context: adăugarea rituximab leucemie limfoblastică. Ofatumumab este un anticorp monoclonal anti-CD20 care se leagă de bucla extracelulară mică a CD20 și are o citotoxicitate mediată de complement in vitro mai mare decât rituximab. În acest studiu, am evaluat activitatea și siguranța ofatumumabului în asociere cu chimioterapia la pacienții cu leucemie limfoblastică acută cu celule B cu cromozom Philadelphia (Ph) negativ CD20-pozitiv.
metode: acesta a fost un studiu cu un singur braț, faza 2, efectuat la MD Anderson Cancer Center (Houston, TX, SUA). Au fost eligibili pacienții cu leucemie limfoblastică acută cu celule B cu Ph negativ nou diagnosticată sau limfom limfoblastic cu expresie CD20 de cel puțin 1%. Pacienții au fost tratați cu până la opt cicluri de regim hiper-CVAD (ciclofosfamidă hiperfracționată, vincristină, doxorubicină și dexametazonă) la cursurile 1, 3, 5 și 7 alternând cu doze mari de metotrexat și citarabină la cursurile 2, 4, 6 și 8. Ofatumumab a fost administrat în zilele 1 și 11 ale cursurilor 1 și 3 și în zilele 1 și 8 ale cursurilor 2 și 4 pentru un total de opt doze. Prima doză de ofatumumab a fost de 300 mg intravenos și toate dozele ulterioare au fost de 2000 mg intravenos. Pacienților li s-au administrat 30 de cure de terapie de întreținere cu 6-mercaptopurină, vincristină, metotrexat și prednison (FAST), cu patru cure de intensificare (doze mari de metotrexat plus l-asparaginază și hiper-CVAD plus ofatumumab la curelele 6-7 și 18-19). Criteriile finale principale au fost supraviețuirea fără evenimente, răspunsul global și supraviețuirea globală. Toți pacienții înrolați au fost incluși în analizele primare și de siguranță. Procesul este înregistrat cu ClinicalTrials.gov, NCT01363128.
constatări: între 26 august 2011 și 18 mai 2017, au fost înrolați și tratați 69 de pacienți (67 de pacienți aveau leucemie limfoblastică acută cu celule B și doi aveau limfom limfoblastic cu celule B; vârsta mediană 41 de ani), inclusiv 33 (48%) cu vârste cuprinse între 18 și 39 de ani. Nouă (27%) din 33 de pacienți aveau leucemie limfoblastică acută asemănătoare Ph-ului. Cu o urmărire mediană de 44 luni (26-53), supraviețuirea fără evenimente la 4 ani a fost de 59% (IÎ 95% 48-73); 69% (54-87) la adolescenți și adulți tineri cu vârsta cuprinsă între 18-39 ani. Supraviețuirea globală de 4 ani a fost 68% (58-81); 74% (60-91) la adolescenți și adulți tineri. Rata generală de răspuns a fost de 98% (64 Din 65 pacienți). Cele mai frecvente evenimente adverse non-hematologice de grad 3 sau 4 au fost infecțiile (35 din 65 pacienți în timpul inducerii și 53 Din 68 pacienți în timpul consolidării). Zece (14%) din 69 de pacienți au decedat în remisie completă de sepsis (doi), stop cardiac (unul), leucemie mieloidă acută (doi) asociată tratamentului și complicații ale transplantului de celule stem hematopoietice (cinci). Niciunul dintre aceste decese nu a fost considerat legat de tratamentul cu ofatumumab de către anchetatorii studiului.
interpretare: Combinația de hiper-CVAD plus ofatumumab este sigură și activă la adulții cu leucemie limfoblastică acută cu celule B cu Ph negativ CD20-pozitiv. Modificările acestui regim cu adăugarea de noi construcții de anticorpi monoclonali și bispecifici care vizează CD19 și CD22 ar putea îmbunătăți în continuare rezultatele și ar permite reducerea intensității și duratei chimioterapiei.
Finanțare: Novartis.