărire medie de 4 ani, 40 de femei din grupul CE plus MPA și 21 de femei din grupul placebo au fost diagnosticate cu demență probabilă. Riscul relativ de demență probabilă pentru CE plus MPA comparativ cu placebo a fost de 2,05 (IÎ 95%, 1,21–3,48). Riscul absolut de demență probabilă pentru CE plus MPA comparativ cu placebo a fost de 45 față de 22 de cazuri la 10 000 de femei-ani8 .
când datele de la cele două populații din studiile auxiliare ale capriciilor numai cu estrogen și estrogen plus progestin au fost reunite conform planificării în protocolul capriciilor, riscul relativ global raportat pentru demență probabilă a fost de 1,76 (95% CI, 1,19-2,60). Deoarece ambele studii auxiliare au fost efectuate la femei cu vârsta cuprinsă între 65 și 79 de ani, nu se cunoaște dacă aceste constatări se aplică femeilor tinere aflate în postmenopauză8 .
boala vezicii biliare
a fost raportată o creștere de 2 până la 4 ori a riscului de boală a vezicii biliare care necesită intervenție chirurgicală la femeile aflate în postmenopauză care primesc estrogeni.
hipercalcemie
administrarea de Estrogen poate duce la hipercalcemie severă la femeile cu cancer de sân și metastaze osoase. Dacă apare hipercalcemia, utilizarea medicamentului trebuie oprită și trebuie luate măsuri adecvate pentru a reduce nivelul calciului seric.
anomalii vizuale
tromboza vasculară retiniană a fost raportată la pacienții cărora li s-au administrat estrogeni. Întrerupeți medicația în așteptarea examinării dacă există o pierdere bruscă parțială sau completă a vederii sau un debut brusc de proptoză, diplopie sau migrenă. Dacă examinarea relevă papiledemesau leziuni vasculare retiniene, estrogenii trebuie întrerupți definitiv.
adăugarea unui Progestin atunci când o femeie nu a avut o histerectomie
studiile privind adăugarea unui progestin timp de 10 sau mai multe zile dintr-un ciclu de administrare de estrogen sau zilnic cu estrogen într-un regim continuu, au raportat o incidență redusă a hiperplaziei endometriale decât ar fi indusă doar de tratamentul cu estrogen. Hiperplazia endometrială poate fi un precursor al cancerului endometrial.
există, totuși, riscuri posibile care pot fi asociate cu utilizarea progestinelor cu estrogeni în comparație cu regimurile de estrogen singure. Acestea includ un risc crescut de cancer mamar.
tensiune arterială crescută
într-un număr mic de rapoarte de caz, creșteri substanțiale ale tensiunii arteriale au fost atribuite reacțiilor idiosincratice la estrogeni. Într-un studiu clinic mare, randomizat, controlat cu placebo, nu a fost observat un efect generalizat al estrogenilor asupra tensiunii arteriale.
hipertrigliceridemie
la femeile cu hipertrigliceridemie preexistentă, terapia cu estrogen poate fi asociată cu creșteri ale trigliceridelor plasmatice care duc la pancreatită. Luați în considerare întreruperea tratamentului dacă apare pancreatită.
insuficiența hepatică și/sau antecedente de icter colestatic
estrogenii pot fi slab metabolizați la pacienții cu insuficiență hepatică. Pentru femeile cu antecedente de icter colestatic asociat cu utilizarea anterioară a estrogenului sau cu sarcina, trebuie făcută prudență, iar în caz de recurență, medicamentul trebuie întrerupt.
hipotiroidismul
administrarea de Estrogen duce la creșterea nivelului de globulină care leagă tiroida (TBG). Femeile cu funcție tiroidiană normală pot compensa creșterea TBG prin creșterea hormonului tiroidian, menținând astfel concentrațiile serice libere T4 și T3 în intervalul normal. Femeile dependente de terapia de substituție hormonală tiroidiană care primesc și estrogeni pot necesita doze crescute de terapie de substituție tiroidiană. Aceste femei ar trebui să aibă funcția tiroidiană monitorizată pentru a-și menține nivelurile libere de hormoni tiroidieni într-un interval acceptabil.
retenție de lichide
estrogenii pot provoca un anumit grad de retenție de lichide. Femeile cu afecțiuni care ar putea fi influențate de acest factor, cum ar fi o insuficiență cardiacă sau renală, necesită o observație atentă atunci când este prescris estrogenul singur.
hipocalcemie
terapia cu Estrogen trebuie utilizată cu precauție la femeile cu hipoparatiroidism, deoarece poate apărea hipocalcemie indusă de estrogen.
exacerbarea endometriozei
au fost raportate cazuri de transformare malignă a implanturilor endometriale reziduale la femeile tratate post-histerectomie cu terapie în monoterapie cu estrogen. Pentru femeile despre care se știe că au endometrioză reziduală post-histerectomie, trebuie luată în considerare adăugarea de progestin.
angioedem ereditar
estrogenii exogeni pot exacerba simptomele angioedemului la femeile cu angioedem ereditar.
exacerbarea altor afecțiuni
terapia cu Estrogen poate provoca o exacerbare a astmului, diabetului zaharat, epilepsiei, migrenei, porfiriei, lupusului eritematos sistemic și hemangioamelor hepatice și trebuie utilizată cu precauție la femeile cu aceste afecțiuni.
fotosensibilitate
efectele expunerii directe la soare la locurile de aplicare a Divigel nu au fost evaluate în studii clinice.
aplicarea de protecție solară și soluții topice
studiile efectuate folosind alte produse aprobate cu gel de estrogen topic au arătat că produsele de protecție solară au potențialul de a schimba expunerea sistemică a gelurilor de estrogen aplicate local.
efectul produselor de protecție solară și al altor loțiuni topice asupra expunerii sistemice la Divigel nu a fost evaluat în studii clinice.
Inflamabilitatea Gelurilor Pe Bază De Alcool
Gelurile Pe Bază De Alcool Sunt Inflamabile.
evitați focul, flacăra sau fumatul până când gelul s-a uscat.
ocluzia zonei în care produsul medicamentos topic este aplicat cu îmbrăcăminte sau alte bariere nu este recomandată până când gelul nu este complet uscat.
potențial de transfer de Estradiol și efectele spălării
există un potențial de transfer de droguri de la o persoană la alta în urma contactului fizic al locurilor de aplicare Divigel. Într-un studiu pentru a evalua transferabilitatea la bărbați de la contactele lor feminine, a existat o creștere a nivelurilor de estradiol față de valoarea inițială la subiecții de sex masculin; cu toate acestea, gradul de transferabilitate în acest studiu a fost neconcludent. Pacienții sunt sfătuiți să evite contactul cu pielea cu alți subiecți până când gelul este complet uscat. Locul de aplicare trebuie acoperit (îmbrăcat) după uscare.
spălarea locului de aplicare cu apă și săpun la 1 oră după aplicare a dus la o scădere de 30 până la 38% a expunerii totale medii de 24 de ore la estradiol. Prin urmare, pacienții trebuie să se abțină de la spălarea locului de aplicare timp de cel puțin o oră după aplicare.
testele de laborator
nivelurile serice de hormon foliculostimulant (FSH) și estradiol nu s-au dovedit a fi utile în tratamentul simptomelor vasomotorii moderate până la severe.
interacțiuni medicament-test de laborator
timp accelerat de protrombină, Timp parțial de tromboplastină și timp de agregare plachetară; număr crescut de trombocite; creșterea factorilor II, VII antigen, VIII antigen, VIII activitate coagulantă, IX, X, XII, VII-X complex, II-VII-X complex și beta-tromboglobulină; niveluri scăzute de anti-factor Xa și antitrombină III, scăderea activității antitrombinei III; niveluri crescute de fibrinogen și activitate fibrinogenă; creșterea antigenului și a activității plasminogenului.
valori crescute ale globulinei de legare tiroidiană (TBG), ceea ce duce la creșterea valorilor totale circulante ale hormonilor tiroidieni, măsurate prin iod legat de proteine (PBI), valori ale T4 (pe coloană sau prin radioimunotest) sau valori ale T3 prin radioimunotest. Absorbția rășinii T3 este scăzută, reflectând TBG crescut. Concentrațiile libere de T4 și T3 sunt neschimbate. Femeile care urmează terapie de substituție tiroidiană pot necesita doze mai mari de hormon tiroidian.
alte proteine de legare pot fi crescute în ser, de exemplu, globulina de legare a corticosteroizilor (CBG), globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG), ducând la creșterea corticosteroizilor circulanți și, respectiv, a steroizilor sexuali. Concentrațiile de hormoni liberi, cum ar fi testosteronul și estradiolul, pot fi scăzute. Alte proteine plasmatice pot fi crescute (substrat de angiotensinogen/renină, alfa-lantitripsină,ceruloplasmină).
creșterea concentrațiilor plasmatice de subfracție a lipoproteinelor cu densitate mare (HDL) și hdl2 ale colesterolului, scăderea concentrației de colesterol a lipoproteinelor cu densitate mică (LDL), creșterea concentrațiilor de trigliceride.
toleranță scăzută la glucoză.
informații de consiliere a pacientului
sfătuiți pacientul să citească etichetarea pacientului aprobată de FDA (informații despre pacient și instrucțiuni de Utilizare).
sângerare vaginală
informați femeile aflate în postmenopauză cu privire la importanța raportării sângerărilor vaginale furnizorului lor de asistență medicală cât mai curând posibil .
posibile reacții Adverse grave la tratamentul cu Estrogen în monoterapie
informează femeile aflate în postmenopauză despre posibile reacții adverse grave ale tratamentului cu estrogen în monoterapie, inclusiv tulburări cardiovasculare, neoplasme maligne și demență probabilă .
posibile reacții Adverse mai puțin grave, dar mai frecvente în cazul terapiei cu Estrogen în monoterapie
informează femeile aflate în postmenopauză cu privire la posibilele reacții adverse mai puțin grave, dar frecvente ale terapiei cu estrogen în monoterapie, cum ar fi metroragia, sensibilitatea sânilor, micoza vaginală, nazofaringita și infecția căilor respiratorii superioare.
Toxicologie non-clinică
carcinogeneza, mutageneza, afectarea fertilității
administrarea continuă pe termen lung a estrogenilor naturali și sintetici la anumite specii de animale crește frecvența carcinoamelor sânului, uterului, colului uterin, vaginului, testiculelor și ficatului.
utilizare la populații specifice
sarcina
Rezumatul riscului
Divigel nu este indicat pentru utilizare în timpul sarcinii. Nu există date privind utilizarea Divigel la femeile gravide; cu toate acestea, studiile epidemiologice și meta-analizele nu au găsit un risc crescut de malformații congenitale genitale sau nongenitale (inclusiv anomalii cardiace și defecte de reducere a membrelor) după expunerea la contraceptive hormonale combinate (estrogen și progestine) înainte de concepție sau în timpul sarcinii timpurii.
lactație
Rezumatul riscului
Divigel nu este indicat pentru utilizare la femeile cu potențial reproductiv. Estrogenii sunt prezenți în laptele uman și pot reduce producția de lapte la femelele care alăptează. Această reducere poate apărea în orice moment, dar este mai puțin probabil să apară odată ce alăptarea este bine stabilită.
utilizare pediatrică
Divigel nu este indicat la copii. Studiile clinice nu au fost efectuate la populația pediatrică.
utilizare geriatrică
nu au existat un număr suficient de femei geriatrice implicate în studii care utilizează Divigel pentru a determina dacă cele cu vârsta peste 65 de ani diferă de subiecții mai tineri în ceea ce privește răspunsul lor la Divigel.
Women ‘ s Health Initiative Studies
în studiul WHI numai cu estrogen (zilnic CE-singur comparativ cu placebo), a existat un risc relativ mai mare de accident vascular cerebral la femeile cu vârsta mai mare de 65 de ani .
în studiul WHI estrogen plus progestin (ce zilnic plus AMF comparativ cu placebo), a existat un risc relativ mai mare de accident vascular cerebral non-fatal și cancer de sân invaziv la femeile cu vârsta mai mare de 65 de ani .
Women ‘ s Health Initiative Memory Study
în studiile auxiliare ale capriciilor la femeile aflate în postmenopauză cu vârsta cuprinsă între 65 și 79 de ani, a existat un risc crescut de a dezvolta demență probabilă la femeile care au primit estrogen-singur sau estrogen plus progestin în comparație cu placebo .
deoarece ambele studii auxiliare au fost efectuate la femei cu vârsta cuprinsă între 65 și 79 de ani, nu se cunoaște dacă aceste constatări se aplică femeilor tinere aflate în postmenopauză8 .
1. Rossouw JE și colab. Terapia hormonală postmenopauză și riscul bolilor cardiovasculare după vârstă și ani de la menopauză. JAMA.2007;297:1465–1477.
2. Hsia J, și colab. Estrogeni Ecvini conjugați și boli coronariene. Arch Int Med. 2006;166:357–365.
3. Curb JD, și colab. Tromboza venoasă și estrogenul Ecvin conjugat la femeile fără uter.Arch Int Med. 2006;166:772–780.
4. Cushman M, și colab. Estrogen plus Progestin și risc de tromboză venoasă. JAMA. 2004;292:1573–1580.
5. Stefanick ML, și colab. Efectele estrogenilor Ecvini conjugați asupra cancerului de sân și a screeningului mamografic la femeile aflate în postmenopauză cu histerectomie. JAMA. 2006;295:1647–1657.
6. Chlebowski RT și colab. Influența estrogenului Plus progestinului asupra cancerului de sân și a mamografiei la femeile sănătoase aflate în postmenopauză. JAMA. 2003;289:3234–3253.
7. Anderson GL și colab. Efectele estrogenului Plus progestinului asupra cancerelor ginecologice și a procedurilor de Diagnostic asociate. JAMA. 2003;290:1739–1748.
8. Shumaker SA, și colab. Estrogeni Ecvini conjugați și incidența demenței probabile și a insuficienței Cognitive ușoare la femeile aflate în postmenopauză. JAMA. 2004;291:2947–2958.