glutenul este o proteină frecvent întâlnită în grâu, orz și secară și este o cauză comună a alergiilor sau intoleranțelor alimentare. Boala celiacă este adesea folosită ca sinonim pentru intoleranță la gluten sau alergie; cu toate acestea, aceasta este o concepție greșită obișnuită, deoarece acestea sunt două condiții separate care necesită atenție individuală.
alergiile sau intoleranțele la gluten cauzează adesea simptome neplăcute, cum ar fi balonarea, durerea abdominală și oboseala, acestea fiind de obicei pe termen scurt. În schimb, în timp ce boala celiacă poate provoca aceleași simptome gastro-intestinale neplăcute (GI), este o boală autoimună genetică gravă, care are și consecințe medicale pe termen lung pentru suferinzi.
când o persoană care este predispusă genetic la boala celiacă mănâncă gluten, care este transformat în gliadină de enzime, sistemul imunitar al organismului identifică gliadina ca o otravă și reacționează excesiv, ceea ce provoacă leziuni intestinale pe termen lung. Vilozitățile care aliniază intestinul subțire devin inflamate și aplatizate ca urmare a acestui atac imunitar asupra intestinului, ceea ce înseamnă că există o suprafață mai mică pentru absorbția nutrienților din alimente.
dieta fără Gluten: o soluție imperfectă
medicul olandez Willem Dicke a observat pentru prima dată că copiii cu boală celiacă au înregistrat îmbunătățiri în timpul foametei olandeze din 1944, când au existat lipsuri severe de grâu. Timp de aproape un secol, aderarea la o dietă fără gluten a rămas singurul tratament pentru această boală gravă.
odată ce glutenul este eliminat din dieta unui pacient celiac, intestinul începe încet să se vindece, iar simptomele încep să se rezolve singure. Deși poate fi un pas în direcția corectă, această recuperare poate dura câțiva ani, iar dacă pacientul consumă gluten în orice moment al viitorului, înapoi la un pătrat și întregul proces începe din nou.
o problemă cheie cu dieta fără gluten este aderența. Este incredibil de dificil să evitați consumul de gluten, în primul rând din cauza expunerii accidentale. Glutenul se găsește în 80% din produsele alimentare și se găsește și în alte produse, cum ar fi pasta de dinți, medicamentele și balsamul de buze.
cantități foarte mici de gluten – „50 mg pe zi, cantitatea de făină care se poate încadra sub unghia ta roz” – pot declanșa leziuni intestinale la pacienții celiaci și pot submina procesul de vindecare a intestinului, explică Marilyn Geller, CEO-ul Fundației celiace din SUA.
dincolo de intestin: alte efecte asupra sănătății
important, deoarece aceasta este o afecțiune cronică, are și efecte negative asupra altor aspecte ale sănătății pacienților. Deoarece afecțiunea dăunează vilozităților din intestin și le împiedică să absoarbă nutrienții în mod corespunzător, este obișnuit ca pacienții celiaci să experimenteze deficiențe de vitamine, osteoporoză și scădere în greutate.
această situație este agravată doar de dieta fără gluten în sine, care este greu de menținut echilibrată cu nivelurile potrivite de vitamine și minerale importante, cum ar fi calciu, vitamina D și fier.
„acum știm că impactul de a nu putea absorbi nutrienții are un efect sistemic complet la nivelul întregului corp”, adaugă Geller.
ea subliniază faptul că pacienții celiaci au un risc mai mare de moralitate generală, de patru ori riscul de a dezvolta cancer intestinal, cum ar fi cancerul intestinului subțire, și de a dubla riscul de boală coronariană. Acest lucru este în plus față de un risc sporit de a dezvolta scleroză multiplă și alte afecțiuni neurologice, cum ar fi epilepsia și migrenele.
acest lucru creează o situație în care există o nevoie semnificativă de noi opțiuni de tratament inovatoare și acum există speranța ca acest vis să fie realizat în viitorul apropiat. Deși cercetarea bolii celiace este înfloritoare, cel mai departe în dezvoltarea medicamentelor este Biopharma de 9 metri din Carolina de Nord.
numit după lungimea medie a tractului GI, larazotida de 9 metri este primul medicament celiac care intră în studiile de fază III. Dacă lucrurile merg la plan, larazotida ar putea fi aprobată până în 2023, depășind astfel nevoile nesatisfăcute care rămân în această stare, în ciuda aderării la o dietă fără gluten.
introduceți 9 metri Biopharma și larazotide
în ciuda provocărilor de povară și aderență ale dietei fără gluten, la fel ca majoritatea altor boli GI, s-au înregistrat progrese limitate în cercetarea și dezvoltarea medicamentelor pentru boala celiacă. Acest lucru este legat în primul rând de provocările de diagnostic și de gama de simptome asociate afecțiunilor, potrivit lui Geller.
dar acest lucru începe să se schimbe cu companii specializate în GI precum 9 Meters Biopharma, care sunt hotărâte să transforme boala celiacă într-o boală mai ușor de gestionat și mai puțin împovărătoare.
9 metri larazotida medicamentului Biopharma este o peptidă scurtă care are ca scop reducerea scurgerilor de la joncțiunile strânse perturbate între celulele din intestin care apar atunci când un pacient celiac ingerează gluten. Deci, larazotida împiedică gliadina (rezultatul enzimelor care descompun glutenul) să intre în circulația sistemică și să conducă la răspunsul autoimun dăunător, care, la rândul său, declanșează simptome GI neplăcute.
CEO al 9 metri Biopharma John Temperato explică larazotide este în curs de dezvoltare, și va fi comercializat, ca terapie adjuvantă. Aceasta înseamnă că pacienții trebuie să adere la o dietă fără gluten, dar vor lua și medicamentul cu aproximativ 15 minute înainte de mese de trei ori pe zi. Aceasta înseamnă că medicamentul poate „ajuta pe cei care nu sunt întotdeauna capabili să adere la dietă” și poate ajuta la prevenirea expunerii accidentale și a simptomelor GI negative asociate, potrivit Temperato.
cel mai bun mod de a înțelege larazotida ca medicament celiac este de a o compara cu tratamentul bolilor de inimă în care statinele însoțesc o dietă cu conținut scăzut de colesterol.
9 metri Biopharma studiază în prezent larazotida într-un studiu de fază III pe 525 de pacienți la peste 100 de site-uri. Obiectivul principal al studiului este modificarea simptomelor GI raportate de pacient pe parcursul a 12 săptămâni, comparativ cu placebo. Evaluarea se bazează pe instrumentul de rezultat raportat de pacient cu boala celiacă, pe care 9 Meters Biopharma l-a dezvoltat pentru studiul său de fază II. Acest obiectiv a fost convenit cu Administrația SUA pentru alimente și medicamente (FDA).
FDA a recunoscut, de asemenea, profilul excelent de siguranță al larazotidei. Acest lucru contribuie, alături de rezultate promițătoare de eficacitate în studiile de fază II, la optimismul Temperato că 9 metri vor putea trece la o revizuire FDA în 2022 și apoi pe piață până în 2023 cu aprobare condiționată.
Geller este încurajat de 9 metri Biopharma aducând larazotida în faza III că comunitatea celiacă ar putea vedea un medicament în următorii cinci ani; ceva ce Geller a fost promis de când fiul ei a fost diagnosticat pentru prima dată cu această afecțiune în 2008.
viitorul tratamentului celiac
deși primul tratament aprobat pentru boala celiacă ar fi o piatră de hotar uriașă, Geller observă că a avea un „medicament pentru a aborda simptomele este un lucru, dar scopul este de a reduce leziunile intestinale”.
acesta este punctul central al unora dintre medicamente ușor mai devreme în procesul de dezvoltare. O astfel de companie aleasă de Geller este PRV-015 de la Provention Bio – aceasta este studiată în faza II ca adjuvant la o dietă fără gluten.
acest anticorp monoclonal anti-interleukină-15 este o terapie refăcută dezvoltată inițial de Amgen pentru poliartrita reumatoidă. Acționează prin inhibarea citokinelor care sunt implicate în fiziopatologia bolii celiace și, prin urmare, reduce inflamația intestinului.
un alt exemplu pe care îl menționează Geller este latiglutenaza ImmunogenX (IMGX003), un amestec de enzime specifice cu două gluten care, atunci când sunt combinate cu o dietă fără gluten, au redus severitatea simptomelor celiace, precum și au combătut leziunile mucoasei intestinale induse în studiile de fază II.
următoarea etapă ar fi rezolvarea cauzei care stă la baza bolii care duce la acest răspuns imun. Acest lucru ar putea crea o situație în care pacienții nu ar trebui să adere la o dietă strictă fără gluten.
o abordare ar putea fi tolerarea sistemului imunitar împotriva glutenului, pe care Geller îl descrie drept Sfântul Graal și observă că industria nu a renunțat în ciuda eșecului vaccinului Celiac al ImmusanT anul trecut. „Cu suficienți dolari pentru cercetare, vom putea găsi Sfântul Graal în cele din urmă”, concluzionează Geller.