fiziopatologia VIVO
Pepsinogenii și Pepsinele
Pepsinele sunt principalele proteaze în secrețiile gastrice ale mamiferelor adulte. Sunt membri ai familiei proteazelor aspartice și strâns legați de chimozină, o altă protează gastrică exprimată în special la animalele tinere. Aceste enzime sunt sintetizate și secretate predominant de celulele principale din mucoasa gastrică.
cel puțin 8 izoenzime de pepsinogen au fost identificate în celulele epiteliale gastrice, iar acestea au fost clasificate în două tipuri separabile imunologic (pepsinele a și C). Enzimele active mature sunt aproximativ 325 de aminoacizi cu o masă de aproximativ 35 kDa.
Pepsinele sunt sintetizate ca pre-proenzime inactive, constând dintr-o peptidă semnal, peptidă de activare și enzimă activă. Peptida semnal este scindată pe măsură ce proteina este introdusă în reticulul endoplasmatic și proenzima rezultată – pepsinogenul – este transportată la Golgi și condensată în granule secretoare.
Pepsinogenii sunt secretați într-o formă astfel încât peptida de activare presupune o structură compactă care ocluzionează situsul activ. La expunerea la un pH acid, peptida de activare este scindată, demascând astfel situsul activ și generând pepsină activă catalitic. Activitatea optimă a pepsinelor este la pH de 1,8 până la 3,5, în funcție de izoformă. Acestea sunt inactivate reversibil la aproximativ pH 5 și inactivate ireversibil la pH 7 până la 8.
în general, secreția de pepsinogeni este cuplată cu secreția de acid din celula parietală. Studiile in vitro au demonstrat că secreția este stimulată în mod eficient de agenți care stimulează oricare dintre cele două condiții:
- niveluri intracelulare crescute de AMP ciclic: exemplele includ secretina, peptida intestinală vasoactivă și epinefrina.
- creșterea calciului intracelular: principalii mediatori investigați includ acetilcolina și peptidele din familia gastrinei/colecistokininei
receptorii pentru mulți dintre hormonii enumerați mai sus au fost demonstrați pe celulele principale, iar secreția de pepsinogen a fost stimulată sau blocată prin expunerea la acești agenți sau, respectiv, la antagoniștii acestora. În prezent, pare sigur să spunem că principalul secretagog fiziologic care reglează secreția de pepsinogen nu a fost clar delimitat.