infarct Miocardicedit
infarctul miocardic este mai frecvent cunoscut sub numele de atac de cord. Este moartea ireversibilă a mușchiului cardiac datorită obstrucției prelungite a alimentării cu sânge a organului. Studiile la scară largă controlate de caz care utilizează polimorfisme cu un singur nucleotid (SNP) în întregul genom au demonstrat că expresia modificată la 6 SNP în gena MIAT ar putea conferi susceptibilitate genetică la infarcturile miocardice. S-a demonstrat că MIAT codifică un ARN nefuncțional. Deși funcția exactă a MIAT este încă neclară, cunoașterea unora dintre factorii genetici care contribuie la patogeneza infarctului miocardic se poate preta la o mai bună diagnosticare, prevenire și tratament. În ciuda a tot ceea ce a fost descoperit despre MIAT, nu a fost încă demonstrată o legătură cauzală între Miat și infarcturile miocardice.
în plus, un studiu a demonstrat că nivelurile de Expresie ale MIAT se modifică în celulele sanguine periferice ale pacienților cu infarct miocardic acut. În special, cercetătorii au studiat asocierea dintre nivelurile de lncRNAs și markerii inflamației la pacienții care au suferit un infarct miocardic. S-a constatat că nivelurile de MIAT sunt asociate pozitiv cu limfocitele și asociate negativ cu neutrofilele și trombocitele. Într-o altă parte a acestui studiu, cercetătorii au analizat asocierea dintre factorii de risc cardiovascular și nivelurile de lncRNAs. Fumatul a fost un factor de risc cardiovascular care s-a dovedit a fi asociat pozitiv cu MIAT. Este important să ne dăm seama că, deși mai mulți cercetători au raportat că nivelurile de lncRNAs sunt reglate în țesutul cardiac în urma unui atac de cord, nu se știe cu siguranță dacă infarctul miocardic afectează nivelurile de lncRNAs din celulele sanguine periferice. MIAT are diferite genotipuri de SNP-uri și este posibil ca doar unul dintre ele să se refere la boli de inimă.
Schizofrenieedit
ARN-ul lung necodificator(lncRNA) MIAT este localizat în aceeași regiune cromozomială care este legată de schizofrenie (SZ) 22Q12.1.
MIAT este reglat în nucleul accumbens al consumatorilor de cocaină și heroină. Nucleul accumbens este o regiune implicată în comportament și dependență, sugerând că dereglarea MIAT poate influența comportamentul.
este bine acceptat faptul că îmbinarea alternativă are un rol în patologia SZ. MIAT este asociat cu îmbinarea alternativă prin interacțiunea sa cu factorul de îmbinare 1 (SF1) și cu genele DISC1 și ERBB4. MIAT se leagă direct de regulatorul de îmbinare quaking homolog (QKI) și de factorul 1 de îmbinare bogat în serină/arginină (SRSF1). Expresia genei QKI este scăzută în anumite regiuni ale creierului în SZ și s-a propus implicarea în SZ.
creierele Post-mortem SZ au o expresie reglată atât a DISC1, cât și a ERBB4. Supraexprimarea MIAT în neuronii derivați ai celulelor stem pluripotente induse de om (HiPSC) arată o scădere semnificativă a expresiei atât a DISC1, cât și a ERBB4 și a variantelor lor alternative îmbinate. Acest lucru este opus expresiei upregulate observate în creierul pacientului SZ. Aso knockdown mediată de Miat în (HiPSC) – neuronii derivați cresc expresia ambelor variante de îmbinare DISC1 și ERBB4, dar nu și transcrierile lor nesplicate. Acest lucru se potrivește aproape exact cu modelul aberant de îmbinare văzut în creierul pacientului post-mortem SZ. Aceste rezultate sugerează că pierderea mutațiilor funcționale sau scăderea expresiei MIAT este implicată în conducerea modelelor de îmbinare corticală aberante observate în creierul SZ post-mortem.
alte Patologiiedit
Miat up-regulation și down-regulation au fost legate de diferite tipuri de cancer și alte patologii.
într-un studiu de glioblastom multiform, expresia crescută a MIAT a fost legată de creșterea ratelor de supraviețuire. În plus, celulele gliom s-au găsit la modul în mod semnificativ în jos-reglementate MIAT. Rolul MIAT în leucemia limfocitară este foarte diferit de cel al glioblastomului. În anumite linii celulare agresive de leucemii limfocitare cronice, MIAT este reglat în sus și depinde de prezența unui regulator transcripțional, OCT4. OCT4 servește un regulator pozitiv al transcrierii MIAT și de acum este singurul regulator cunoscut. Cu toate acestea, analiza concentrațiilor relative de MIAT și OCT4 au indicat că alți factori de reglementare sunt în joc.
dincolo de rolul său în cancer, exprimarea greșită a MIAT a fost, de asemenea, legată de disfuncția neurovasculară.