Entresto măsuri îmbunătățite ale structurii și funcției cardiace la pacienții cu HFrEF în noul studiu Novartis; constatări suplimentare ale complementului de date

• rezultatele studiului PROVE-HF arată îmbunătățiri semnificative ale măsurătorilor structurii și funcției cardiace la șase luni și un an la pacienții cu insuficiență cardiacă; Evaluarea rezultatelor HF completează constatările
• dovediți-HF stabilește o corelație semnificativă între îmbunătățirea biomarkerului cardiac utilizat pe scară largă și modificările pozitive ale structurii inimii și capacității de pompare a sângelui la pacienții care iau Entresto
• siguranța și tolerabilitatea Entresto au fost comparabile cu constatările raportate anterior,,

Basel, 2 septembrie 2019-Novartis a anunțat astăzi rezultatele a două noi studii clinice de evaluare a îmbunătățirii structurii și funcției inimii și a Siguranței pe termen lung a Entresto VIII (sacubitril / valsartan) la pacienții cu inimă eșec cu fracție de ejecție redusă (HFrEF). Rezultatele sugerează că Entresto, un tratament esențial pentru HFrEF, nu numai că are un impact pozitiv asupra unui biomarker dovedit a fi asociat cu prognosticul rezultatelor clinice în HFrEF, dar și că efectul este asociat cu o îmbunătățire semnificativă a modificărilor structurale și funcționale, cunoscute sub numele de remodelare cardiacă, care apar cu această boală. Siguranța și tolerabilitatea au fost similare cu cele din studiile raportate anterior,,.

remodelarea cardiacă afectează capacitatea inimii de a pompa sânge în organism și duce la un prognostic slab. Prin urmare, un impact pozitiv asupra remodelării cardiace poate fi important în tratamentul HFrEF, deoarece poate duce la deteriorarea inversă a inimii, ceea ce poate duce la rezultate clinice îmbunătățite,. Aceste date sunt primele care demonstrează că Entresto a îmbunătățit structura și funcția inimii, indicând inversarea remodelării cardiace și că această îmbunătățire este corelată cu schimbările pozitive ale unui biomarker,. Aceste rezultate, care susțin în continuare Entresto ca tratament de primă alegere pentru HFrEF, au fost prezentate ca întrerupătoare târzii la Congresul ESC 2019, reuniunea anuală a Societății Europene de Cardiologie (ESC) și publicată în Jurnalul Asociației Medicale Americane,.

„studiile PROVE-HF și assess-HF oferă primele dovezi că Entresto poate ajuta la inversarea leziunilor inimii cauzate de HFrEF, ceea ce ar putea duce la rezultate clinice îmbunătățite”, a declarat Marcia Kayath, MD, Global Head Medical Affairs și Chief Medical Officer, Novartis Pharmaceuticals. „Ca parte a angajamentului nostru de a reimagina tratamentul insuficienței cardiace, am efectuat aceste studii pentru a înțelege mai profund impactul Entresto asupra structurii și funcției inimii la pacienții cu HFrEF. Pentru prima dată, a fost demonstrată o asociere între un biomarker și îmbunătățirile de remodelare cardiacă la pacienții tratați cu Entresto.”

faza IV, 52 de săptămâni, cu un singur braț, studiu deschis PROVE-HF a arătat că tratamentul cu Entresto a îmbunătățit semnificativ nivelurile unui biomarker important dovedit a fi asociat cu prognosticul rezultatelor clinice în hfref, peptida N–terminală pro-B de tip natriuretic (NT-proBNP), care a fost legată pentru prima dată de îmbunătățiri semnificative în remodelarea ventriculului stâng și măsurile ecocardiografice ale structurii și funcției cardiace,,. Important, studiul a demonstrat această asociere între îmbunătățirea acestui biomarker și aceste modificări pozitive care indică inversarea remodelării cardiace la șase luni și un an. Studiul a constatat că siguranța și tolerabilitatea Entresto sunt în mare măsură în concordanță cu cele observate în studiul pivot PARADIGM-HF, cu excepția amețelii, care a fost raportată mai frecvent în PROVE-HF,.

Novartis a efectuat, de asemenea, studiul de evaluare-HF de fază IV, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat activ, pentru a examina efectul Entresto asupra remodelării vaselor de sânge ale inimii și a cuplajului ventricular-vascular-o măsură a eficienței mecanice a inimii – comparativ cu enalapril. Studiul, prezentat și la Congresul ESC 2019, a arătat că nici Entresto, nici Enalaprilul nu au îmbunătățit obiectivul principal al modificării impedanței aortice (o măsură a rigidității vasculare). Este posibil ca durata scurtă a studiului, precum și populația specifică de pacienți, care ar fi putut avea deja un grad de impedanță aortică îmbunătățită, să fi contribuit la acest rezultat. Cu toate acestea, în concordanță cu constatările din PROVE-HF, studiul a arătat că Entresto a îmbunătățit structura și funcția ventriculului stâng – camera care pompează sângele către restul corpului-comparativ cu enalaprilul, iar siguranța a fost comparabilă cu cea văzută în PARADIGM-HF,,.

Entresto este indicat pentru tratamentul pacienților cu insuficiență cardiacă cronică (clasa NYHA II-IV) și fracție de ejecție redusă pentru a reduce riscul de deces cardiovascular și spitalizare pentru insuficiență cardiacă,.

despre studiul PROVE-HF
șapte sute nouăzeci și patru de pacienți cu HFrEF, NYHA clasa II-IV, au fost tratați în studiul de fază IV, cu un singur braț, multicentric, cu etichetă deschisă PROVE-HF în Statele Unite, dintre care 654 (82,4%) au finalizat studiul de 52 de săptămâni. De la momentul inițial până la 12 luni, s-au observat corelații semnificative statistic între modificarea NT — proBNP și modificarea măsurătorilor cardiace structurale-obiectivul principal al studiului. Rezultatele au arătat o reducere semnificativă clinic și statistic a NT-proBNP de 30% față de valoarea inițială până în ziua 14 (valoarea mediană a NT-proBNP la valoarea inițială a fost de 816 pg/mL), care s-a menținut pe parcursul a 12 luni (scădere de 37% față de valoarea inițială la 12 luni). Îmbunătățiri semnificative clinic și statistic au fost observate la toți parametrii ecocardiografici (FEVS, LAVi, LVEDVi, LVESVi și e/e’) la 12 luni. FEVS a crescut de la o valoare mediană de 28,2% la 37,8% (diferență, 9,4% ; P <.001), în timp ce LVEDVi a scăzut de la o mediană de 86,93 la 74,15 mL/m2 (diferență, -12,25 ; P <.001) și LVESVi au scăzut de la o valoare mediană de 61, 68 la 45, 46 mL/m2 (diferență, -15, 29 ; P <.001). Raportul LAVi și e / e ‘ a scăzut, de asemenea, semnificativ.

s-a constatat o corelație semnificativă între modificarea concentrației NT-proBNP și modificarea măsurătorilor cardiace structurale de la momentul inițial la șase luni, cu o concentrație de asociere mai mică decât cea observată la un an. Îmbunătățirea tuturor măsurilor ecocardiografice a fost evidentă la șase luni, dar a fost mai pronunțată la un an. Dintre cele trei subgrupuri prespecificate, corelațiile dintre modificarea NT-proBNP și volumul și funcția cardiacă au fost similare cu grupul în ansamblu, la fel ca și îmbunătățirea cantitativă a structurii și funcției cardiace.

s-au găsit analize de siguranță și tolerabilitate:

• frecvența evenimentelor adverse a fost, în general, în concordanță cu PARADIGM-HF, cu excepția amețelilor (16,8% în PROVE-HF vs.6% în PARADIGM-HF),.
• 65% dintre pacienți au atins doza țintă de Entresto, 97/103 mg de două ori pe zi, la un moment dat în timpul studiului cu durata de 52 de săptămâni.
• frecvența angioedemului adjudecat pozitiv a fost scăzută, apărând doar la doi pacienți (0, 3%), care au fost remiși cu antihistaminice sau fără tratament.

despre studiul de evaluare-HF
patru sute șaizeci și patru de pacienți au fost randomizați în studiul de fază IV, prospectiv, randomizat, multicentric, dublu-orb, dublu-dummy, grup paralel, controlat activ, titrare forțată 12 săptămâni evaluare-HF. Nu s-a evidențiat nicio diferență semnificativă statistic între Entresto și enalapril în criteriul final principal de modificare față de valoarea inițială a impedanței caracteristice aortice la 12 săptămâni (-2, 9 vs -0, 7 dyne-sec/cm5).

Entresto a îmbunătățit mai multe măsuri ecocardiografice structurale și funcționale față de enalapril la 12 săptămâni, inclusiv:

• indicele volumului atriului stâng (-2,8 mL/ m2; IÎ 95%: -4.0, -1.6)
• raportul E / E Mitral (-1, 8; IÎ 95%: -2.8, -0.8)
• indicele volumului sistolic final al ventriculului stâng (-1,6 mL/m2; IÎ 95%: -3,1, -0.03)
• indicele volumului diastolic al ventriculului stâng (-2 ,0 mL/ m2; IÎ 95%: -3.7, -0.3)

nu s-au observat diferențe semnificative între grupuri pentru tulpina longitudinală globală, viteza e mitrală, fracția de ejecție a ventriculului stâng și cuplajul ventricular-vascular (Ea/Ees) la 12 săptămâni.

s-au găsit analize de siguranță și tolerabilitate:

• frecvența evenimentelor adverse a fost, în general, în concordanță cu PARADIGM-HF și similare între grupurile de tratament,.
• 83% dintre pacienți au atins doza țintă de sacubitril/valsartan 97/103 mg de două ori pe zi.
• un caz de angioedem pozitiv a apărut în grupul de tratament cu enalapril.
• un deces a avut loc în fiecare grup de tratament în timpul perioadei dublu-orb de 12 săptămâni a studiului.

despre angajamentul Novartis față de insuficiența cardiacă
Sacubitril/valsartan (aprobat ca Entresto din 2015) este un tratament de primă alegere în insuficiența cardiacă cu fracție de ejecție redusă( HFrEF), bazat pe superioritatea pe care a arătat-o în studiul PARADIGM-HF față de inhibitorul enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) enalapril și capacitatea sa de a reduce semnificativ moartea cardiovasculară și spitalizările HFrEF,,,,. Entresto joacă un rol critic în a ajuta persoanele cu HFrEF să fie spitalizate pentru insuficiență cardiacă, o boală care are o povară economică uluitoare, estimată la 108 miliarde de dolari la nivel global anual (reprezentând atât costurile directe, cât și cele indirecte),.

Novartis a întreprins cel mai mare program clinic global în domeniul bolilor de insuficiență cardiacă din industria farmaceutică până în prezent, numit FortiHFy. Programul cuprinde peste 40 de studii clinice active sau planificate, concepute pentru a genera o serie de date suplimentare privind reducerea simptomelor, eficacitatea, beneficiile calității vieții și dovezile din lumea reală cu Entresto, precum și pentru a extinde înțelegerea insuficienței cardiace.

prin Programul științific Entresto, Novartis reimaginează standardul de îngrijire pentru pacienții cu HFrEF și utilizarea Entresto ca terapie de primă alegere în HFrEF, precum și Entresto ca terapie în alte boli cardiovasculare,,,.

despre NT-proBNP
NT-proBNP este un biomarker utilizat în mod obișnuit pentru a evalua severitatea și prognosticul insuficienței cardiace. Nivelurile de NT-proBNP cresc atunci când celulele musculare cardiace sunt supuse stresului (cum ar fi întinderea) care apare la persoanele cu insuficiență cardiacă. Studiile sugerează că pacienții cu insuficiență cardiacă cu NT-proBNP crescut prezintă un risc crescut de deces cardiovascular sau spitalizare cu insuficiență cardiacă și că reducerea nivelului de NT-proBNP la persoanele cu insuficiență cardiacă poate fi asociată cu un risc mai mic al acestor rezultate clinice negative,. Entresto s-a dovedit, de asemenea, că reduce nivelurile plasmatice de NT-proBNP comparativ cu enalapril în studiile PIONEER-HF și PARADIGM-HF,.

despre PARADIGM-HF
PARADIGM-HF a fost un studiu randomizat, dublu-orb, de fază III, care a evaluat eficacitatea și profilul de siguranță al Entresto față de enalapril (un inhibitor ECA studiat pe scară largă) la 8442 de pacienți cu HFrEF. Caracteristicile inițiale au arătat că pacienții înrolați au fost pacienți tipici cu HFrEF cu insuficiență cardiacă NYHA clasa II-IV. PARADIGM-HF a fost special conceput pentru a vedea dacă Entresto ar putea detecta o reducere relativă de 15% a riscului de mortalitate cardiovasculară. Pacienții au primit Entresto sau enalapril în plus față de terapia recomandată. Obiectivul final principal a fost un compus al timpului până la prima apariție fie a decesului cardiovascular, fie a spitalizării insuficienței cardiace. PARADIGM-HF a fost cel mai mare studiu de insuficiență cardiacă făcut vreodată.

despre insuficiența cardiacă
insuficiența cardiacă (HF) este o afecțiune cronică și progresivă, care afectează 26 de milioane de oameni din întreaga lume. Aproximativ jumătate dintre persoanele cu HF au insuficiență cardiacă cu fracție de ejecție redusă (HFrEF), cunoscută și sub numele de HF sistolică,. Fracția de ejecție redusă înseamnă că inima nu se contractă cu suficientă forță, deci mai puțin sânge este pompat,,. HF prezintă o povară economică globală majoră și în creștere, care depășește în prezent 108 miliarde de dolari anual, ceea ce reprezintă atât costuri directe, cât și indirecte.

despre Entresto
Entresto este un medicament de două ori pe zi care reduce tensiunea asupra inimii care suferă de insuficiență cardiacă. Face acest lucru prin îmbunătățirea sistemelor neurohormonale de protecție (sistemul peptidic natriuretic), inhibând simultan efectele nocive ale sistemului renină-angiotensină-aldosteron hiperactiv (RAAS),. Alte medicamente frecvente pentru insuficiență cardiacă, numite inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) și blocanți ai receptorilor angiotensinei II (Bra), blochează doar efectele nocive ale SRAA hiperactive. Entresto conține inhibitorul neprilizinei sacubitril și ARB valsartan.

în Europa, Entresto este indicat la pacienții adulți pentru tratamentul insuficienței cardiace cronice simptomatice cu fracție de ejecție redusă. În Statele Unite, Entresto este indicat pentru a reduce riscul de deces cardiovascular și spitalizare pentru insuficiență cardiacă la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică (clasa NYHA II-IV) și fracție de ejecție redusă,. S-a demonstrat că reduce rata decesului cardiovascular, spitalizarea insuficienței cardiace și readmisia Spitalului de 30 de zile în comparație cu enalapril, pentru a reduce rata mortalității din toate cauzele în comparație cu enalapril și pentru a îmbunătăți aspectele legate de sănătate calitatea vieții (inclusiv activitățile fizice și sociale) comparativ cu enalapril,,. Entresto se administrează de obicei în asociere cu alte terapii de insuficiență cardiacă, în locul unui inhibitor ECA sau al altor ARB,. Indicațiile aprobate pot varia în funcție de fiecare țară în parte.

Disclaimer
acest comunicat de presă conține declarații anticipative în sensul Legii privind reforma litigiilor privind Valorile Mobiliare Private din Statele Unite din 1995. Declarațiile anticipative pot fi, în general, identificate prin cuvinte precum „potențial”, „poate”, „va”, „plan”, „aștepta”, „anticipa”, „așteaptă cu nerăbdare”, „crede”, „angajat”, „investigațional”, „conductă”, „lansare” sau termeni similari sau prin discuții exprese sau implicite cu privire la potențialele aprobări de comercializare, noi indicații sau etichetări pentru produsele investigaționale sau aprobate descrise în acest comunicat de presă sau cu privire la potențialele venituri viitoare din astfel de produse. Nu trebuie să vă bazați în mod nejustificat pe aceste declarații. Astfel de declarații anticipative se bazează pe convingerile și așteptările noastre actuale cu privire la evenimentele viitoare și sunt supuse unor riscuri și incertitudini semnificative cunoscute și necunoscute. În cazul în care unul sau mai multe dintre aceste riscuri sau incertitudini se materializează sau ipotezele subiacente se dovedesc incorecte, rezultatele reale pot varia semnificativ de cele stabilite în declarațiile anticipative. Nu poate exista nicio garanție că produsele investigaționale sau aprobate descrise în acest comunicat de presă vor fi prezentate sau aprobate pentru vânzare sau pentru orice indicații sau etichetări suplimentare pe orice piață sau la un moment dat. De asemenea, nu poate exista nicio garanție că astfel de produse vor avea succes comercial în viitor. În special, așteptările noastre cu privire la astfel de produse ar putea fi afectate, printre altele, de incertitudinile inerente cercetării și dezvoltării, inclusiv rezultatele studiilor clinice și analiza suplimentară a datelor clinice existente; măsuri de reglementare sau întârzieri sau reglementări guvernamentale în general; tendințe globale către limitarea costurilor de îngrijire a sănătății, inclusiv presiuni guvernamentale, plătitoare și publice generale de stabilire a prețurilor și Rambursare și cerințe pentru o transparență sporită a prețurilor; capacitatea noastră de a obține sau de a menține protecția proprietății intelectuale; preferințele speciale de prescriere ale medicilor și pacienților; condițiile politice și economice generale; ; potențiale sau reale încălcări ale securității datelor și ale confidențialității datelor sau perturbări ale sistemelor noastre de tehnologie a informației, precum și alte riscuri și factori menționați în formularul actual 20-F al Novartis AG, la dosar la Comisia pentru Valori Mobiliare și burse din SUA. Novartis furnizează informațiile din acest comunicat de presă începând cu această dată și nu își asumă nicio obligație de a actualiza declarațiile anticipative conținute în acest comunicat de presă ca urmare a unor noi informații, Evenimente viitoare sau în alt mod.

despre Novartis

Novartis reimaginează medicina pentru a îmbunătăți și prelungi viața oamenilor. În calitate de companie lider mondial în domeniul medicamentelor, folosim știința inovatoare și tehnologiile digitale pentru a crea tratamente transformatoare în domenii de mare nevoie medicală. În încercarea noastră de a găsi noi medicamente, ne clasăm în mod constant printre companiile de top din lume care investesc în cercetare și dezvoltare. Produsele Novartis ajung la peste 750 de milioane de oameni la nivel global și găsim modalități inovatoare de a extinde accesul la cele mai noi tratamente. Aproximativ 108.000 de persoane de peste 140 de naționalități lucrează la Novartis în întreaga lume. Aflați mai multe la www.novartis.com.

Novartis este pe Twitter. Înscrieți-vă pentru a urmări @ Novartis la http://twitter.com/novartis sau urmați @ NovartisNews pentru cele mai recente știri & actualizări Media la https://twitter.com/novartisnews
pentru conținut multimedia Novartis, vă rugăm să vizitați www.novartis.com/news/media-library
pentru întrebări despre site sau înregistrarea necesară, vă rugăm să contactați

Januzzi J, Prescott M, Butler J și colab. Asocierea modificării peptidei n-terminale Pro-B de tip natriuretic după inițierea tratamentului cu Sacubitril-Valsartan cu structură și funcție cardiacă la pacienții cu insuficiență cardiacă cu fracție de ejecție redusă. JAMA. 2019. doi: 10.1001 / jama.2019.12821.
Desai a, Solomon s, Shah a, și colab. Efectul Sacubitril-Valsartan Versus Enalapril asupra rigidității aortice la pacienții cu insuficiență cardiacă și fracție de ejecție redusă: un studiu clinic randomizat. JAMA. 2019;322(11). doi: 10.1001 / jama.2019.12843.
McMurray J, Packer M, Desai a și colab. Inhibarea angiotensinei-neprilizinei comparativ cu enalaprilul în insuficiența cardiacă. N Engl J Med. 2014;371:993-1004. doi: 10.1056 / NEJMoa1409077.
Ponikowski P, Voors a, Anker S și colab. 2016 orientări ESC pentru diagnosticul și tratamentul insuficienței cardiace acute și cronice. Eur Inima J. 2016; 37: 2129-2200. doi: 10.1093 / eurheartj / ehw128.
Seferovic P, Ponikowski P, Anker S și colab. Actualizarea practicii clinice privind insuficiența cardiacă 2019: farmacoterapie, proceduri, dispozitive și gestionarea pacienților. Un raport de întâlnire a consensului expert al Asociației de insuficiență cardiacă a Societății Europene de Cardiologie. Eur J Inima Eșua. 2019. doi: 10.1002 / ejhf.1531.
Velazquez E, mâine D, DeVore, a și colab., Inhibarea angiotensinei-Neprilizinei în insuficiența cardiacă acută decompensată. N Engl J Med. 2018. doi: 10.1056 / NEJMoa1812851.
Chandra a, Lewis e, Claggertt B, și colab. Efectele Sacubitril / Valsartan asupra limitărilor activității fizice și sociale la pacienții cu insuficiență cardiacă: studiul PARADIGM-Hf. JAMA Cardiol. 2018;3(6):498-505. doi: 10.1001 / jamacardio.2018.0398.
Yancy C, Jessup M, Butler J, și colab. 2017 ACC / AHA / HFSA actualizare concentrată a Ghidului ACCF/AHA din 2013 pentru gestionarea insuficienței cardiace: un raport al Colegiului American de Cardiologie/American Heart Association Task Force privind ghidurile de practică clinică și Societatea de insuficiență cardiacă din America. Circulație. 2017; 136: e137-161. doi: 10.1161 / CIR.0000000000000509.
Poelzl G, Frick M, Lackner B, și colab. Insuficiența cardiacă cronică este asociată cu remodelarea vasculară a arterei brahiale. Eur J Inima. 2005;7(1):43-48.
Ndumele C, Matsushita K, Sang Y și colab. NT-proBNP și riscul de insuficiență cardiacă în rândul persoanelor cu și fără obezitate: studiul Aric. Circulație. 2016;133:631-638.
Chow S, Maisel A, Anand I și colab. Rolul biomarkerilor pentru prevenirea, evaluarea și gestionarea insuficienței cardiace: o declarație științifică a American Heart Association. Circulație. 2017; 135: e1054-e1091.
Almufleh a, Marbach J, Chih S și colab. Îmbunătățirea fracției de ejecție și remodelarea inversă realizată cu Sacubitril / Valsartan la insuficiența cardiacă cu pacienți cu fracție de ejecție redusă. Am J Cardiovasc Dis. 2017;7(6):108-113.
EMA. Entresto (sacubitril/valsartan). Rezumatul caracteristicilor produsului. Disponibil la: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Info…. Accesat În Iulie 2019.
Savarese G și Lund LH. Povara globală a Sănătății Publice a insuficienței cardiace. Card Fail Rev. 2017 Aprilie; 3 (1): 7-11.
Cook C, Cole G, Asaria P și colab. Povara economică globală anuală a insuficienței cardiace. Int J Cardiol. 2014;171:368-376.
McMurray J, Packer M, Desai a și colab. Caracteristicile inițiale și tratamentul pacienților în comparația prospectivă a ARNI cu IECA pentru a determina impactul asupra mortalității și morbidității globale în studiul insuficienței cardiace (PARADIGM-HF). Eur J Inima Eșua. 2014;16:817-825.
Yancy C, Jessup M, Bozkurt B și colab. Ghid ACCF / AHA 2013 pentru gestionarea insuficienței cardiace: un raport al Fundației Colegiului American de Cardiologie/American Heart Association task force privind orientările practice. Circulație. 2013; 128: e240-e327.
Owan T, Hodge D, Herges R, și colab. Tendințe în prevalența și rezultatul insuficienței cardiace cu fracție de ejecție conservată. N Engl J Med. 2006;355:251-259.
Măsurarea Insuficienței Cardiace A Fracției De Ejecție. Site-Ul Asociației Americane A Inimii. http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/HeartFailure/SymptomsDiagnosiso…. Actualizat 24 Martie 2015. Accesat La 1 Noiembrie 2018.
Langenickel T, Dole W. inhibarea receptorilor de angiotensină-neprilizină cu LCZ696: o abordare nouă pentru tratamentul insuficienței cardiace. Droguri Discov Astăzi. 2012: 4: e131-139.
ENTRESTO . Hanovra de Est, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; noiembrie 2018.
Desai a, Claggett B, Packer M și colab. Influența Sacubitril / Valsartan (Lcz696) asupra Readmiterii de 30 de zile după spitalizarea cu insuficiență cardiacă. JACC. 2016;68(3):241-248. doi: 10.1016 / j.jacc.2016.04.047.

# # #

Novartis Global External Communications
e-mail:

Novartis Investor Relations
Central investor relations line: +41 61 324 7944
E-mail: