pe scurt
hiperlipidemia combinată familială (FCH) este cea mai frecventă dislipoproteinemie determinată genetic, cu o prevalență de 1 din 100. FCH se caracterizează printr-o creștere a colesterolemiei și/sau a trigliceridemiei la cel puțin doi membri ai aceleiași familii, cu variabilitate intra-individuală (în timp) și intra-familială a fenotipului lipidic. Grosimea crescută a arterei carotide intima-media (IMT) este o consecință frecvent observată a FCH și poate ajuta la diagnosticarea membrilor afectați față de membrii neafectați ai aceleiași familii.
FCH prezintă un risc semnificativ crescut de ateroscleroză coronariană; 10-15% dintre pacienții cu boală coronariană prematură (CHD) au FCH, inclusiv supraviețuitorii infarctului miocardic acut cu vârsta sub 60 de ani). De fapt, riscul clinic este similar cu cel asociat cu hipercolesterolemia familială (FH), iar cele două tulburări pot fi confundate. Deși genetica acestei tulburări este complexă, FCH se separă de obicei cu un mod autosomal de moștenire, cu penetrare ridicată, dar variabilitate în fenotip.
FCH se distinge de FH după cum urmează:
heterozigoții cu FH au, în general, niveluri mai mari de LDL-colesterol (LDL-C) decât pacienții cu FCH, iar heterozigoții FH au de obicei concentrație normală a trigliceridelor serice.
pacienții cu FCH au adesea rude cu anomalii ale lipoproteinelor de mai multe tipuri.
persoanele Hipercolesterolemice cu FCH nu au niciodată xantoame de tendon decât dacă au disbetalipoproteinemie, în timp ce xantoamele sunt observate frecvent la indivizii FH.
un număr crescut de particule LDL sărace în colesterol este anormalitatea caracteristică a FCH. Nivelurile LDL-C sunt adesea nesemnificative în FCH și nu indică prezența unei concentrații crescute de particule LDL. Fiziopatologia care stă la baza tulburării este o supraproducție de lipoproteine cu densitate foarte mică (VLDL) ApoB și LDL ApoB particule.
nivelurile ridicate de VLDL sunt rezultatul supraproducției substraturilor, cum ar fi trigliceridele și ApoB, și a reducerii turnover-ului particulelor VLDL. O dublare a ratei medii de transport a VLDL duce la formarea de particule mici dense (VLDL și LDL). Aceste particule sunt susceptibile la oxidare și, prin urmare, sunt deosebit de aterogene. La pacienții cu FCH cu LDL-C foarte mare, concentrațiile plasmatice de lipoproteină (A) pot fi, de asemenea, mari și trebuie verificate.
ce teste trebuie să solicit pentru a-mi confirma Dx-ul Clinic? În plus, ce teste de urmărire ar putea fi utile?
datorită suprapunerii frecvente cu caracteristicile sindromului metabolic (trigliceride ridicate, HDL scăzut, LDL dens dens, rezistență la insulină, hipertensiune arterială și obezitate), această boală gravă nu este adesea recunoscută și tratată. Principalele diferențe dintre cele două condiții sunt:
ApoB este în mod constant ridicat în FCH, dar nu în sindromul metabolic (SM). Valorile LDL-C sunt de obicei normale sau destul de scăzute în SM.
fenotipul lipidic este mai variabil în FCH decât în SM (punct cheie).
FCH este mult mai evident influențat de moștenire, iar stilul de viață este mult mai puțin relevant pentru manifestarea și prognosticul clinic decât în SM.
FCH are manifestări clinice și de laborator anterioare decât SM.
inflamația de grad scăzut (hscrp plasmatic ridicat) și/sau stările procoagulative (de exemplu, fibrinogenul plasmatic ridicat) sunt mai frecvent asociate cu SM.
trebuie efectuate următoarele teste:
LDL-C plasmatic
particule LDL și VLDL
trigliceride
colesterol total
HDL-C
particule mici LDL dense
particule ApoB
rezultatele testelor indicative ale tulburării
diagnosticul de prim nivel:
-
creșteri ale valorilor plasmatice ale LDL-C (>160 mg/dL) și ale trigliceridelor (>200 mg/dL).
-
la pacient și la cel puțin un membru al familiei: variabilitatea primară a fenotipului lipidic (hipercolesterolemie, hipertrigliceridemie, ambele sau chiar un fenotip „normal”) evaluat pe baza a cel puțin trei controale consecutive (bilunare) (repetarea analizei lipidelor pentru a defini un diagnostic de dislipidemie urmează liniile directoare internaționale). Cu cât numărul de eșantioane ale membrilor familiei este mai mare, cu atât sensibilitatea diagnosticului este mai bună.
diagnosticul celui de-al doilea nivel:
ApoB crescut (>125 mg/dL) este unul dintre cei mai buni factori de diagnostic și prognostic pentru FCH.
preponderența particulelor mici LDL dense.
colesterolul Total va fi marginal crescut.
HDL-C este de obicei ușor deprimat.
există factori care ar putea afecta rezultatele de laborator? În special, pacientul dvs. ia medicamente-medicamente OTC sau plante medicinale-care ar putea afecta rezultatele laboratorului?
manifestarea de laborator a FCH poate rămâne relativ silențioasă până la apariția unor evenimente. În special, creșterea greutății corporale pare să fie puternic legată de modificarea lipidelor care ar putea fi observată la pacienții cu FCH. Într-adevăr, raportul talie-șold apare cel mai bun determinant al hiperlipidemiei (în special hipertrigliceridemia) la pacienții cu FCH. Acest lucru ar putea fi legat de rezistența la insulină.
Ce Rezultate De Laborator Sunt Absolut Confirmatoare?
nu există un marker specific de laborator sau clinic al FCH.
ce teste trebuie să solicit pentru a-mi confirma Dx-ul Clinic? În plus, ce teste de urmărire ar putea fi utile?
deoarece atât LDL-C, cât și trigliceridele nu sunt neapărat ridicate la pacienții cu FCH, este posibil ca valorile considerate „limită ridicată” de ghidurile ATP III (LDL-C >130 mg/dL și/sau TG > 150 mg/dL) să fie utile pentru evaluarea variabilității intraindividuale a fenotipului. Nivelurile lipidelor trebuie monitorizate îndeaproape, pe lângă markerii clinici ai bolii coronariene (de exemplu IMT).
variabilitatea spontană a fenotipului lipidic apare asociată cu un risc crescut de boli cardiovasculare. Istoricul familial și valorile de laborator trebuie utilizate împreună pentru a face diagnosticul de FCH. Membrii familiei pacienților diagnosticați cu FCH trebuie monitorizați mai atent de la apariția simptomelor clinice și a anomaliilor de laborator asociate cu FCH, deoarece acestea pot fi precipitate de factori de mediu sau cauze secundare.
există factori care ar putea afecta rezultatele de laborator? În special, pacientul dvs. ia medicamente-medicamente OTC sau plante medicinale-care ar putea afecta rezultatele laboratorului?
rezultatele de laborator pentru LDL-C și trigliceride nu sunt, în general, afectate în mod fals de medicamente sau suplimente, dar modificările care apar în valori reflectă modificările reale ale acestor valori. Medicamentele cu statină pot scădea semnificativ LDL-C, dar nu pot reduce particulele LDL la un nivel care ar fi considerat protector. Acest lucru poate fi observat fie în FCH, fie în sindromul metabolic. În astfel de cazuri, concentrația particulelor apoB și / sau LDL trebuie măsurată în combinație cu valorile LDL-C sau trebuie măsurată după ce LDL-C este tratat la obiectiv, pentru a se asigura că numărul de particule aterogene a fost redus în mod adecvat.
deși medicamentele cu statină reduc numărul total de particule LDL, ele nu modifică De obicei dimensiunea particulelor LDL. Agenți precum niacina și medicamentele cu acid fibric pot duce la modificări ale distribuției dimensiunii LDL, rezultând particule mai mari și mai puține, scăzând particulele apoB și LDL mai eficient decât reduc LDL-C.