4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
beneficiile și riscurile terapiei de substituție hormonală (HRT) trebuie cântărite cu atenție, inclusiv luarea în considerare a apariției riscurilor pe măsură ce terapia continuă. Estrogenii cu sau fără progestogeni trebuie prescrise la cele mai mici doze eficiente și pentru cea mai scurtă durată, în concordanță cu obiectivul tratamentului și riscurile pentru femeile individuale.
înainte de începerea tratamentului cu Climara, trebuie efectuat un examen medical și ginecologic general amănunțit (inclusiv sânii și un test Papanicolau) și trebuie exclusă sarcina. Ca măsură de precauție, examinările de control trebuie efectuate la intervale de aproximativ 12 luni în timpul tratamentului.
dacă este cazul, contracepția trebuie practicată prin metode nonhormonale (cu excepția metodelor de ritm și temperatură).
tulburări cardiovasculare.
estrogenul și terapia cu estrogen / progestogen au fost asociate cu un risc crescut de evenimente cardiovasculare, cum ar fi infarctul miocardic și accidentul vascular cerebral, precum și tromboza venoasă și embolia pulmonară (tromboembolism venos sau TEV). Dacă apare sau se suspectează oricare dintre acestea, estrogenii trebuie întrerupți imediat.
factori de risc pentru boala vasculară arterială (de exemplu hipertensiune arterială, diabet zaharat, consumul de tutun, hipercolesterolemie și obezitate) și/sau tromboembolism venos (de exemplu. antecedente personale sau familiale de TEV, obezitate și lupus eritematos sistemic) trebuie gestionate în mod corespunzător.
A. boală coronariană și accident vascular cerebral.
în substudiul numai estrogen al studiului Women ‘ s Health Initiative (WHI), a fost observat un risc crescut de accident vascular cerebral la femeile care au primit 0,625 mg estrogeni conjugați pe zi, comparativ cu femeile care au primit placebo (44 vs 32 la 10.000 de femei-ani). Creșterea riscului a fost observată în primul an și a persistat (vezi pct.5.1 Proprietăți farmacodinamice, studii clinice).
în substudiul estrogen plus progestogen al WHI, a fost observat un risc crescut de evenimente de boală coronariană (CHD) (definit ca infarct miocardic nonfatal și deces CHD) la femeile care au primit 0,625 mg estrogeni conjugați plus 2,5 mg acetat de medroxiprogesteron (CE/MPA) pe zi, comparativ cu femeile care au primit placebo (37 vs 30 la 10.000 de femei-ani). Creșterea riscului a fost observată în primul an și a persistat.
în același substudiu estrogen plus progestogen al WHI, a fost observat un risc crescut de accident vascular cerebral la femeile care au primit CE/MPA comparativ cu femeile care au primit placebo (29 vs 21 la 10.000 femei-ani). Creșterea riscului a fost observată după primul an și a persistat.
la femeile aflate în postmenopauză cu boli cardiace documentate (n = 2763, vârsta medie 66,7 ani) un studiu clinic controlat de prevenire secundară a bolilor cardiovasculare (studiu de înlocuire a inimii și estrogenului/ progestinului; HERS) tratament cu 0,625 mg estrogeni conjugați plus 2.5 mg acetat de medroxiprogesteron pe zi nu a demonstrat niciun beneficiu cardiovascular. În timpul unei urmăriri medii de 4,1 ani, tratamentul cu 0,625 mg estrogeni conjugați plus 2,5 mg acetat de medroxiprogesteron nu a redus rata globală a evenimentelor CHD la femeile aflate în postmenopauză cu boală coronariană stabilită. Au existat mai multe evenimente CHD în grupul tratat cu 0,625 mg estrogeni conjugați plus 2,5 mg acetat de medroxiprogesteron decât în grupul placebo în anul 1, dar nu în anii următori. Două mii trei sute douăzeci și una de femei din procesul original HERS au fost de acord să participe la o extensie deschisă a ei, HERS II. urmărirea medie în HERS II a fost de 2,7 ani suplimentari, pentru un total de 6,8 ani în general. Ratele evenimentelor CHD au fost comparabile în rândul femeilor în grupul de 0,625 mg estrogeni conjugați plus 2,5 mg acetat de medroxiprogesteron și grupul placebo în HERS, hers II și în general.
b. tromboembolism venos (TEV).
în substudiul numai estrogen al studiului Women ‘ s Health Initiative (WHI), a fost observat un risc crescut de tromboză venoasă profundă la femeile care au primit 0,625 mg estrogeni conjugați comparativ cu placebo (21 vs 15 la 10.000 femei-ani). Creșterea riscului de ETV a fost observată în primul an (vezi pct.5.1 Proprietăți farmacodinamice, studii clinice).
în substudiul estrogen plus progestogen al WHI, a fost observată o rată de TEV de 2 ori mai mare, inclusiv tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară, la femeile care au primit 0,625 mg estrogeni conjugați plus 2.5 mg acetat de medroxiprogesteron comparativ cu femeile care au primit placebo. Rata TEV a fost de 34 la 10.000 de femei-ani în grupul de estrogeni conjugați de 0,625 mg plus 2,5 mg acetat de medroxiprogesteron, comparativ cu 16 la 10.000 de femei-ani în grupul placebo. Creșterea riscului de TEV a fost observată în primul an și a persistat.
factorii de risc general recunoscuți pentru TEV includ un istoric personal, un istoric familial (apariția TEV la o rudă directă la o vârstă relativ fragedă poate indica o dispoziție genetică) și obezitatea severă. Riscul de TEV crește, de asemenea, odată cu vârsta. Nu există un consens cu privire la rolul posibil al venelor varicoase în TEV.
riscul de TEV poate fi crescut temporar cu imobilizare prelungită, intervenții chirurgicale elective sau posttraumatice majore sau traume majore.
dacă este posibil, administrarea de estrogeni trebuie întreruptă cu cel puțin 4 până la 6 săptămâni înainte de intervenția chirurgicală de tipul celei asociate cu un risc crescut de tromboembolism sau în timpul perioadelor de imobilizare prelungită.
tratamentul trebuie oprit imediat dacă există simptome ale unui eveniment trombotic sau suspiciune de apariție a acestuia.
potențialul unui risc sinergic crescut de tromboză trebuie luat în considerare la femeile care posedă o combinație de factori de risc sau prezintă o severitate mai mare a unui factor de risc individual. Acest risc crescut poate fi mai mare decât un simplu risc Cumulativ al factorilor. HRT nu trebuie prescris în cazul unei evaluări negative risc/ beneficiu.
neoplasme maligne.
utilizarea estrogenilor fără opoziție la femeile cu uter intact a fost asociată cu un risc crescut de cancer endometrial. Riscul de cancer endometrial raportat în rândul utilizatorilor de estrogen fără opoziție cu un uter intact este de aproximativ 2 până la 12 ori mai mare decât în cazul celor care nu utilizează și pare să depindă de durata tratamentului și de doza de estrogen. Majoritatea studiilor nu arată un risc semnificativ crescut asociat cu utilizarea estrogenilor timp de mai puțin de un an. Cel mai mare risc apare asociat cu utilizarea prelungită, cu riscuri crescute de 15 până la 24 de ori timp de cinci până la zece ani sau mai mult, iar acest risc s-a dovedit a persista cel puțin 8 până la 15 ani după întreruperea terapiei cu estrogen.
supravegherea clinică a tuturor femeilor care iau combinații de estrogen / progestogen este importantă. Trebuie luate măsuri de diagnostic adecvate, inclusiv prelevarea de probe endometriale atunci când este indicat, pentru a exclude malignitatea în toate cazurile de sângerare vaginală anormală persistentă sau recurentă nediagnosticată. Nu există dovezi că utilizarea estrogenilor naturali are ca rezultat un profil de risc endometrial diferit de estrogenii sintetici cu doză echivalentă de estrogen. Adăugarea unui progestogen la terapia cu estrogen postmenopauză s-a dovedit a reduce riscul de hiperplazie endometrială, care poate fi un precursor al cancerului endometrial.
adăugarea unui progestogen atunci când o femeie nu a avut o histerectomie.
studiile privind adăugarea unui progestogen timp de 10 sau mai multe zile dintr-un ciclu de administrare a estrogenului sau zilnic cu estrogen într-un regim continuu au raportat o incidență redusă a hiperplaziei endometriale decât ar fi indusă doar de tratamentul cu estrogen. Hiperplazia endometrială poate fi un precursor al cancerului endometrial.
există, totuși, riscuri posibile care pot fi asociate cu utilizarea progestogenilor cu estrogeni în comparație cu regimurile de estrogen singure. Acestea includ un posibil risc crescut de cancer de sân, efecte adverse asupra metabolismului lipoproteinelor (de exemplu scăderea HDL, creșterea LDL) și afectarea toleranței la glucoză.
B. cancerul de sân.
în unele studii, utilizarea estrogenilor și progestogenilor de către femeile aflate în postmenopauză a fost raportată pentru a crește riscul de cancer mamar. Cel mai important studiu clinic randomizat care oferă informații despre această problemă este studiul Women ‘ s Health Initiative (WHI) cu estrogen plus progestogen (vezi pct.5.1 Proprietăți farmacodinamice, studii clinice). Rezultatele studiilor observaționale sunt, în general, în concordanță cu cele ale studiului clinic whi.
după o urmărire medie de 5,6 ani, studiul WHI a raportat un risc crescut de cancer de sân la femeile care au luat estrogen plus progestogen. Studiile observaționale au raportat, de asemenea, un risc crescut pentru terapia combinată cu estrogen/ progestogen și un risc mai mic crescut pentru terapia cu estrogen singur, după câțiva ani de utilizare. Pentru ambele constatări, riscul în exces a crescut odată cu durata utilizării și a părut să revină la valoarea inițială pe parcursul a aproximativ cinci ani după oprirea tratamentului (numai studiile observaționale au date substanțiale privind riscul după oprire). În aceste studii, riscul de cancer de sân a fost mai mare și a devenit evident mai devreme, cu terapia combinată estrogen/ progestogen în comparație cu terapia cu estrogen singur. Cu toate acestea, aceste studii nu au găsit variații semnificative ale riscului de cancer de sân în rândul diferiților estrogeni sau în rândul diferitelor combinații de estrogen/ progestogen, doze sau căi de administrare.
în studiul WHI al estrogenului plus progestogen, 26% dintre femei au raportat utilizarea anterioară a estrogenului singur și/sau a terapiei hormonale combinate estrogen/ progestogen. După o urmărire medie de 5,6 ani în timpul studiului clinic, riscul relativ global de cancer mamar invaziv a fost de 1,24 (interval de încredere 95% 1,01-1.54), iar riscul total absolut a fost de 41 față de 33 de cazuri la 10.000 de femei-ani, pentru estrogen plus progestogen comparativ cu placebo. În rândul femeilor care au raportat utilizarea anterioară a terapiei hormonale, riscul relativ de cancer mamar invaziv a fost de 1,86, iar riscul absolut a fost de 46 față de 25 de cazuri la 10.000 de femei-ani, pentru estrogen plus progestogen comparativ cu placebo. În rândul femeilor care nu au raportat nicio utilizare anterioară a terapiei hormonale, riscul relativ de cancer mamar invaziv a fost de 1,09, iar riscul absolut a fost de 40 față de 36 de cazuri la 10.000 de femei-ani pentru estrogen plus progestogen comparativ cu placebo. În studiul WHI, cancerele de sân invazive au fost mai mari și diagnosticate într-un stadiu mai avansat în grupul estrogen plus progestogen comparativ cu grupul placebo. Boala metastatică a fost rară, fără nicio diferență aparentă între cele două grupuri. Alți factori prognostici, cum ar fi subtipul histologic, gradul și starea receptorilor hormonali, nu au diferit între grupuri.
studiul observational Million Women din Europa a raportat un risc crescut de mortalitate din cauza cancerului de sân în rândul utilizatorilor actuali de estrogeni singuri sau estrogeni plus progestogeni comparativ cu utilizatorii niciodată, în timp ce substudiul estrogen plus progestogen al WHI nu a arătat niciun efect asupra mortalității prin cancer mamar cu o urmărire medie de 5,6 ani.
s-a raportat că utilizarea estrogenului plus progestogenului duce la o creștere a mamografiilor anormale care necesită o evaluare suplimentară. Toate femeile trebuie să efectueze examinări anuale ale sânilor și să efectueze autoexaminări lunare ale sânilor. În plus, examinările mamografice trebuie programate pe baza vârstei pacientului, a factorilor de risc și a rezultatelor mamografiei anterioare.
c. tumoră hepatică.
în cazuri rare au fost observate tumori hepatice benigne și, în cazuri chiar mai rare, maligne, care au condus, în cazuri izolate, la hemoragii intraabdominale care pun viața în pericol, după utilizarea substanțelor hormonale precum cea conținută în Climara. Dacă apar afecțiuni severe ale abdomenului superior, mărirea ficatului sau semne de hemoragie intraabdominală, o tumoare hepatică trebuie inclusă în considerentele de diagnostic diferențial.
demență.
în studiul de memorie al inițiativei de sănătate a femeilor singure cu estrogen (capriciile), un substudiu al WHI, o populație de 2.947 de femei histerectomizate cu vârste cuprinse între 65 și 79 de ani a fost randomizată la 0,625 mg estrogeni conjugați sau placebo. În substudiul capriciilor estrogen plus progestogen, o populație de 4.532 de femei aflate în postmenopauză cu vârsta cuprinsă între 65 și 79 de ani a fost randomizată la 0,625 mg estrogeni conjugați plus 2,5 mg acetat de medroxiprogesteron sau placebo.
în substudiul de estrogen singur, după o urmărire medie de 5.2 ani, 28 de femei din grupul de estrogen singur și 19 femei din grupul placebo au fost diagnosticate cu demență probabilă. Riscul relativ de demență probabilă pentru 0, 625 mg estrogeni conjugați în monoterapie față de placebo a fost de 1, 49 (IÎ 95% 0, 83 până la 2, 66). Riscul absolut de demență probabilă pentru 0,625 mg estrogeni conjugați singuri față de placebo a fost de 37 față de 25 de cazuri la 10.000 de femei-ani.
în substudiul estrogen plus progestogen, după o urmărire medie de 4 ani, 40 de femei din grupul estrogen plus progestogen și 21 de femei din grupul placebo au fost diagnosticate cu demență probabilă. Riscul relativ de demență probabilă pentru estrogen plus progestogen comparativ cu placebo a fost de 2,05 (IÎ 95% 1,21-3,48). Riscul absolut de demență probabilă pentru 0,625 mg estrogeni conjugați plus 2,5 mg acetat de medroxiprogesteron față de placebo a fost de 45 față de 22 de cazuri la 10.000 de femei-ani.
deoarece ambele substudii au fost efectuate la femei cu vârsta cuprinsă între 65 și 79 de ani, nu se cunoaște dacă aceste constatări se aplică femeilor tinere aflate în postmenopauză (vezi chenarul avertismente; vezi pct.4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare, utilizare la vârstnici).
boala vezicii biliare.
a fost raportată o creștere de 2 până la 4 ori a riscului de boală a vezicii biliare care necesită intervenție chirurgicală la femeile aflate în postmenopauză care primesc estrogeni.
hipercalcemie.
administrarea de Estrogen poate duce la hipercalcemie severă la pacienții cu cancer de sân și metastaze osoase. Dacă apare hipercalcemia, utilizarea medicamentului trebuie oprită și trebuie luate măsuri adecvate pentru a reduce nivelul calciului seric.
anomalii vizuale.
tromboza vasculară retiniană a fost raportată la pacienții cărora li s-au administrat estrogeni. Întrerupeți medicația în așteptarea examinării dacă există o pierdere bruscă parțială sau completă a vederii sau un debut brusc de proptoză, diplopie sau migrenă. Dacă examinarea relevă papiloedem sau leziuni vasculare retiniene, estrogenii trebuie întrerupți.
precauții generale.
a. tensiune arterială crescută.
într-un număr mic de rapoarte de caz, creșteri substanțiale ale tensiunii arteriale au fost atribuite reacțiilor idiosincratice la estrogeni. Într-un studiu clinic amplu, randomizat, controlat cu placebo, nu s-a observat un efect generalizat al terapiei estrogenice asupra tensiunii arteriale. Cu toate acestea, dacă, în cazuri individuale, se dezvoltă hipertensiune arterială semnificativă clinic în timpul utilizării HRT, poate fi luată în considerare retragerea HRT. Tensiunea arterială trebuie monitorizată la intervale regulate în timpul utilizării estrogenului.
B. hipertrigliceridemie.
la pacienții cu hipertrigliceridemie preexistentă, terapia cu estrogen poate fi asociată cu creșteri ale trigliceridelor plasmatice care duc la pancreatită și alte complicații.
c. hipotiroidism.
administrarea de Estrogen duce la creșterea nivelului de globulină de legare a tiroidei (TBG). Pacienții cu funcție tiroidiană normală pot compensa creșterea TBG prin producerea mai multor hormoni tiroidieni, menținând astfel concentrațiile serice libere de T4 și T3 în intervalul normal. Pacienții dependenți de terapia de substituție hormonală tiroidiană care primesc și estrogeni pot necesita doze crescute de terapie de substituție tiroidiană. Acestor pacienți trebuie să li se monitorizeze funcția tiroidiană pentru a-și menține nivelurile libere de hormoni tiroidieni într-un interval acceptabil.
d. retenție de lichide.
deoarece estrogenii pot provoca un anumit grad de retenție de lichide, pacienții cu afecțiuni care ar putea fi influențate de acest factor, cum ar fi disfuncția cardiacă sau renală, necesită o observație atentă atunci când sunt prescrise estrogenii.
e. hipocalcemie.
estrogenii trebuie utilizați cu precauție la persoanele cu hipocalcemie severă.
F. cancer Ovarian.
cancerul Ovarian este mai puțin răspândit decât cancerul de sân. O meta-analiză din 52 de studii epidemiologice a raportat că riscul general de a fi diagnosticat cu cancer ovarian este ușor crescut doar pentru utilizatorii de estrogen și HRT combinat comparativ cu femeile care nu au utilizat niciodată HRT (studii prospective: RR 1,20, IÎ 95% 1,15-1,26; toate studiile combinate: RR 1,14, IÎ 95% 1,10-1,19). La femeile care utilizează în prezent HRT, riscul de cancer ovarian a fost în continuare crescut (RR 1, 43, IÎ 95% 1, 31-1, 56). Pentru femeile cu vârsta cuprinsă între 50 și 54 de ani care iau 5 ani de HRT, acest lucru are ca rezultat aproximativ 1 caz suplimentar la 2000 de utilizatori. La femeile cu vârsta cuprinsă între 50 și 54 de ani care nu iau HRT, aproximativ 2 femei din 2000 vor fi diagnosticate cu cancer ovarian pe o perioadă de 5 ani.
aceste asociații nu au fost prezentate în WHI.
în plus, un efect al duratei expunerii nu a fost demonstrat în mod constant, dar riscul poate fi mai relevant În cazul utilizării pe termen lung (câțiva ani).
G. exacerbarea endometriozei.
endometrioza poate fi exacerbată cu administrarea terapiei cu estrogen. În acest caz, se recomandă întreruperea tratamentului.
h. exacerbarea altor afecțiuni.
terapia cu Estrogen poate provoca o exacerbare a astmului, diabetului zaharat, epilepsiei, migrenei, porfiriei, lupusului eritematos sistemic și hemangioamelor hepatice și trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu aceste afecțiuni. Miomele Uterine pot crește în dimensiune sub influența estrogenilor. Dacă se observă acest lucru, tratamentul trebuie întrerupt.
la femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele angioedemului.
i. alte condiții și precauții specifice produsului.
dacă există suspiciunea unui prolactinom, acest lucru trebuie exclus înainte de începerea tratamentului.
dacă sângerarea neregulată apare în mod repetat în timpul utilizării Climara sau dacă sângerarea în săptămânile libere de tratament este neobișnuit de abundentă, este esențială o clarificare aprofundată a diagnosticului diferențial.
cloasma poate apărea ocazional, în special la femeile cu antecedente de chloasma gravidarum. Femeile cu tendință la cloasmă ar trebui să evite expunerea la soare sau la radiațiile ultraviolete în timp ce iau HT.
dacă există, în mod repetat, iritații persistente ale pielii (de ex. eritem persistent sau prurit la locul de aplicare) chiar dacă locul de aplicare a fost modificat în mod regulat conform instrucțiunilor din instrucțiuni, trebuie luată în considerare încetarea tratamentului transdermic.
se știe că sensibilizarea de Contact apare la toate aplicațiile medicamentoase topice. Deși sensibilizarea de contact la oricare dintre componentele plasturelui este extrem de rară, pacienții care îl dezvoltă trebuie avertizați că poate apărea o reacție severă de hipersensibilitate cu expunerea ulterioară la agentul cauzal.
supravegherea medicală atentă este necesară la pacienții cu vene varicoase, otoscleroză, scleroză multiplă, tetanie, coreeană minoră, insuficiență cardiacă, tulburări ale funcției renale sau hepatice. Pacienții cu boală fibrochistică a sânilor și pacienții cu rude de gradul I care au avut cancer de sân necesită, de asemenea, o supraveghere atentă și trebuie instruiți în autoexaminarea sânilor. Același lucru este valabil și pentru pacienții cu tumori benigne ale mușchilor netezi uterini, deoarece dimensiunea acestor tumori poate crește sub terapia cu estrogen. Se recomandă utilizarea pe termen lung beneficiile trebuie cântărite în raport cu riscurile pentru fiecare femeie.
motive pentru întreruperea imediată a tratamentului.
apariția pentru prima dată a durerilor de cap migrenoase sau apariția mai frecventă a durerilor de cap neobișnuit de severe, tulburări bruște de percepție (de exemplu tulburări de vedere sau auz), primele semne de tromboflebită sau simptome tromboembolice (de exemplu dureri neobișnuite la nivelul picioarelor sau umflarea picioarelor, dureri de înjunghiere la respirație sau tuse fără niciun motiv aparent), tromboembolism arterial acut (de exemplu. infarct miocardic, accident vascular cerebral), senzație de durere și senzație de constricție toracică, operații în așteptare (cu șase săptămâni înainte), imobilizare (de exemplu, în urma accidentelor), apariția icterului, apariția hepatitei, mâncărimi ale întregului corp, creșterea convulsiilor epileptice, creșterea semnificativă a tensiunii arteriale, sarcină.
utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică.
estrogenii pot fi slab metabolizați la pacienții cu insuficiență hepatică. Pentru pacienții cu antecedente de icter colestatic asociat cu utilizarea anterioară de estrogen sau cu sarcină, trebuie făcută prudență și, în caz de recurență, medicamentul trebuie întrerupt.
utilizare la vârstnici.
din numărul total de subiecți din substudiul numai estrogen al studiului Women ‘ s Health Initiative (WHI), 46% (n = 4.943) au fost de 65 de ani și peste, în timp ce 7,1% (n = 767) au fost de 75 de ani și peste. A existat un risc relativ mai mare (estrogeni conjugați (CE) comparativ cu placebo) de accident vascular cerebral la femeile cu vârsta mai mică de 75 de ani, comparativ cu femeile cu vârsta de 75 de ani și peste.
în substudiul estrogen al studiului de memorie al Inițiativei de sănătate a femeilor (WHIMS), un substudiu al WHI, o populație de 2.947 de femei histerectomizate, cu vârste cuprinse între 65 și 79 de ani, a fost randomizată la CE (0,625 mg) sau placebo. În grupul cu estrogen singur, după o urmărire medie de 5,2 ani, riscul relativ (CE comparativ cu placebo) de demență probabilă a fost de 1,49 (IÎ 95% 0,83-2,66).
din numărul total de subiecți din substudiul estrogen plus progestogen al studiului Women ‘ s Health Initiative, 44% (n = 7.320) au fost de 65 de ani și peste, în timp ce 6,6% (n = 1.095) au fost de 75 de ani și peste. A existat un risc relativ mai mare (CE/MPA comparativ cu placebo) de accident vascular cerebral și cancer mamar invaziv la femeile de 75 de ani și peste, comparativ cu femeile cu vârsta sub 75 de ani.
în substudiul estrogen plus progestogen al capriciilor, o populație de 4.532 de femei aflate în postmenopauză, cu vârste cuprinse între 65 și 79 de ani, a fost randomizată la CE/MPA (0,625 mg/2,5 mg) sau placebo. În grupul estrogen plus progestogen, după o urmărire medie de 4 ani, riscul relativ (CE/MPA comparativ cu placebo) de demență probabilă a fost de 2,05 (IÎ 95% 1,21-3,48).
punerea în comun a evenimentelor la femeile cărora li s-a administrat CE sau CE/AMF în comparație cu cele la femeile cărora li s-a administrat placebo, riscul relativ global de demență probabilă a fost de 1, 76 (IÎ 95% 1, 19-2, 60). Deoarece ambele substudii au fost efectuate la femei cu vârsta cuprinsă între 65 și 79 de ani, nu se cunoaște dacă aceste constatări se aplică femeilor tinere aflate în postmenopauză (vezi chenarul avertismente; vezi pct.4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare, demență).
în ceea ce privește eficacitatea indicațiilor aprobate, nu au existat un număr suficient de pacienți vârstnici implicați în studii care utilizează estrogeni pentru a determina dacă cei cu vârsta peste 65 de ani diferă de subiecții mai tineri în ceea ce privește răspunsul lor la estrogeni.
utilizare la copii.
nu sunt date disponibile.
efecte asupra testelor de laborator.
utilizarea steroizilor sexuali poate influența rezultatele anumitor teste de laborator, inclusiv parametrii biochimici ai funcției hepatice, tiroidiene, suprarenale și renale, nivelurile plasmatice ale proteinelor (purtătoare), de ex. globulina de legare a corticosteroizilor și fracțiile lipidice/ lipoproteine, parametrii metabolismului carbohidraților și parametrii coagulării și fibrinolizei. Modificările rămân, în general, în intervalul normal de laborator.