siguranța și eficacitatea terapiei Interstim au fost determinate de mai multe studii sponsorizate de Medtronic, inclusiv studiul clinic cu Implant într-o singură etapă, care a evaluat eficacitatea și siguranța la pacienții cu incontinență imperioasă (studiul privind incontinența imperioasă) și la pacienții cu frecvență de urgență (studiul privind frecvența de urgență), un studiu clinic cu implant etapizat și un studiu post-aprobare. Rezultatele acestor studii sunt discutate mai jos.
studiu clinic cu Implant într-o singură etapă
acesta a fost un studiu randomizat prospectiv multicentric care a utilizat tehnica de implantare într-o singură etapă pentru indicațiile de incontinență imperioasă, frecvență de urgență urinară și retenție urinară. Toți pacienții înrolați au finalizat o procedură de simulare a testului nervilor sacrali, care a fost utilizată pentru a determina eligibilitatea pacientului pentru randomizare. Pacienții au fost randomizați fie pentru implantarea imediată a Interstim (brațul de tratament), fie pentru întârzierea implantării cu 6 luni (brațul de control). După perioada de întârziere de 6 luni, pacienții din brațul de control ar putea trece la brațul de tratament al studiului. Toți pacienții cu implanturi au fost monitorizați la intervale de 6 luni până la finalizarea studiului. Jurnalele de golire au fost finalizate la momentul inițial și la 6 luni pentru brațul de control și la momentul inițial, la 1, 3, 6, 12 luni și ulterior la fiecare 6 luni pentru plasarea Post Interstim în grupul de tratament. Rezultatele pentru fiecare dintre indicații sunt raportate mai jos.
în studiul privind incontinența imperioasă, au fost înrolați 184 de pacienți cu incontinență imperioasă și au fost supuși cel puțin uneia și până la 6 proceduri de stimulare a testului. Dintre cei 184 de pacienți examinați, 112 au avut un rezultat de stimulare a testului de succes. O sută au fost implantate cu sistemul InterStim. Datele au fost colectate la 58 de pacienți la 6 luni de urmărire și la 38 de pacienți la un an de urmărire.
patruzeci și șapte la sută dintre pacienții cu implanturi au fost uscați la 6 luni, iar episoadele de incontinență au fost reduse cu 50% sau mai mult într-un procent suplimentar de 28%. Dintre pacienții care au observat” episoade grele de scurgere ” la momentul inițial (tampon îmbibat sau îmbrăcăminte), episoadele au fost eliminate în 77%, iar severitatea medie a scurgerii a fost redusă cu 50% sau mai mult într-un procent suplimentar de 13%. Dintre pacienții cu implanturi, 34% au avut o reducere de 50% sau mai mult a frecvenței micțiunii, iar frecvența urinară normalizată (4-7 goluri/zi) la alte 14%. Urgența s-a îmbunătățit la 83% dintre pacienți, iar volumul anulat pe vid a crescut cu 50% sau mai mult la 54% dintre cei cu implanturi. Rezultatele au fost susținute la 12 luni.
în studiul de urgență-frecvență, 220 de pacienți au suferit una și, în unele cazuri, până la 6 proceduri de stimulare a testului. Rezultatele stimulării testelor au avut succes la 80 de pacienți, dintre care 64 au fost supuși implantării Interstim. Datele de urmărire au fost colectate la 46 dintre acești pacienți la 6 luni și la 33 la un an. Treizeci și patru la sută dintre pacienții cu implanturi au avut o reducere de 50% sau mai mare a numărului de goluri/zi și, în alte 14%, frecvența de golire a scăzut la un interval normal (4-7 goluri/zi) la cei cu o valoare de bază mai mare de 7 goluri/zi. Urgența s-a îmbunătățit la 83% dintre pacienții cu implanturi.
studiu retrospectiv cu implant etapizat
acesta a fost un studiu retrospectiv efectuat la pacienți care au avut rezultate neconcludente de stimulare a testului cu plumb de stimulare a testului Medtronic model 3057. În acest studiu, stimularea testului a durat de obicei 3-5 zile, dar nu mai mult de 7 zile. Medicii participanți au raportat că 76 din cei 80 de pacienți (95%) au avut o perioadă de screening reușită cu implantul etapizat. Dintre cei 80 de pacienți examinați, 73 au fost supuși implantării Interstimice, dintre care 60 (82%) s-au observat că au avut un rezultat reușit în timpul unei urmăriri medii de 1,6 ani (Interval, 0,02-8,5 ani). Dintre cei 80 de pacienți care au fost examinați cu un plumb pe termen lung pentru un implant etapizat, 47 au fost, de asemenea, examinați cu un plumb temporar de stimulare a testului model 3057.
stimularea testului nu a avut succes cu plumbul model 2057 la 24 din cei 47 de pacienți (51%) înainte de a primi implantul în etape. Screeningul cu plumb pe termen lung a avut succes la 21 din acești 24 de pacienți. Astfel, se pare că utilizarea plumbului pe termen lung pentru screening ca parte a unui implant etapizat poate fi utilă la pacienții cu rezultate neconcludente din screeningul cu plumbul model 3057, pentru a determina dacă vor beneficia de implantarea Interstim.
sistem Interstim, studiu Post-aprobare
studiul post-aprobare a fost conceput pentru a evalua efectele pe termen lung ale SNS pentru indicațiile de incontinență de urgență, frecvență de urgență și retenție. Centrele de studiu au fost situate în Statele Unite, Canada și Europa. De remarcat, plumbul tined a devenit disponibil după ce pacienții au fost înrolați în studiu; astfel, nu a fost utilizat în studiu.
dispozitivele implantabile utilizate în acest studiu au constat din neurotransmițătorul Interstim (modelul 3023), neurostimulatorul Itrel II (modelul 7424) și plumbul Interstim ne-tined (modelele 3080 și 2886). Au fost 152 de pacienți în studiu.
diagnosticul principal a fost incontinența urinară de urgență (96 de pacienți), în timp ce 25 de pacienți au avut frecvență de urgență urinară și 31 de pacienți au avut retenție urinară. Dintre acești 152 de pacienți, 129 au trecut de la studiul clinic Medtronic cu Implant într-o singură etapă. Datele de urmărire de șaizeci de luni care evaluează efectele pe termen lung ale SNS au fost obținute la 152 de pacienți. Unsprezece pacienți s-au retras din studiu înainte de implantare.
în analiza intenției de tratament, la 60 de luni postimplantare, 37% dintre pacienți au prezentat o reducere cu 50% sau mai mult a scurgerilor pe zi, iar 42% au prezentat o reducere cu 50% sau mai mult a scurgerilor grele/zi comparativ cu momentul inițial. În populația de pacienți evaluabili, la 60 de luni postimplantare, 59% au demonstrat o reducere cu 50% sau mai mult a scurgerilor pe zi, iar 71% au demonstrat o reducere cu 50% sau mai mult a scurgerilor grele pe zi.
aproximativ 60% dintre pacienți au prezentat evenimente adverse în perioada de urmărire postimplantare de 60 de luni, cu 271 de evenimente totale raportate. Patruzeci și două la sută dintre pacienții cu implanturi pacienții au suferit o intervenție chirurgicală pentru gestionarea unui eveniment advers în perioada postimplantare de 60 de luni. Cele mai frecvente evenimente adverse care au condus la revizuirea chirurgicală au inclus durerea la locul neurostimulatorului (11,8% dintre pacienții cu implanturi) și migrarea suspectată a plumbului (7,9% dintre pacienții cu implanturi).
alte studii Interstim
Amundsen și colab au efectuat o analiză prospectivă a pacienților cu incontinență urinară de urgență refractară care au suferit plasarea unui plumb neuromodulator și generator între octombrie 2000 și decembrie 2003 pentru a determina variabilele care afectează rata de vindecare la acești pacienți. Autorii au remarcat că rata de vindecare a fost asociată cu vârsta mai mare de 55 de ani (65% pentru vârsta < 55 de ani față de 37% la pacienții vârstnici; P< 0,05). În plus, prezența a 3 sau mai multe afecțiuni cronice a fost, de asemenea, asociată independent cu o rată de vindecare mai mică. Autorii au remarcat, de asemenea, că prezența afecțiunii neurologice „a” a fost asociată cu o rată de vindecare mai mică, dar nu pare să existe o afecțiune neurologică specifică identificată.
într-un alt studiu, Foster și colab au evaluat pacienții la cel puțin un an de la implantarea unui SNS. Subiecților li s-a trimis un chestionar pentru a evalua satisfacția și pentru a evalua simptomele incontinenței. Cincizeci și doi de pacienți au fost înrolați consecutiv în studiu și 49 de chestionare au fost returnate (rata de răspuns, 94,2%). Intervalul mediu dintre plasarea SNS și completarea chestionarului a fost de 27,2 luni (interval, 12-52 luni). Optzeci și patru la sută dintre pacienți au fost mulțumiți de neuromodularea sacrală la o medie de 27 de luni. Comparativ cu pacienții nemulțumiți în timpul stimulării testului, pacienții mulțumiți au avut o scădere semnificativă a greutății tamponului de 24 de ore (85% față de 60,6%; P =0.002), dar nu diferă în utilizarea zilnică a tampoanelor. În plus, durerea dispozitivului a contribuit și la nemulțumire.
Janknegt et al au evaluat eficacitatea pe termen lung a stimulării nervului sacral pentru incontinența urinară de urgență refractară la 96 de pacienți. Eficacitatea s-a bazat pe modificările simptomelor incontinenței urinare urgente, așa cum au fost cuantificate în jurnalele de anulare la momentul inițial și ulterior anual. Comparativ cu momentul inițial, simptomele de incontinență urinară de urgență au fost semnificativ reduse la o medie de 30,8 la sută 14.8 luni (interval, 12-60 luni) luni în ceea ce privește numărul de episoade de incontinență urinară pe zi, severitatea scurgerilor și numărul de tampoane absorbante/scutece înlocuite/zi din cauza incontinenței (P< 0,0001, respectiv). Dispozitivul a fost eliminat la 11 din cei 96 de pacienți din cauza lipsei de eficacitate, durere sau disfuncție intestinală.
Tutolo și colab au efectuat o revizuire sistematică a literaturii efectuate în PubMed/Medline și Scopus, limitată la articole în limba engleză, publicate între ianuarie 1998 și iunie 2017, cu cel puțin 20 de pacienți și 6 luni de urmărire. Au fost identificate douăzeci și unu de rapoarte. În ceea ce privește SNM, ameliorarea >/= 50% a episoadelor de scurgere a variat între 29% și 75%. Rata generală de uscare a variat între 43% și 56%.
Siegel și colab au evaluat rata de succes terapeutic și modificările calității vieții (QOL) și siguranța la subiecții care utilizează neuromodularea sacrală (sistemul InterStim) la 36 de luni. Un total de 340 de subiecți au primit testul de stimulare și 272 au fost supuși implantării. Severitatea simptomelor inițiale a fost 3.1 +/- 2.7 scurgeri / zi (UI) și 12.6 +/- 4.5 goluri / zi (UF). A fost observată o rată de succes terapeutic OAB de 83% (interval de încredere 95%: 78-8%). Persoanele cu incontinență urinară au prezentat o reducere medie față de valoarea inițială a 2.3+/- 2.3 scurgeri / zi, în timp ce persoanele cu frecvență urinară au avut o reducere medie a 5.3+/- 4.0 goluri / zi (ambele P< 0,001). Optzeci la sută dintre indivizi au raportat îmbunătățiri ale interferenței simptomelor urinare. Evenimentele adverse legate de dispozitiv au apărut la 47% (127/272) dintre persoanele post-implant. Nouăzeci și unu la sută din AEs rezolvat.
Siegel și colab au efectuat un studiu prospectiv, randomizat, multicentric, care a evaluat neuromodularea sacrală cu terapie Interstimală, comparativ cu terapia medicală standard la 6 luni la subiecți cu simptome ușoare de vezică hiperactivă. În total, 147 de subiecți au fost randomizați (70 la neuromodulare sacrală și 77 la terapie medicală standard). Obiectivul principal a fost compararea ratei de succes terapeutic OAB la 6 luni între neuromodularea sacrală și terapia medicală standard. În analiza intenției de tratament, succesul terapeutic al OAB a fost semnificativ mai mare pentru grupul de neuromodulare sacrală (61%) decât grupul de terapie medicală standard (42%, P=0,02), cu toate acestea, în analiza as tratată, succesul terapeutic al OAB a fost de 76% pentru neuromodularea sacrală și de 49% pentru terapia medicală standard (P=0,002). Grupul de neuromodulare sacrală a prezentat îmbunătățiri semnificative ale calității vieții comparativ cu grupul de terapie medicală standard (aa P<0.001) și 86% dintre persoanele cu terapie medicală standard au raportat un scor îmbunătățit sau mult îmbunătățit de interferență a simptomelor urinare la 6 luni, comparativ cu 44% pentru terapia medicală standard. Rata evenimentelor adverse legate de dispozitiv a fost de 30,5% comparativ cu rata evenimentelor adverse legate de medicamente de 27,3%.