un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a confirmat că metotrexatul cu doze mici este asociat cu un risc crescut de cancer de piele, potrivit unui studiu publicat săptămâna aceasta în Annals of Internal Medicine.
studiul, care a fost condus de David H. Solomon, MD, MPH, reumatolog și om de știință clinic la Brigham and Women ‘ s Hospital de la Harvard Medical School și, colegul de la Harvard, Paul M. Ridker, MD., a constatat creșteri mici până la moderate ale riscurilor pentru cancerul de piele și evenimente adverse gastro-intestinale, infecțioase, pulmonare și hematologice. Acesta confirmă rezultatele studiilor observaționale anterioare privind evenimentele adverse asociate cu metotrexatul.
metotrexatul este cel mai frecvent utilizat medicament pentru afecțiuni reumatice. Colegiul American de Reumatologie recomandă ca acesta să fie utilizat ca terapie de primă linie pentru artrita reumatoidă și este, de asemenea, utilizat în combinație cu agenți biologici. De mult timp a fost cunoscut faptul că este asociat cu dezvoltarea cancerului de piele și a limfomului non-Hodgkin.
„am făcut acest studiu deoarece metotrexatul este un medicament utilizat pe scară largă pe tot globul. Aproximativ 5 milioane de oameni o iau săptămânal pentru artrita reumatoidă. Chiar și după trei până la patru decenii de utilizare, suntem încă puțin nesiguri cu privire la profilul său de efecte secundare”, a spus Dr.Solomon într-un comunicat de presă video.
„povestea metotrexatului se întoarce într-adevăr de aproximativ trei până la patru decenii în reumatologie, dar de cinci până la șase decenii în general. A început în oncologie pediatrică cu Dr. Sidney Farber folosind metotrexat la copiii cu leucemie pediatrică. S-a dovedit a fi foarte eficient. În următoarele câteva decenii sa mutat de la dermatologie la Reumatologie. Și, acum, înainte de 2020, avem un studiu randomizat, controlat cu placebo, cu câteva mii de pacienți pentru a înțelege mai bine siguranța metotrexatului”, a spus el.
acest studiu a fost o analiză secundară a unui studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat la adulți cu boli cardiovasculare și diabet sau sindrom metabolic. Metotrexatul nu a fost eficient în reducerea inflamației cardiovasculare în acel studiu, dar analiza secundară a evenimentelor adverse a confirmat un risc crescut de cancer.
acesta a inclus 6158 pacienți, dintre care 4786 (81,2% bărbați, vârsta mediană de 65,7 ani, IMC median de 31,5 kg/m2) au fost repartizați aleatoriu într-un grup. Perioada mediană de urmărire a fost de 23 de luni, iar doza mediană a fost de 15 mg/săptămână. Fiecare pacient a primit, de asemenea, acid folic, 1 mg pe zi timp de șase zile pe săptămână.
din 2391 de participanți cărora li s-a administrat metotrexat în doză mică, 2080 (87.0%) au prezentat un eveniment advers comparativ cu 1951 din 2395 (81,5%) pacienți cărora li s-a administrat placebo (risc relativ , 1,17).
riscul evenimentelor adverse de orice cauză pentru acest tratament bine stabilit a fost cu aproximativ 30% mai mare pentru pacienții cărora li s-a administrat metotrexat în doză mică comparativ cu grupul placebo. Anormalitatea funcției hepatice a fost de aproximativ două ori mai frecventă în grupul de tratament; greața, vărsăturile și diareea au fost cu 50% mai răspândite; evenimentele adverse pulmonare de orice tip au fost crescute; pneumonita interstițială a crescut de șapte ori în grupul de tratament, iar anemia a fost mai frecventă în grupul de tratament.
cu excepția riscului crescut de cancer de piele (RR, 2, 05), grupurile de tratament nu au diferit în ceea ce privește riscul pentru alte tipuri de cancer sau AEs mucocutanat, neuropsihiatric sau musculo-scheletic. Ae renale au fost reduse în grupul LD-MTX (RR, 0,85 ).