celule și țesuturi țintă
diferențierea Trofoblastelor a fost descrisă în detaliu mai devreme (vezi capitolul 29). Atât trofoblastele viloase, cât și cele extraviloase sunt supuse transformării neoplazice; în mod specific, se crede că fenotipurile proliferative (citotrofoblast vilos, implantare timpurie/coloană celulară și trofoblast extravilos de tranziție) sunt celulele de origine ale neoplaziei trofoblastice (Fig. 30.2). Trofoblastele mature neproliferative (sincitiotrofoblastul vilos și trofoblastul extravilos Matur) sunt percepute ca fiind diferențiate terminal și probabil nu sunt susceptibile la transformarea neoplazică, deși fenotipurile lor sunt observate în maturarea celeilalte neoplazii trofoblastice. Cu toate acestea, trebuie subliniat faptul că, în cele din urmă, toate aceste fenotipuri sunt derivate din citotrofoblastul vilos, presupusa celulă stem/progenitoare trofoblastică.
citotrofoblastul vilos este considerat celula de origine atât pentru CHM, cât și pentru coriocarcinom. Diagnosticul ambelor se bazează pe identificarea atât a proliferării citotrofoblastice, cât și a atipiei. Citotrofoblastele sunt considerate celule stem/progenitoare trofoblaste, colorând puternic atât pentru markerii P63, cât și pentru markerii proliferativi, precum și pentru citokeratine, dar în esență nereactive pentru hCG, inhibină și lactogenul placentar uman (hPL) (vezi capitolul 29).
Sincitiotrofoblastul, tipic multinucleat, se formează brusc în vilozitățile corionice din citotrofoblaste și prezintă o diferențiere citoplasmatică considerabilă și se colorează intens pentru gonadotropina corionică umană (hCG) și inhibină, deși numai în primul trimestru (vezi capitolul 29). Citoplasma sincitiotrofoblastică poate deveni vacuolată; aceste vacuole se pot uni pentru a forma „lacune”, caz în care celula își asumă un aspect neregulat, dantelat. O astfel de apariție a sincitiotrofoblastului poate fi observată atât în moli complete, cât și parțiale. În alunița completă, Această componentă este distinct imatură, producând un aranjament luxuriant festonat de sincitiotrofoblast concentric care pare să curgă din vilozitățile implicate. În schimb, în alunița parțială, „atipia” sincitiotrofoblastică este mai redusă, limitată la agregate mai mici, dar încă aranjată concentric în unele vilozități. Termenul hiperplazie sincitiotrofoblastică este adesea aplicat vililor în acest context; cu toate acestea, aspectul este mai probabil rezultatul unui proces anormal de maturare trofoblastică, mai degrabă decât o proliferare a acestor celule.
trofoblastul extravilos este considerat celula de origine atât pentru leziunile tumorale trofoblastice pstt, cât și epitelioide (ETT), care sunt semnificativ mai puțin frecvente decât tumorile trofoblastului vilos. Trofoblastele extraviloase sunt derivate din citotrofoblast în două scenarii.
la începutul gestației, trofoblastele extraviloase evoluează sub coloanele citotrofoblastice de ancorare la începutul gestației și invadează decidua și miometrul superficial. Aceste celule sunt puternic imunoreactive pentru inhibin și MelCAM (cunoscute și sub numele de MCAM, MUC18 și CD146), la fel ca și celulele din omologul lor malign, PSTT. În forma lor benignă, acestea se întâlnesc în locul implantării endomiometriale la începutul sarcinii în asociere cu fibrina Nitabuch.
mai târziu în gestație, trofoblastul extravilos iese din vilozități pe măsură ce întâlnesc matrice extracelulară, indiferent dacă este fibrinoid după degenerarea vililor corionice în membranele fetale, la placa bazală sau în fibrina periviloasă, cum ar fi în Insulele trofoblaste intraplacentare de-a lungul discului placentar (vezi capitolul 29). Aceste celule au un fenotip variabil, în funcție de locul în care se află în tranziție de la citotrofoblast. Trofoblastele extraviloase cel mai puțin mature sau „tranzitorii” (epitelioide) au o citoplasmă mai vacuolată, păstrează expresia p63 și ciclina E, iar omologul lor transformat definește ETT. Trofoblastele extraviloase mai mature au o citoplasmă mai eozinofilă și și-au pierdut complet expresia p63. Aceste celule sunt destul de similare în imunofenotip cu cele observate la locul de implantare precoce sau Pstt, fiind inhibin și MelCAM pozitiv. Spre deosebire de PSTT, unde trofoblastul extravilos similar imunofenotipic este capabil să sufere rareori transformări neoplazice, în placenta matură și în ett aceste trofoblaste extraviloase mai mature sunt un produs al trofoblastului tranzitoriu (epitelioid) Matur. În mod previzibil, trofoblastul extravilos matur va fi mai vizibil în țesuturile gestaționale normale sau în nodulii situsului placentar rezidual după sarcină și mai puțin probabil să fie întâlnit în ett-uri în care tumora este compusă în principal din trofoblast malign tranzitoriu (epitelioid) care nu se maturizează. Acest lucru explică procentul scăzut de colorare a celulelor pentru MelCAM în ETTs. Atât PSTT, cât și ETT sunt puternic imunoreactive pentru citokeratine, hPL și GATA3 și slab reactive pentru hCG, 7 cu ett-uri fiind mai variabile în acest sens. Cel mai distinctiv marker al ETT este p63 (vezi mai târziu), din nou deoarece trofoblastul tranzitoriu (epitelioid) păstrează expresia p63.
aceste căi de diferențiere trofoblastică și omologii lor neoplazici sunt integrate schematic în Fig. 30.2. Un punct important de abordat aici este diferența de terminologie, utilizată în special cu referire la descendența trofoblastului extravilos. În mare parte din literatură, aceste celule au fost denumite trofoblast „intermediar”, mai ales pentru că, morfologic, au un fenotip „intermediar” între Cito – și sincitiotrofoblast. Cu toate acestea, deoarece am ajuns să recunoaștem că aceste celule reprezintă produsul căilor de diferențiere distincte de cele care au loc în vilozitățile corionice (diferențierea citotrofoblastului în sincitiotrofoblast), credem cu tărie că termenul mai potrivit și poate intuitiv pentru acești trofoblasti „neviloși” este trofoblastul „extravilos”. În plus, în altă parte a literaturii, trofoblastul extravilos a fost adesea distins pe baza localizării în placentă, iar originea ETT este adesea atribuită trofoblastului „corionic”, trofoblastul extravilos din membranele fetale. Deși trofoblastele extraviloase din membranele fetale sunt într-adevăr adesea vacuolate și corespund tipului corionic sau epitelioid, le interpretăm ca un model de diferențiere mai generic, semnificând o „tranziție” de la citotrofoblast la trofoblast extravilos matur care poate fi întâlnit în fibrina intraplacentală și suprafața maternă, precum și în membranele extraplacentare (vezi capitolul 29).8 prin urmare, atribuind originea ETT unui astfel de trofoblast extravilos „tranzitoriu”, ne așteptăm ca originea să fie fie membrane, fie suprafața maternă a placentei, aceasta din urmă o sursă foarte logică pentru mulți noduli la locul de implantare reținuți întâlniți adesea după sarcină—și o presupusă sursă de ett ocazionale—în corpus (vezi Fig. 30.2).8
studiile recente sugerează că aceste subtipuri de trofoblast se pot distinge parțial prin expresia unui anumit factor de transcripție, p63. p63 este legat atât de p53, cât și de p73 și codifică două izoforme diferite, o formă de lungime întreagă asemănătoare cu p53 (TAp63) și o izoformă trunchiată (Xvnp63) care este exprimată în mod obișnuit în epiteliu scuamos.9 coloane trofoblastice, adiacente structurilor viloase din placenta timpurie, și citotrofoblast vilos exprimă puternic Xvnp63. Celulele aflate în tranziție de la citotrofoblast la trofoblast extravilos Matur (trofoblast extravilos”tranzitoriu” sau epitelioid) exprimă, de asemenea, Xvnp63 (vezi capitolul 29), dar sincitiotrofoblastele și trofoblastele extraviloase mai mature sunt P63 negative. TAp63,pe de altă parte, este cunoscut a fi exprimat în trofoblast extravilos în membranele fetale, 7 dar expresia sa în celule similare din Insulele intraplacentare și placa bazală este mai puțin clară. Modelul de Expresie al p63 sugerează că, la fel ca în alte epitelii, este guvernat atât de maturizarea, cât și de apropierea trofoblastului de susținerea mezenchimului.8
în ciuda diferențelor biologice dintre diferitele tipuri de celule ale spectrului trofoblastic, toate fenotipurile trofoblastice împărtășesc expresia comună a unor proteine. Definirea unor astfel de modele de expresie a genelor suprapuse poate fi exploatată în practica de diagnostic de rutină în general și în special pentru clasificarea tumorilor tractului reproductiv feminin cu atipie proeminentă. Anterior, cei mai utili markeri comuni tuturor liniilor celulare trofoblastice au fost keratinele, dar sensibilitatea sa scăzută (așa cum este exprimată și prin carcinoame relevante pentru diagnosticul diferențial tipic) împiedică utilitatea sa. Mai recent, s-a constatat că proteina care leagă potențatorul GATA3 este exprimată în majoritatea (80% sau mai bine) a tuturor proliferărilor trofoblastelor, atât benigne, cât și maligne. Astfel, Detectarea expresiei nucleare GATA3 într-o tumoare dificil de clasificat poate fi foarte utilă în recunoașterea originii sale trofoblastice și în excluderea diagnosticelor concurente ale diferitelor carcinoame m oktklleriene de grad înalt și a tumorilor pelvine de origine necunoscută. Desigur, trebuie să fim conștienți de faptul că carcinoamele care apar din afara sistemului m electicllerian (adică urotelial și mamar) exprimă, de asemenea, GATA3. Expresia GATA3 poate, de asemenea, să scadă în vilozitățile corionice ale placentelor pe termen lung, dar acest lucru nu prezintă probleme pentru utilizarea diagnosticului. Astfel, includerea GATA3 în panourile de imunofenotipare tumorală poate fi utilă atunci când se evaluează tumorile dificile în contextul clinic și patologic adecvat.