la 12 subiecți sănătoși, a fost administrată o doză unică de carbamazepină 200 mg înainte și după administrarea piperinei 20 mg/zi timp de 10 zile.1 aria de sub curbă a carbamazepinei (ASC) a crescut cu 48% după administrarea piperinei. Studiul nu a fost dublu-orb și nu a utilizat o metodă randomizată, încrucișată, dar rezultatele sunt în concordanță cu studiile anterioare care sugerează că piperina inhibă CYP3A4. De exemplu, într-un studiu, 10 pacienți care au primit carbamazepină în monoterapie pentru convulsii au primit o singură doză de piperină de 20 mg.2 chiar și cu doar 1 doză de piperină, sa constatat o mică creștere a ASC a carbamazepinei. Într-un alt studiu, 20 de subiecți sănătoși au primit midazolam oral 10 mg cu și fără pretratare cu piperină 15 mg/zi timp de 3 zile într-un studiu încrucișat controlat cu placebo.3 piperina a prelungit durata de înjumătățire a midazolamului și a crescut gradul și durata sedării induse de midazolam.
deși aceste studii au avut limitări, luate împreună, ele sugerează că piperina inhibă CYP3A4 și poate crește concentrațiile serice ale substraturilor CYP3A4, altele decât carbamazepina sau midazolamul.
DICLOFENAC
Doisprezece subiecți sănătoși au primit o singură doză de 100 mg diclofenac înainte și după administrarea de piperină 20 mg/zi timp de 10 zile.4 cu pretratarea piperinei, ASC diclofenac a crescut cu 68%, iar timpul de înjumătățire al diclofenacului a crescut cu 34%. Studiul nu a fost dublu-orb și nu a utilizat o metodă randomizată, încrucișată, dar sugerează că piperina inhibă CYP2C9, izozima primară implicată în metabolismul diclofenacului. De asemenea, rezultatele sunt în concordanță cu studiile anterioare privind efectul piperinei asupra farmacocineticii fenitoinei. La subiecții sănătoși și la pacienții cu epilepsie, administrarea de piperină a crescut modest concentrațiile plasmatice de fenitoină.5,6 ambele studii cu fenitoină au avut limitări; studiul cu subiecți sănătoși a avut doar 5 subiecți, iar studiul cu pacienți a implicat judy o singură doză de piperină. Cu toate acestea, datele sugerează că piperina la 20 mg/zi poate inhiba CYP2C9.
alte medicamente
într-un alt studiu recent, 12 subiecți sănătoși au luat o singură doză de 120 mg de fexofenadină înainte și după administrarea piperinei 20 mg/zi timp de 10 zile.7 În cazul pretratamentului cu piperină, ASC a fexofenadinei a crescut cu 68%, dar timpul de înjumătățire plasmatică al fexofenadinei nu a fost afectat semnificativ. Ca și în cazul unora dintre studiile citate mai sus, nu a fost dublu-orb și nu a folosit o metodă randomizată, încrucișată. Autorii propun că piperina inhibă glicoproteina P (PGP), crescând astfel biodisponibilitatea fexofenadinei. Dovezile anterioare din studiile in vitro și pe animale sugerează că piperina inhibă PGP, dar sunt necesare mai multe dovezi clinice pentru a determina dacă piperina interacționează cu alte substraturi PGP cu un risc mai mare de toxicitate, cum ar fi digoxina. Posibilitatea inhibării PGP de către piperină ridică, de asemenea, problema piperinei care inhibă simultan PGP și CYP3A4. Multe medicamente sunt substraturi pentru PGP și CYP3A4, iar medicamentele care inhibă ambele tind să aibă un efect mai mare asupra acestor substraturi.
dovezile preliminare sugerează că piperina crește, de asemenea, concentrațiile serice de clorzoxazonă, propranolol și teofilină.8,9
rezumat
rezultatele studiilor clinice sugerează că piperina (de obicei în doze de 20 mg/zi) poate inhiba CYP3A4, CYP2C9 și PGP, ducând la creșteri moderate ale concentrațiilor plasmatice ale substraturilor CYP3A4 (carbamazepină, midazolam și, eventual, altele), substraturilor CYP2C9 (diclofenac, fenitoină și, eventual, warfarină și altele) și PGP (fexofenadină și posibil digoxină și altele). Piperina se găsește într-o serie de produse pe bază de plante, dar nu este clar dacă utilizarea dietetică a piperului negru ar duce la interacțiuni medicamentoase semnificative clinic. Persoanele care folosesc în mod regulat cantități mari de piper negru în dieta lor ar trebui să ia în considerare cel puțin posibilitatea unor astfel de interacțiuni, deoarece utilizatorii grei pot ajunge la o cantitate similară de piperină ca cea utilizată în studiile de interacțiune medicamentoasă.7
1. Bedada SK, Appani R, Boga PK. Efectul piperinei asupra metabolismului și farmacocineticii carbamazepinei la voluntarii sănătoși. Rezoluția De Droguri 2017; 67 (1):46-51. doi: 10.1055/s-0042-118173.
2. Pattanaik S, Hota D, Prabhakar S, Kharbanda P, Pandhi P. Interacțiunea farmacocinetică a dozei unice de piperină cu carbamazepina la starea de echilibru la pacienții cu epilepsie. Phytother Res. 2009; 23(9): 1281-1286. doi: 10.1002 / ptr.2676.
3. Rezaee MM, Kazemi S, Kazemi MT, și colab. Efectul piperinei asupra concentrației plasmatice a midazolamului la voluntari sănătoși, o cercetare asupra metabolismului care implică CYP3A. Daru. 2014;22(1):8. doi: 10.1186/2008-2231-22-8.
4. Bedada SK, Boga PK, Kotakonda HK. Studiu privind influența piperinei asupra farmacocineticii diclofenacului la voluntari sănătoși. Xenobiotica. 2017;47(2):127-132. doi: 10.3109 / 00498254.2016.1163752.
5. Bano G, Amla V, Raina RK, Jutshi U, Chopra CL. Efectul piperinei asupra farmacocineticii fenitoinei la voluntarii sănătoși. Planta Med. 1987;53(6):568-569. doi: 10.1055/s-2006-962814.
6. Pattanaik s, Hota D, Prabhakar s, Kharbanda P, Pandhi P. efectul piperinei asupra farmacocineticii la starea de echilibru a fenitoinei la pacienții cu epilepsie. Phytother Res. 2006; 20(8): 683-686.
7. Bedada SK, Boga PK. Influența piperinei asupra farmacocineticii fexofenadinei, un substrat al glicoproteinei P, la voluntari sănătoși. Eur J Clin Pharmacol. 2017;73(3):343-349. doi: 10.1007/s00228-016-2173-3.
8. Bedada SK, Boga PK. Effect of piperine on CYP2E1 enzyme activity of chlorzoxazone in healthy volunteers. Xenobiotica. 2016; Nov 16:1-7. doi:10.1080/00498254.2016.1241450.
9. Bano G, Raina RK, Zutshi U, Bedi KL, Johri RK, Sharma SC. Effect of piperine on bioavailability and pharmacokinetics of propranolol and theophylline in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 1991;41(6):615-617. doi: 10.1007/BF00314996.