Gena transportorului de serotonină și depresia

de ce unii oameni dezvoltă tulburare depresivă majoră, iar alții nu este un proces complex și nu este bine înțeles. Mai mulți factori au fost discutați pentru a contribui la depresie, printre care:

variație genetică: indivizii care poartă una sau două copii ale unei alele de risc specifice pe una sau mai multe „gene de depresie” au un risc mai mare de a dezvolta depresie.

influențele mediului: Evenimentele negative de viață, cum ar fi trauma, neglijența sau abuzul, cresc riscul de a dezvolta depresie.

interacțiuni Gene-by-environment: evenimentele negative din viață duc doar la depresie la persoanele cu o configurație genetică specifică care le face predispuse la risc pentru a dezvolta depresie.

gena cel mai frecvent asociată cu depresia este gena transportorului de serotonină SLC6A4 (Bleys și colab., 2018). Serotonina este un neurotransmițător care afectează mai multe procese fiziologice și funcții cognitive ale creierului, printre care starea de spirit și emoțiile, motiv pentru care a fost legată de tulburări de dispoziție, cum ar fi depresia. Într-adevăr, nivelurile scăzute de serotonină au fost asociate cu starea depresivă (Jenkins și colab., 2016) și inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sunt cele mai frecvent prescrise antidepresive. SSRI blochează recaptarea serotoninei în timpul comunicării celulare în creier, făcând mai multă serotonină disponibilă și, astfel, în teorie, ajutând la reducerea depresiei.

de-a lungul acestor linii, ideea că gena transportorului de serotonină ar putea afecta riscul de depresie sau severitatea intuitiv a avut sens. Mai exact, mulți oameni de știință s-au concentrat pe așa-numitul polimorfism 5-HTTLPR în regiunea promotor a genei transportoare de serotonină pentru a cerceta efectele acestei gene asupra depresiei. Polimorfismul Genetic înseamnă că, într-o anumită locație din genom, diferiți oameni ar putea avea ușoare variații în ADN-ul lor, ceea ce ar putea afecta cât de bine proteina pe care gena o produce își poate face treaba. În cazul polimorfismului 5-HTTLPR, există o alelă scurtă (S) și o alelă lungă (l). Deja în anii 1990, cercetătorii au arătat că persoanele cu două sau una alele scurte au șanse mai mari de a dezvolta depresie decât cele cu două alele lungi, deoarece alela scurtă duce la o expresie redusă a transportorului de serotonină (Collier și colab., 1996).

acest studiu inițial a stârnit interesul pentru polimorfismul 5-HTTLPR, dar nu toate lucrările empirice ar putea găsi o asociere clară. În 2003, o constatare surprinzătoare a rezolvat aparent această controversă. Într-un studiu citat pe scară largă, Caspi și colegii săi au putut arăta că efectele genotipului polimorfismului 5-HTTLPR asupra depresiei au fost moderate de o așa-numită interacțiune genică-după-Mediu (Caspi și colab., 2003). Aceasta înseamnă că genotipul ar avea un efect numai dacă indivizii ar fi, de asemenea, supuși unor condiții specifice de mediu. Mai exact, oamenii de știință au descoperit că indivizii au reacționat diferit la evenimentele de viață extrem de stresante, în funcție de genotipul 5-HTTLPR. Persoanele cu cel puțin o alelă scurtă pe polimorfismul 5-HTTLPR au dezvoltat mai multe simptome depresive dacă au experimentat un eveniment de viață extrem de stresant decât persoanele cu două alele lungi. Cu toate acestea, fără un eveniment de viață stresant, genotipul nu a avut un efect asupra probabilității de a dezvolta depresie.

acest studiu a crescut și mai mult interesul pentru polimorfismul 5-HTTLPR și relația sa cu depresia, ducând la mai multe studii pe această temă. Cu toate acestea, o problemă a multor dintre aceste studii a fost că dimensiunile eșantioanelor lor au fost comparativ mici pentru studiile genetice, ceea ce ar putea duce la rezultate eronate și efecte exagerate.

în urmă cu aproape un deceniu, Risch și colegii (Risch și colab., 2009) a efectuat o așa-numită meta-analiză, o integrare statistică a studiilor empirice. Ei au analizat 14 studii privind polimorfismul 5-HTTLPR și relația sa cu depresia și dacă această relație a fost influențată de evenimente de viață stresante, așa cum a fost sugerat de Caspi și colab. (2003). Rezultatul lor a fost clar: în timp ce evenimentele de viață mai stresante au dus la un risc mai mare de depresie, nu a existat niciun efect al genotipului 5-HTTLPR asupra depresiei și nici un efect de interacțiune genică după mediu între genotip și evenimentele de viață stresante.

în ciuda acestei constatări, sute de studii privind polimorfismul și depresia 5-HTTLPR au fost publicate din 2009 (motorul de căutare științific PubMed listează peste 800 de accesări pentru termenul de căutare „depresie 5-HTTLPR” la începutul lunii mai 2019). Un nou studiu publicat recent de Richard Border și colegii săi în Jurnalul American de Psihiatrie (Border și colab., 2019) și-a propus să rezolve controversa cu privire la faptul dacă genotipul 5-HTTLPR afectează sau nu depresia și dacă există o interacțiune genică după mediu între acest genotip și evenimentele de viață stresante o dată pentru totdeauna. Pentru a evita problemele statistice ale studiilor anterioare, au obținut date din mai multe seturi de date genetice mari disponibile cercetătorilor, ducând la o dimensiune a eșantionului de câteva sute de mii de indivizi. Rezultatele analizei au fost, de asemenea, clare: Nu au existat dovezi statistice pentru o relație între polimorfismul 5-HTTLPR și depresie și, de asemenea, nu au existat dovezi că evenimentele de viață traumatice sau condițiile socioeconomice adverse ar putea arăta o interacțiune genică cu mediul cu acest genotip.

acest lucru, desigur, nu înseamnă că nu există nicio relație între serotonină și depresie( există în mod clar, așa cum arată succesul tratamentului ISRS), dar oferă un sprijin suplimentar unei perspective emergente în genetica psihiatriei: Boala mintală este un proces extrem de complex, care este probabil influențat de un număr mare de efecte genetice și non-genetice. Ca atare, este puțin probabil ca variațiile genetice unice, cum ar fi polimorfismul 5-HTTLPR, să aibă un impact imens asupra faptului dacă un individ dezvoltă sau nu depresie sau orice altă formă de boală mintală. Viitoarele studii genetice psihiatrice vor trebui să ia în considerare această complexitate prin analizarea variației genetice în întregul genom și epigenom și corelarea acesteia cu boala mintală (Meier & Deckert, 2019).

Credit De Imagine LinkedIn: Manuela Durson/