Sindromul Down și leucemia

de Sara Ryding, B. Sc.revizuit de Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

sindromul Down, cunoscut și sub numele de trisomia 21, este o afecțiune în care există trei copii ale cromozomului 21, mai degrabă decât două. Cei cu Sindrom Down au un risc de 20 până la 500 de ori mai mare de a dezvolta leucemie.

credit Imagine: Kateryna Kon/.com

copii și leucemie

sindromul Down afectează între 1 din 700 și 1 din 1000 nou-născuți. Leucemia megacarioblastică acută, care altfel este destul de rară, este de 500 de ori mai probabilă la copiii cu sindrom Down, în timp ce leucemia limfoblastică acută este de 20 de ori mai probabilă. În ciuda acestui fapt, copiii cu sindrom Down au un risc mai mic de dezvoltare a tumorii solide.

leucemia megacarioblastică acută tinde să afecteze copiii mai mici sub vârsta de 4 ani, în timp ce leucemia limfoblastică acută apare la copiii mai mari. Majoritatea cazurilor de leucemie megacarioblastică acută apar între 1 și 2 ani.

cel puțin jumătate din toate cazurile de leucemie la copiii afectați de sindromul Down par să se datoreze leucemiei megacarioblastice acute.

unele dovezi sugerează că producția de tipuri de celule sanguine și trombocite, cunoscută și sub numele de hematopoieză, este anormală la copiii cu sindrom Down. Acest lucru poate duce la un volum mai mare de celule roșii din sânge, evidențiind astfel natura conflictuală a stării trisomiei 21 și efectul pe care aceasta îl are asupra sângelui și a sistemului imunitar.

leucemie megacarioblastică acută

persoanele cu sindrom Down au o apariție ridicată a eritroleucemiei, iar multe dintre aceste celule au proprietăți ale megacarioblastelor. Prin urmare, se pare că majoritatea cazurilor de leucemie megacarioblastică acută la persoanele cu sindrom Down provin din proliferarea unei celule progenitoare hematopoietice care poate deveni atât megacariocite, cât și celule precursoare eritroide.

leucemia megacarioblastică acută este întotdeauna observată cu mutații în gena GATA1, care codifică un regulator al formării eritromegacariocitice. Mutațiile apar în uter, probabil alături de alte evenimente genetice care sunt probabil necesare pentru a dezvolta leucemie.

studiile epigenetice au identificat o undă specifică sindromului Down în care există o pierdere de metilare a ADN-ului, urmată de o undă de hipermetilare specifică leucemiei. În timp ce primul val vizează genele asociate tulburărilor de dezvoltare, al doilea val vizează genele asociate cu hematopoieza și reglarea creșterii celulare.

acest lucru poate explica de ce copiii cu Sindrom Down au o apariție mai mare a leucemiei megacarioblastice acute, deoarece ambele valuri de modificări epigenetice sunt distinct diferite de cele ale copiilor fără sindrom Down.

leucemie limfoblastică acută

leucemia limfoblastică acută apare atunci când limfoblastele, derivate din celulele stem limfoide, devin canceroase. Celulele afectate sunt de obicei limfocite B și limfocite T în cazuri pediatrice.

în plus față de apariția crescută, copiii cu sindrom Down copii și leucemie limfoblastică acută au o rată globală de supraviețuire mai mică decât copiii fără sindrom Down (70% față de 80%).

progresia este asociată cu mutații în JAK2, CRLF2, NOTCH1 și ocazional PRAME. Mutațiile în JAK2 se găsesc în 20% din cazurile de leucemie limfoblastică cu sindrom Down și mutațiile CRLF2 la 60% dintre pacienți. Pacienții care au, de asemenea, mutații în gena RAS reprezintă aproximativ 1/3 din cei cu sindrom Down leucemie limfoblastică acută.

terapii și provocări

deoarece există multe tipuri de leucemie și mulți factori posibili de confuzie atunci când apare împreună cu sindromul Down, poate fi dificil de tratat eficient. Mulți pacienți care primesc tratament pentru leucemie vor recidiva.

unele soluții sugerează direcționarea celulelor pre-leucemice și uciderea celulelor stem leucemice, dar chiar și identificarea acestor celule poate fi dificilă. Mai mult, la unii pacienți cu sindrom Down, leucemia megacarioblastică acută și leucemia limfoblastică acută apar simultan.

în general, epigenetica este văzută ca viitorul atât al studiului, cât și al soluției leucemiei asociate sindromului Down. Cu toate acestea, nu se știe dacă modificările tiparelor epigenetice contribuie la boală sau dacă sunt indicii ale leziunilor genetice subiacente.

Lectură suplimentară

• tot conținutul Sindromului Down
• sindromul Down – ce este sindromul Down?
• simptome ale sindromului Down
• complicații ale sindromului Down
• Screening pentru sindromul Down

scris de

Sara Ryding

Sara este o scriitoare pasionată de științe ale vieții, specializată în zoologie și ornitologie. În prezent, ea finalizează un doctorat la Universitatea Deakin din Australia, care se concentrează asupra modului în care ciocurile păsărilor se schimbă odată cu încălzirea globală.

Citate