discuție
acumularea cantităților milimolare de 5-oxoprolină a fost identificată pentru prima dată la sugarii cu anumite defecte enzimatice moștenite care afectează ciclul de glutamil-glutation (deficit de glutation sintetază și deficit de 5-oxiprolinază) (Figura (Figura 11). Aceste anomalii moștenite sunt extrem de rare. Mai recent, acumularea de 5-oxoprolină a fost identificată ca o tulburare dobândită în mai multe setări clinice.
ciclul Gamma-glutamil.
majoritatea pacienților adulți cu acidoză 5-oxoprolină dobândită au antecedente de utilizare cronică de acetaminofen (4, 5). Ingestia cronică de acetaminofen a fost asociată cu niveluri plasmatice reduse de glutation (6) și creșterea nivelurilor de 5-oxoprolină în ser și urină. Cu toate acestea, explicația mecanicistă exactă nu a fost încă definită. Publicațiile anterioare sugerează că acidoza 5-oxoprolină dobândită apare mai frecvent la femei decât la bărbați, posibil din cauza diferențelor de gen în activitățile enzimatice ale ciclului VIII-glutamil (7). Femeile pot fi, de asemenea, mai susceptibile de a dezvolta această tulburare, deoarece acestea pot fi mai susceptibile de a ingera cronic acetaminofen pentru diferite condiții de durere.
pacienții care dezvoltă acidoză 5-oxoprolină asociată cu utilizarea cronică de acetaminofen prezintă de obicei niveluri terapeutice sau scăzute de acetaminofen. Această tulburare trebuie distinsă de acidoza metabolică acută care se dezvoltă la pacienții cu otrăvire cu acetaminofen și necroză hepatică. Dacă acești indivizi dezvoltă o acidoză metabolică, este aproape întotdeauna un acid lactic și este legat de afectarea mitocondrială.
pacienții care dezvoltă acidoză metabolică cu decalaj anionic sever dintr-o acumulare de 5-oxoprolină legată de ingestia cronică de acetaminofen au în general alte afecțiuni care par să predispună la această problemă. Acestea includ malnutriția, sarcina, dieta vegetariană, sepsisul, insuficiența renală cronică și/sau disfuncția hepatică, în special boala hepatică care rezultă din consumul cronic de alcool (5). Mai multe antibiotice (netilmicină și flucloxacilină) și medicamentul antiseizure vigabatrin au fost, de asemenea, implicate.
această formă de acidoză metabolică răspunde adesea prompt la expansiunea fluidului extracelular cu soluție salină care conține dextroză. Acetil Cisteina (Mucomist) a fost, de asemenea, propusă pentru tratamentul acestei acidoze metabolice, deoarece reface rapid nivelurile de glutation.
în concluzie, acidoza metabolică datorată 5-oxoprolinei este o tulburare din ce în ce mai recunoscută și trebuie inclusă în diagnosticul diferențial al pacienților cu acidoză metabolică cu decalaj anionic ridicat inexplicabil. Suspiciunea trebuie crescută atunci când apare acidoza la femeile care au ingerat cronic acetaminofen. Testarea urinei pentru acizii organici este disponibilă la Institutul de Boli Metabolice al Centrului Medical al Universității Baylor.