reacții adverse
Cevimeline a fost administrat la 1777 de pacienți în timpul studiilor clinice la nivel mondial, inclusiv la pacienții cu Sjogren și la pacienții cu alte afecțiuni. În studiile Sjogren controlate cu placebo din SUA, 320 de pacienți au primit doze de cevimelină cuprinse între 15 mg de trei ori pe zi și 60 mg de trei ori pe zi, dintre care 93% au fost femei și 7% bărbați. Distribuția demografică a fost de 90% caucaziană, 5% hispanică, 3% neagră și 2% de altă origine. În aceste studii, 14.6% dintre pacienți au întrerupt tratamentul cu cevimeline din cauza evenimentelor adverse.
următoarele evenimente adverse asociate cu agonismul muscarinic au fost observate în studiile clinice cu cevimeline la pacienții cu sindrom Sjogren:
în plus, următoarele evenimente adverse (incidență de 3% la numărul de centimetrii) au fost raportate în studiile clinice cu Sjogren:
următoarele evenimente au fost raportate la pacienții cu sindrom Sjogren cu incidență de < 3% și%: constipation, tremor, abnormal vision, hypertonia, peripheral edema, chest pain, myalgia, fever, anorexia, eye pain, earache, dry mouth, vertigo, salivary gland pain, pruritus, influenza-like symptoms, eye infection, post operative pain, vaginitis, skin disorder, depression, hiccup, hyporeflexia,
infection, fungal infection, sialoadenitis, otitis media, erythematous rash, pneumonia, edema, salivary gland enlargement, allergy, gastroesophageal reflux, eye abnormality, migraine, tooth disorder, epistaxis, flatulence, toothache, ulcerative stomatitis, anemia, hypoesthesia, cystitis, crampe la nivelul picioarelor, abces, eructație, monilioză, palpitații, amilază crescută, xeroftalmie, reacție alergică.
următoarele evenimente au fost raportate rar la pacienții tratați cu Sjogren (<1%): relația cauzală nu este cunoscută:
corpul în ansamblu tulburări: alergie agravată, durere toracică precordială, plâns anormal, hematom, durere la nivelul picioarelor, edem, edem periorbital, traumatisme dureroase activate, paloare, temperatură modificată a senzației, scădere în greutate, creștere în greutate, sufocare, edem bucal, sincopă, stare generală de rău, edem facial, durere toracică substernală
tulburări cardiovasculare: ECG anormal, tulburări cardiace, murmur cardiac, hipertensiune arterială agravată, hipotensiune arterială, aritmie, extrasistole, inversarea undelor t, tahicardie, tahicardie supraventriculară, angină pectorală, infarct miocardic, pericardită, embolie pulmonară, ischemie periferică, flebită superficială, purpură, tromboflebită profundă, tulburări vasculare, vasculită, hipertensiune
tulburări Digestive: apendicită, apetit crescut, servire ulcerativă, diverticulită, complicații, disfagie, enterocolită, ulcer gastric, gastrită, gastroenterită, hemoragie gastrointestinală, gingivită, glosită, hemoragie rectală, hemoroizi, ileus, sindrom de colon iritabil, melenă, mucozită, strictură esofagiană, esofagită, hemoragie orală, ulcer peptic, distrugere parodontală, tulburare rectală, stomatită, tenesmus, decolorarea limbii, tulburare a limbii, limbă geografică, ulcerații ale limbii, carii dentare
tulburări Endocrine: increased glucocorticoids, goiter, hypothyroidism
Hematologic Disorders: thrombocytopenic purpura, thrombocythemia, thrombocytopenia, hypochromic anemia, eosinophilia, granulocytopenia, leucopenia, leukocytosis, cervical lymphadenopathy, lymphadenopathy
Liver and Biliary System Disorders: colelitiază, creșterea gama-glutamil transferazei, creșterea enzimelor hepatice, funcție hepatică anormală, hepatită virală, creșterea transaminazei serice glutamat oxaloacetice (SGOT) (numită și Astaspartat aminotransferază), creșterea transaminazei serice glutamat piruvat (SGPT) (numită și alt-alanin aminotransferază)
tulburări metabolice și nutriționale: deshidratare, diabet zaharat, hipercalcemie, hipercolesterolemie, hiperglicemie, hiperlipemie, hipertrigliceridemie, hiperuricemie, hipoglicemie, hipokaliemie, hiponatremie, sete
tulburări musculo-scheletice: arthritis, aggravated arthritis, arthropathy, femoral head avascular necrosis, bone disorder, bursitis, costochondritis, plantar fasciitis, muscle weakness, osteomyelitis, osteoporosis, synovitis, tendinitis, tenosynovitis
Neoplasms: basal cell carcinoma, squamous carcinoma
Nervous Disorders: sindrom de tunel carpian, comă, coordonare anormală, disestezie, dischinezie disfonie, scleroză multiplă agravată, contracții musculare involuntare, nevralgii, neuropatie, parestezii, tulburări de vorbire, agitație, confuzie, depersonalizare, depresie agravată, visare anormală, labilitate emoțională, reacție maniacală, paronirie, somnolență, gândire anormală, hiperkinezie, halucinații
tulburări diverse: cădere, intoxicații alimentare, accident vascular cerebral, luxație articulară, hemoragie postoperatorie
tulburări ale mecanismului de rezistență: celulită, herpes simplex, herpes zoster, infecție bacteriană, infecție virală, monilioză genitală, sepsis
tulburări respiratorii: astm, bronhospasm, boli obstructive cronice ale căilor respiratorii, dispnee, hemoptizie, laringită, ulcer nazal, revărsat pleural, pleurezie, congestie pulmonară, fibroză pulmonară, tulburări respiratorii
tulburări reumatologice: poliartrită reumatoidă agravată, erupție cutanată lupus eritematos, sindrom lupus eritematos
tulburări cutanate și ale apendicelor: acne, alopecia, burn, dermatitis, contact dermatitis, lichenoid dermatitis, eczema, furunculosis, hyperkeratosis, lichen planus, nail discoloration, nail disorder, onychia, onychomycosis, paronychia, photosensitivity reaction, rosacea, scleroderma, seborrhea, skin discoloration, dry skin, skin exfoliation, skin hypertrophy, skin ulceration, urticaria, verruca, bullous eruption, cold clammy skin
Special Senses Disorders: surditate, scăderea auzului, rău de mișcare, parosmie, perversiune a gustului, blefarită, cataractă, opacitate corneană, ulcerații corneene, diplopie, glaucom, hemoragie oculară a camerei anterioare, keratită, keratoconjunctivită, midriază, miopie, fotopsie, depozite retiniene, tulburări retiniene, sclerită, detașare vitroasă, tinitus
tulburări urogenitale: epididymitis, prostatic disorder, abnormal sexual function, amenorrhea, female breast neoplasm, malignant female breast neoplasm, female breast pain, positive cervical smear test, dysmenorrhea, endometrial disorder, intermenstrual bleeding, leukorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian cyst, ovarian disorder, genital pruritus, uterine hemorrhage, vaginal hemorrhage, atrophic vaginitis, albuminuria, bladder discomfort, increased blood urea nitrogen, dysuria, hematuria, micturition disorder, nephrosis, nocturia, increased nonprotein nitrogen, pyelonephritis, renal calculus, abnormal renal tulburări uretrale, urină anormală, incontinență urinară, scăderea fluxului de urină, piurie
la un subiect cu lupus eritematos care a primit concomitent terapie cu medicamente multiple, s-a observat un nivel ridicat al ALT după a patra săptămână de tratament cu cevimelină. La alți doi subiecți care au primit cevimeline în studiile clinice, s-au observat niveluri foarte ridicate de AST. Semnificația acestor constatări este necunoscută.
evenimente adverse suplimentare (relație necunoscută) care au apărut în alte studii clinice (populație de pacienți diferită de pacienții cu Sjogren) sunt următoarele:
sindrom colinergic, fluctuație a tensiunii arteriale, cardiomegalie, hipotensiune posturală, afazie, convulsii, mers anormal, hiperestezie, paralizie, funcție sexuală anormală, abdomen mărit, modificări ale obiceiurilor intestinale, hiperplazie gingivală, obstrucție intestinală
, bloc de ramură, creștere creatin fosfokinază, anomalie electrolitică, glicozurie, gută, hiperkaliemie, hiperproteinemie, creștere lactică dehidrogenază (LDH), creștere fosfatază alcalină, eșec de prosperare, trombocite anormale, reacție agresivă, amnezie, apatie, delir, iluzie, demență, iluzie, impotență, nevroză, reacție paranoidă, tulburare de personalitate, hiperhemoglobinemie, apnee, atelectază, căscat, oligurie, retenție urinară, venă distinsă, limfocitoză.
următoarea reacție adversă a fost identificată în timpul utilizării EVOXAC după autorizare. Deoarece reacțiile adverse după punerea pe piață sunt raportate voluntar de la o populație de dimensiuni incerte, nu este întotdeauna posibilă estimarea fiabilă a frecvenței acestora sau stabilirea unei relații de cauzalitate cu expunerea la medicament.
evenimente Adverse după punerea pe piață: tulburări hepatice și biliare: colecistită
interacțiuni medicamentoase
Cevimelina trebuie administrată cu precauție la pacienții care iau antagoniști beta-adrenergici, din cauza posibilității tulburărilor de conducere. Se poate aștepta ca medicamentele cu efecte parasimpatomimetice administrate concomitent cu cevimeline să aibă efecte aditive. Cevimelina poate interfera cu efectele antimuscarinice dorite ale medicamentelor utilizate concomitent.
medicamentele care inhibă CYP2D6 și CYP3A3/4 inhibă, de asemenea, metabolismul cevimelinei. Cevimeline trebuie utilizat cu precauție la persoanele cunoscute sau suspectate a fi deficitare în activitatea CYP2D6, pe baza experienței anterioare, deoarece acestea pot prezenta la
un risc mai mare de evenimente adverse. Într-un studiu in vitro, izoenzimele citocromului P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 și 3A4 nu au fost inhibate de expunerea la cevimelină.