rezumat
Proctopatia radiologică cronică hemoragică (CRP) este o complicație frecventă după radioterapia pelviană la pacienții cu cancer de prostată sau ginecologic. Această revizuire sistematică a fost efectuată pentru a evalua eficacitatea și siguranța coagulării plasmei cu argon (APC) în tratarea CRP hemoragică. Bazele de date ale PubMed, Embase și Cochrane Library au fost căutate pentru studii conexe de la început până în iulie 2017. În cele din urmă, au fost identificate 33 de studii cu un total de 821 de pacienți cu CRP hemoragic. După tratamentul cu APC, nivelurile de hemoglobină au crescut de la 7,7-13,4 g / l la 11-14 g / l (inclusiv 15 studii). Toate studiile () au raportat o rată eficientă în sângerarea rectală, dintre care cinci studii au avut o rată de 100%. Complicațiile pe termen scurt au fost raportate în 31 de studii, în timp ce complicațiile pe termen lung în 33 de studii și nicio complicație în 11 studii. În ceea ce privește complicațiile severe, perforarea a fost raportată în 2 din 33 de studii, iar incidențele au fost de 3,3% (1/30) și, respectiv, 3,7% (1/27). În ceea ce privește setarea APC, debitul gazului argon (mediană 1,5 L/min) și puterea electrică (mediană 50 W) nu au avut o influență semnificativă asupra complicațiilor și hemostazei. În concluzie, literatura actuală a indicat că terapia APC a fost o strategie eficientă și sigură pentru CRP hemoragic și sunt necesare studii prospective la scară largă pentru a justifica studiul nostru.
1. Introducere
Proctopatia radiologică cronică hemoragică (CRP) este o complicație frecventă după radioterapia pelviană. A avut o incidență de 5% până la 15% la pacienții cu cancer pelvin în decurs de 6 luni după radioterapie . Mai mulți factori au fost implicați în patogeneza CRP hemoragică, cum ar fi leziunile mucoasei, leziunile microvasculare cu ischemie tisulară și telangiectaziile . Tratamentul Oral sau cu clisme cu salicilați, corticosteroizi și sucralfat a avut de obicei un beneficiu limitat. Mai mult, intervenția chirurgicală nu a fost recomandată pentru o incidență ridicată a morbidității . Cu toate acestea, terapia cu oxigen hiperbaric (fierbinte) și aplicarea formolinei au fost raportate a fi eficiente în proctita de radiații . Ca o metodă ușoară în distrugerea telangiectaziilor cauzate de radioterapie, s-a raportat că coagularea plasmatică cu argon (APC) are o eficacitate mai bună decât formalina în tratarea CRP hemoragică (79% față de 27%). Alvaro și colab. de asemenea, a constatat că terapia APC a avut un răspuns semnificativ mai bun decât terapia cu oxigen hiperbaric în reducerea transfuziei de sânge și a toxicității țesuturilor, deși ambele tratamente nu au arătat nicio diferență semnificativă în rezolvarea sângerării rectale. Cu toate acestea, mai multe studii au raportat încă o incidență ridicată de până la 20% în complicațiile asociate APC, cum ar fi ulcerele, perforațiile, stricturile și fistulele . Mai mult, Sato și colab. s-a constatat că setările APC adecvate (de exemplu, energia electrică, timpul de aplicare și debitul de argon) ar putea reduce deteriorarea țesuturilor mai profunde, scăzând astfel incidența complicațiilor . Cu toate acestea, eficacitatea și siguranța sa nu au fost evaluate în mod clar în studiile anterioare. Prin urmare, am efectuat o revizuire sistematică pentru a evalua eficacitatea și siguranța APC în tratarea CRP hemoragică.
2. Metode
2.1. Căutarea literaturii medicale
bazele de date ale PubMed, Embase și Cochrane Library au fost căutate pentru studii relevante de la început până în iulie 2017, folosind cuvintele cheie, inclusiv „proctopatie cu radiații” sau („radiație” și „proctopatie” ) sau „proctopatie cu radiații” sau („proctită cu radiații” ) sau („radiație” și „proctită”) sau („proctită cu radiații” ) și („terapie de coagulare cu plasmă cu Argon” sau („coagulare cu plasmă cu Argon” și „terapie” ) sau „terapie de coagulare cu plasmă cu Argon” ) sau („terapia APC”) sau („terapia APC” ). Nu a existat nicio restricție lingvistică pentru căutarea literaturii.
2.2. Criterii de selecție și criterii de excludere
toate studiile au fost revizuite independent de doi investigatori. Studiile au fost incluse dacă îndeplinesc următoarele criterii: (i) inclusiv pacienții cu cancer pelvin și radioterapie ulterioară, (ii) diagnosticați ca CRP hemoragic și (iii) au evaluat eficacitatea și siguranța APC. Criteriile de excludere au fost următoarele: recenzii, rapoarte de caz, studii pe animale și studii fără text complet sau date suficiente.
2.3. Extragerea datelor și evaluarea calității
următoarele informații au fost extrase din fiecare studiu inclus: autorul, Anul publicării, zona, designul studiului, numărul de cazuri, vârsta, sexul, tipul de cancer, timpul de urmărire, debitul gazului argon și puterea electrică a APC, numărul de încetare a sângerării rectale (NRBC), nivelurile de hemoglobină (LHB) și complicațiile pe termen scurt și lung. Calitatea studiilor incluse a fost evaluată utilizând o versiune ajustată a scalei Newcastle-Ottawa, care conținea o selecție de cohortă privind administrarea APC și reprezentativitatea acesteia, stabilirea expunerii la APC și dovezi că nu a existat o expunere anterioară la APC, rezultatul, urmărirea longevității (cel puțin 6 săptămâni) și părtinirea datorată abandonului școlar sau urmăririi incomplete .
2.4. Analiza statistică
eficacitatea terapiei APC a fost evaluată în funcție de gradul de îmbunătățire a sângerării rectale și a hemoglobinei, în timp ce siguranța a fost evaluată pe baza incidenței complicațiilor, care au fost clasificate ca pe termen scurt (de exemplu, urgență, diaree, incontinență, febră, dureri anale sau abdominale și perforație) și pe termen lung (de exemplu, stenoză/stricturi, ulcere rectale, recurența sângerării rectale și fistula). În ceea ce privește setările APC, au fost incluse analiza energiei electrice, a fluxului de gaz argon și a timpului de coagulare. Studiile cu un scor de 5 centimetrii au fost considerate ca fiind de înaltă calitate, cu 3-4 pentru o calitate moderată. Discrepanțele evaluărilor au fost rezolvate prin discuții.
3. Rezultate
3.1. Caracteristicile studiului
din cele 167 de lucrări identificate la căutarea inițială, după eliminarea duplicatelor și excluderea studiilor, comentariilor, rapoartelor de caz și recenziilor irelevante, 37 de studii au fost selectate pentru revizuirea textului complet. Alte 4 studii au fost excluse din cauza absenței anumitor rezultate interesate, inclusiv încetarea sângerării rectale, îmbunătățirea hemoglobinei și complicațiile pe termen scurt și lung, iar 33 de studii au fost incluse în revizuirea finală (Figura 1). Toate studiile incluse, inclusiv studiile prospective () și retrospective () necontrolate de cohortă și 4 studii de control nonrandomizate, au fost efectuate la un singur centru academic. Durata medie de urmărire a fost de 28 de luni (de la 1 lună la 170 de luni) (Tabelul 1). Toți pacienții cu proctită cronică de radiații au fost caracterizați prin sângerare rectală, denumită CRP hemoragică.
|
3.2. Eficacitatea APC
îmbunătățirile sângerării rectale și ale hemoglobinei au fost considerate ca eficacitate a tratamentului cu APC, care au fost observate la 821 și, respectiv, 383 de pacienți. 15 studii au raportat îmbunătățirea hemoglobinei după administrarea APC. Tabelul 2 demonstrează că, după tratamentul cu APC, media nivelurilor de hemoglobină a fost îmbunătățită de la 7,7–13,4 g/l la 11-14 g/L. 33 de studii au documentat încetarea sângerării rectale, după cum reiese din tabelul 2, dintre care 5 au avut o rată de hemostază de 100%. Mai mult, în cel mai mare studiu, Sato și colab. a raportat că în timpul unei urmăriri medii de 34.6 luni, 4 pacienți (6,3%) au avut sângerări rectale recurente minore și 60 (93,8%) au rămas în remisie. () (Tabelul 2).
|
3.3. Siguranța APC
complicațiile pe termen scurt și lung asociate APC au fost prezentate în tabelul 3. Complicațiile pe termen scurt au fost raportate în 31 de studii, în timp ce complicațiile pe termen lung în 33 de studii și nicio complicație în 11 studii. Incidența complicațiilor a fost de 0-63, 6%. Mai ales într-un studiu realizat de Venkatesh și Ramanujam, SUA, nu a existat nicio complicație în rândul a 40 de pacienți după terapia APC , deoarece echipa a avut experiență. Cele mai frecvente complicații pe termen scurt legate de procedură raportate au fost durerea anală sau rectală cu sau fără tenesmus, care a fost cel mai probabil să apară după tratamentul în apropierea liniei dentate. De asemenea, au fost raportate balonare abdominală, vărsături, ileus adynamic, simptome vagale, crampe, incontinență, febră și explozie colonică. Necroza părții inferioare a rectului a fost raportată într-un studiu . Complicația severă a perforației a fost raportată în 2 serii , a căror incidență a fost de 3,7% (1/27) și, respectiv, 3,3% (1/30). Ben-Soussan și colab. a raportat că un pacient a avut, în timpul APC, explozie colonică care a dus imediat la o perforare . Pacientul a avut nevoie de tratament chirurgical și a făcut o recuperare completă în 2 săptămâni. În același timp, Ben a menționat că incidența exploziei intestinale a fost mai mare după prepararea locală în comparație cu repararea orală (). Pregătirea clismei cu scaun solid persistent deasupra leziunilor coagulate a contribuit la riscul principal de perforare. Canard și colab. de asemenea, a raportat 1 perforare . Dar nu am putut obține informații detaliate despre tratamentul perforației și prognosticul pacientului din studiul lor. Grund și colab. a raportat 1600 de aplicații de APC pentru o varietate de indicații în tractul gastro-intestinal superior și inferior și a raportat o rată de perforare de 0,31% .
|
ulcerele rectale, stenoza și recurența sângerărilor rectale au fost complicații frecvente pe termen lung după tratamentul cu APC. Chruscielewska-Kiliszek și colab. ulcere rectale raportate în 35 (56.5%) din 62 de pacienți , o incidență relativ ridicată în comparație cu rata globală raportată de aproximativ 3,3% (1/30) -21,4% (Tabelul 3) în alte serii. Ulcerele rectale care se dezvoltă în timpul APC ar putea fi considerate o consecință a leziunilor termice ale țesutului deja deteriorat și compromis vascular, care a fost astfel mai fragil și a avut o vindecare mai slabă . Faptul că ulcerele rectale nu au fost supărătoare din punct de vedere clinic a însemnat că nu ar trebui considerate o contraindicație absolută pentru APC și nici nu necesită în mod necesar o urmărire endoscopică suplimentară . Apariția stenozei comparativ cu ulcerul rectal a fost mai puțin frecventă. Incidența stenozei rectale a variat între diferite studii, multe studii care descriu nici o apariție a stricturii rectale, în timp ce puține studii care raportează astfel de complicații în 2% (1/49) -13.3% (2/15) . Cu toate acestea, având în vedere faptul că majoritatea stricturilor rectale au fost asimptomatice, incidența lor reală a fost dificil de estimat și teoretic ar fi mai mare decât cea raportată de mai multe studii. Rata de recurență a sângerării rectale a variat de la 2,1% (1/48) la 6,3% (1/16). Pacienții tratați cu anticoagulante sau aspirină au avut mai multe șanse de recidivă. Kaassis și colab. a raportat că pacienții care au primit terapie anticoagulantă au necesitat mai multe sesiuni APC, dar au putut obține, de asemenea, o eficacitate terapeutică echivalentă cu cei care nu au fost anticoagulanți .
3.4. Argumentele setării APC
prin revizuirea literaturilor relative, am realizat că diferite studii aveau Setări APC opționale diferite. Această revizuire sistematică a arătat argumente ale setărilor APC în 32 de studii (Tabelul 1). Setarea puterii electrice a variat de la 25 la 80 W (mediană 50 W), cu un debit de argon de la 0,6 la 3,0 L/min (mediană 1,5 L/min). Din 10 studii care au raportat înregistrările timpului de coagulare, doar un studiu a furnizat pe scurt numărul specific de timp de coagulare. Intervalul de timp de coagulare a fost de la 0,5 s la 3 s. printre studiile incluse care au observat incidența complicațiilor, indiferent de intervalul de setare a energiei electrice (30-50 W față de 50-80 W), rata corespunzătoare a complicațiilor nu a avut nicio diferență (0-58, 1% față de 0-63, 6%). Chiar și cu aceeași putere (60 W) și debitul > 1,5 L/min, 4 serii, respectiv, au raportat complicații în 0%, 35,7%, 0% și 13,3% . În plus, nu au existat Setări uniforme ale APC în seria 5 care au raportat o rată de hemostază de 100%. Prin urmare, setările APC par a fi necorelate cu incidența complicațiilor în studiul nostru.
3.5. Evaluarea calității
evaluarea calității studiilor care utilizează NOS este prezentată în tabelul 4. Calitățile studiilor au fost considerate ridicate pentru 31 de studii și moderate pentru 2 studii.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
1: reprezentativitatea cohortei expuse; 2: constatarea expunerii la APC; 3: demonstrarea faptului că rezultatul de interes nu a fost prezent la începutul studiului; 4: evaluarea rezultatului; 5: urmărirea a fost suficient de lungă pentru ca rezultatele să apară; 6: adecvarea monitorizării cohortelor. Asteriscul () a indicat un scor și cratima ( – ) a indicat scorul zero.
|
4. Discuție
proctopatia cronică cu radiații a avut o incidență de 5% -15% la pacienții cu radioterapie pelvină, iar sângerarea rectală a fost cea mai frecventă complicație. Leziunea prin radiație a peretelui rectal a devenit evidentă ca endarterita obliterantă cu ischemie tisulară secundară și dezvoltarea leziunilor mucoasei neovasculare. Acestea ar putea sângera într-un mod întârziat și în cantități diferite: de la mici pete sporadice care duc, uneori, la starea de anemie cronică, la episoade de sângerare rectală severă .
APC este o tehnică de electrocoagulare nontouch în care curentul alternativ de înaltă frecvență poate fi livrat către leziunea țintă prin gaz ionizat. Adâncimea limitată a coagulării (0,5–3 mm) a explicat riscul scăzut de perforare, stenoză și fistulizare. Spre deosebire de dispozitivele bipolare tradiționale, APC ar putea fi aplicat axial și radial, permițând coagularea tangențială a leziunilor în jurul coturilor rectale fără o reducere semnificativă a eficacității. Mai mult, generatorul APC este mobil și poate fi utilizat rapid în orice loc sau moment . Astfel, APC este un tratament bine stabilit pentru diferite afecțiuni, cum ar fi hemoragia care se scurge din leziunile angiodisplazice sau din locurile de polipectomie.
studiul nostru a confirmat în primul rând că APC a fost o terapie eficientă și sigură în tratarea endoscopică a CRP hemoragică. Terapia APC a avut o rată ridicată de succes a hemostazei și o incidență scăzută a complicațiilor, care ar putea ajuta la îmbunătățirea nivelului de hemoglobină. Mai mult, Terapia APC ar putea fi efectuată la ambulatoriu, deoarece nu a fost necesară sedare sau analgezie în timpul procedurii . Sedarea cu midazolam, fentanil sau propofol a fost administrată pentru a minimiza disconfortul cauzat de leziunile din apropierea liniei dentate sau distensia gazoasă a rectului .
mai multe studii au raportat că toți pacienții au avut o scădere a cerințelor transfuzionale și o îmbunătățire a anemiei . Cele mai scăzute niveluri mediane ale hemoglobinei au fost de 9,6 g/dL (interval 5,1–14,1) înainte de APC, iar îmbunătățirea mediană a nivelurilor de hemoglobină după tratament a fost de 2,05 g / dL (interval 0,5–5,1) într-un studiu realizat de Hortelano și colab. . În ceea ce privește siguranța, mai mult de zece studii nu au raportat nicio complicație în timpul urmăririi . Cu toate acestea, mai multe studii au raportat o incidență scăzută a complicațiilor, inclusiv dureri rectale sau anale, recurența sângerării, ulcerații rectale și stricturi anale sau rectale. Durerea rectală a apărut de obicei în apropierea liniei dentate după tratamentul APC . Se poate rezolva spontan în câteva zile sau cu analgezice standard . Recurența sângerării rectale a fost cel mai probabil să apară atunci când pacienții au fost tratați cu anticoagulante sau aspirină și, de asemenea, ar putea fi tratați cu succes după un tratament suplimentar cu APC. Deși ulcerul rectal și stenoza au fost complicații frecvente pe termen lung, acestea au fost în general asimptomatice și nu au necesitat nicio urmărire endoscopică suplimentară. În această revizuire sistematică, necroza părții inferioare a rectului a fost raportată într-un singur studiu . 2 studii au raportat perforații după APC cu incidență scăzută. Ben și colab. a raportat că un pacient a suferit o explozie colonică complicată de perforare care necesită o intervenție chirurgicală urgentă. Fiziopatologia exploziei colonului a rămas neclară, dar o acumulare de gaz colonic (hidrogen și metan) la concentrații potențial explozive ar putea fi cauza, în special prezența scaunelor deasupra leziunilor.
numărul optim de sesiuni de tratament a fost încă necunoscut. În mod tradițional, APC nu a fost aplicat într-o singură sesiune de tratament, în special la pacienții cu boli severe. Pentru succesul terapeutic, numărul median de ședințe pe pacient a fost cuprins între 1 și 3,7. Swan și colab. documentat că a existat o îmbunătățire semnificativă a sângerării rectale la 68% dintre pacienți după prima sesiune și 96% după două sesiuni. Karamanolis și colab. a raportat că APC cu 2 sesiuni ar putea rezolva complet sângerarea rectală la 89,3% (50/56) pacienți. Conform acestei revizuiri sistematice, valoarea medie a sesiunilor APC a fost de 1,9.
în ceea ce privește setarea APC, nu a existat încă un consens pentru setările APC optime (puterea și debitul de gaz) pentru o coagulare reușită și sigură. Sato și colab. a raportat că timpul ideal de coagulare a fost de 2 secunde dintr-un experiment ex vivo pe mucoasa rectală porcină. Weiner și colab. de asemenea, s-a constatat impactul timpului de coagulare asupra adâncimii și diametrului zonei de coagulare și s-a raportat că, pe măsură ce timpul de coagulare și energia electrică cresc, la o putere electrică mai mare (>75 W) și/sau un timp de coagulare mai lung (>3 s), formarea craterelor și fisurilor artificiale în submucoasă și perforație crește. Deoarece datele privind timpul de coagulare nu au fost disponibile în studiile incluse, nu am putut efectua o analiză care să explice efectul timpului de coagulare asupra adâncimii. Pentru a rezuma, timpul de coagulare a variat de la 0,5 s la 3 s în studiul nostru. Canard și colab. a raportat că setările de putere mai mici au fost abonate pentru o rată mai mică de complicații și un număr scăzut de sesiuni de tratament necesare pentru coagularea completă, aproape toate complicațiile apărând la Setări de putere peste 45 W. În general, am crezut că setările de putere mai mici au cauzat mai puține vătămări, în timp ce în această revizuire sistematică, setările APC păreau să nu aibă niciun impact asupra complicațiilor.
ne-am propus să studiem în continuare diferența dintre sistemul ICC (de exemplu, APC de prima generație) și APC de a doua generație. Din păcate, toate studiile incluse au folosit sistemul ICC cu setări de parametri care erau distinct diferite de APC de a doua generație. În comparație cu sistemul ICC, APC de a doua generație a oferit o lățime de bandă mai largă de parametri, inclusiv diferite moduri APC și o gamă de setări de putere de la 1 la 120 W. Diferitele moduri APC par a fi sigure și eficiente într-o varietate de afecțiuni gastro-intestinale .
altele decât APC, salicilații, corticosteroizii, sucralfatul și clismele cu acizi grași cu lanț scurt au fost utilizate cu succes limitat, dar terapia cu oxigen hiperbaric (fierbinte) și aplicarea formolinei s-au dovedit a fi eficiente în proctita radiativă .
mecanismul HOT în tratarea leziunilor tisulare prin radiații a fost inducerea neovascularizării care ar putea inversa hipoxia tisulară. Macrofagele care răspund la gradientul de oxigen dintre celulele hipoxice deteriorate și țesutul normal înconjurător au mediat stimulul pentru angiogeneză . Tahir și colab. a raportat o eficacitate de 95% a caldului pentru CRP hemoragic, unde aproximativ jumătate din cazuri au avut un răspuns major durabil. Unii pacienți au prezentat chiar ameliorarea simptomelor care durează până la șapte ani. Cu toate acestea, înainte de a consimți la fierbinte, pacienții ar trebui să ia în considerare acești factori: (1) presiunea din interiorul camerei hiperbare poate deteriora urechea medie și internă, sinusurile nazale, plămânii și dinții atât la adulți, cât și la copii. (2) unii oameni au experimentat claustrofobie în interiorul camerei. (3) terapia vă poate afecta ochii, de exemplu, prin promovarea miopiei sau a creșterii cataractei. (4) diabeticilor trebuie să li se verifice nivelul înainte și după tratament, deoarece terapia cu oxigen hiperbaric afectează nivelul zahărului din sânge. (5) costul fierbinte a fost suficient de mare și nu a fost aplicabil pe scară largă. Nu a existat nici o uniformitate în metodele de fierbinte. Deși s-a putut percepe din studii că fierbinte a fost util în proctita de radiații refractare, a existat o variație marcată între studii . Numărul raportat de sesiuni fierbinți pentru un tratament de succes variază de la 12 la 90. Recent, un studiu randomizat dublu-orb, controlat de fals, de fază 3, realizat de Glover și colab. a raportat că nu a existat nici o diferență semnificativă între APC și fierbinte în sângerare rectală. Okticlvaro-Villegas și colab. a raportat că APC și HOT au fost similare în tratarea sângerărilor rectale, în timp ce rata de răspuns a fost mai mare și mai rapidă în grupul APC .
formalina a fost un amestec de metanol și formaldehidă care s-a legat covalent de proteine și provoacă necroză celulară. A acționat ca un agent hemostatic care provoacă cauterizarea chimică pentru a controla sângerarea din vasele mucoase telangiectatice și submucoase. În 1986, Rubinstein și colab. au fost primii care au folosit formalină pentru un pacient cu CRP hemoragic pentru a obține un răspuns bun . Cea mai utilizată formalină diluată de 4% aplicată pe mucoasa rectului fie prin aplicarea directă a tifonului îmbibat cu formalină, fie prin „instilarea” soluției în alicote simple sau multiple pe canalul de operare al unui colonoscop. Guo și colab. în studiul lor randomizat care a împărțit aleatoriu 122 de pacienți în 4% sau 10% cerere de formalină a arătat că 10% formalină a fost asociată cu complicații și 4% formalină ar trebui să fie alegerea pentru tratarea CRP hemoragică . Alfadhli și colab. a comparat eficacitatea terapiei de instilare cu formalină cu terapia APC și a constatat că APC a arătat o eficacitate mai bună (78,5% față de 27%). Cu toate acestea, studiul lui Yeoh și colab. s-a constatat că nu a existat nicio diferență statistică între grupul APC și grupul formalin (94% față de 100%, respectiv). De remarcat este faptul că în terapia cu formalină, 18% dintre pacienți au suferit stricturi intestinale și 21% cu incontinență fecală . Prin urmare, formalina ar putea fi adecvată pentru pacienții cu proctită și refractare la alte terapii endoscopice, cum ar fi coagularea plasmei cu argon, mai degrabă decât o abordare inițială.
nu au putut fi disponibile studii de control randomizate privind APC în tratarea CRP hemoragică, care au avut limitările metodologice care stau la baza acestei revizuiri sistematice. În plus, datele individuale ale pacienților (IPD) din studiile eligibile privind APC nu au fost disponibile, deoarece este posibil să nu fie posibilă contactarea autorilor originali ai studiului sau autorii ar putea să nu fie dispuși să împărtășească datele brute. În plus, am inclus mai multe studii publicate devreme.
în concluzie, APC este o metodă sigură și eficientă pentru tratarea CRP hemoragică. Sunt necesare dovezi suplimentare din studii controlate randomizate și studii comparative pentru a confirma rolul setărilor APC și APC, iar APC ar trebui considerat ca o terapie de primă linie pentru CRP hemoragic.
conflicte de interese
autorii nu au declarat conflicte de interese în această lucrare.
contribuțiile autorilor
Yanan Peng și Jing Liu au conceput și proiectat experimentele. Yanan Peng, Juerong Feng, Haizhou Wang, Shilin Fang și Fan Wang au analizat datele. Juerong Feng, Ying Chang, Meng Zhang și Qiu Zhao au contribuit cu reactivi/materiale / instrumente de analiză. Yanan Peng, Haizhou Wang, Meng Zhang și Jing Liu au scris lucrarea. Yanan Peng, Shilin Fang, Xianyan Shi și Jing Liu au colectat informații importante și au achiziționat datele. Toți autorii au aprobat versiunea finală a acestei lucrări. Yanan Peng și Haizhou Wang au contribuit în mod egal la această lucrare.
mulțumiri
această lucrare a fost susținută de fonduri de la Fundația Națională de științe Naturale din China (Jing Liu, Grant No. 81472735), Wuhan Science and Technology Bureau (Jing Liu), Wuhan City Health and Family Planning Commission, Universitatea Wuhan (Jing Liu) și Fondul Național de științe Naturale nr. 81472033.