de Gertrud U. Rey
este frig afară. Gâtul meu este zgâriat, nu mă pot opri din strănut și am nasul curgător. Acestea sunt simptomele tipice ale unei infecții cu rinovirus uman (HRV), mai bine cunoscută sub numele de răceală obișnuită. Adultul mediu suferă de două până la patru răceli pe an, în timp ce copilul mediu poate suferi până la zece infecții pe an, provocând o povară economică și de sănătate publică substanțială.
există trei specii de HRV-speciile A, B și C. Deoarece acestea cuprind aproximativ 170 de tulpini diferite, cu o imunitate relativ mică de protecție încrucișată între ele, un vaccin preventiv pentru HRV a fost considerat istoric ca fiind practic imposibil de realizat. Un vaccin eficient ar trebui să fie multivalent, ceea ce înseamnă că ar trebui să conțină antigene pentru multe tulpini diferite. Numărul de tulpini antigenice pe care le poate conține un vaccin este limitat de volumul de lichid care poate fi injectat la un pacient (de obicei 0,5 ml pentru un adult) și de concentrația de antigeni care se pot încadra în acel volum. Multe vaccinuri conțin, de asemenea, un adjuvant, un agent care îmbunătățește și/sau prelungește răspunsul imun la un antigen. Adăugarea unui adjuvant la un vaccin limitează și mai mult numărul de antigene pe care le poate deține un volum injectabil.
din cauza acestor limitări, vaccinurile multivalente sunt de obicei cel mult trivalente sau cvadrivalente, conținând antigene pentru trei sau patru tulpini. Cu toate acestea, progresele recente în tehnologie au permis producerea de vaccinuri cu valențe mai mari. De exemplu, vaccinul Merck împotriva papilomavirusului uman, Gardasil 9, protejează împotriva a nouă tulpini virale diferite, în timp ce vaccinul pneumococic, Pneumovax 23, protejează împotriva a 23 de tulpini bacteriene diferite.
aceste progrese în știința vaccinului multivalent au inspirat eforturi reînnoite pentru producerea unui vaccin cu rinovirus. Un grup de la Universitatea Emory a arătat recent că administrarea intramusculară a vaccinurilor HRV multivalente care conțin o concentrație suficient de mare de HRV inactivate cu formalină poate induce neutralizarea (adică., anticorpi care inactivează virusul) la majoritatea, dacă nu la toți antigenii injectați.
experimentele inițiale la șoareci cu concentrații mari de vaccinuri 10-valent și 25-valent au fost promițătoare. O primă doză de vaccin 10-valent a indus anticorpi neutralizanți la cinci din zece tulpini, în timp ce o doză de rapel a indus anticorpi neutralizanți la toate cele 10 tulpini. Vaccinul 25-valent a indus anticorpi neutralizanți la 18 din 25 de tulpini după o primă doză și la 24 din 25 de tulpini după o doză de rapel.
pentru a putea crește numărul și concentrațiile de antigeni într-o singură doză injectabilă, autorii au folosit apoi macacii rhesus ca model animal, unde ar putea fi utilizat un volum mai mare de inocul. Imunizarea a două animale cu o primă doză de vaccin 25-valent a indus anticorpi neutralizanți împotriva a 24 din 25 de tulpini la un animal și împotriva tuturor celor 25 de tulpini la al doilea animal. O doză de rapel din acest vaccin a produs anticorpi neutralizanți împotriva tuturor celor 25 de tulpini la ambele animale. O primă doză de vaccin 50-valent la două animale suplimentare a indus anticorpi neutralizanți față de 41 și respectiv 45 dintre tulpinile de intrare la cele două animale, în timp ce o doză de rapel a crescut acest număr la 49 Din 50 de tulpini pentru ambele animale. Autorii speculează că amploarea mai mare a răspunsului observat la macaci în comparație cu șoarecii după o primă doză poate fi din cauza diferențelor de specii de animale sau pentru că macacii pot primi concentrații mai mari de intrare datorită dimensiunii lor, permițând un volum mai mare de inocul.
studiul a avut câteva limitări. În primul rând, niciuna dintre formulări nu a inclus antigene HRV C, care sunt deosebit de importante pentru populațiile pediatrice. În al doilea rând, deși autorii menționează că doza de rapel a vaccinului 10-valent a determinat persistența anticorpilor serici la șoareci timp de 230 de zile după impuls, aceștia nu oferă informații suplimentare despre dacă acești anticorpi au persistat dincolo de acest timp și dacă anticorpii produși din oricare dintre celelalte vaccinuri au arătat același nivel de persistență. În al treilea rând, răspunsurile anticorpilor au fost specifice tipului și nu au fost neutralizate încrucișat, ceea ce înseamnă că un anticorp produs ca răspuns la o tulpină antigenică a recunoscut doar acea tulpină specifică. Cu toate acestea, alte studii sugerează că, chiar și în absența anticorpilor reactivi încrucișați, celulele T CD8 reactive încrucișate pot promova eliminarea virusului. În al patrulea rând, administrarea intramusculară de HRV inactivat induce numai anticorpi serici și nu induce de obicei răspunsuri imune ale mucoasei, care sunt importante ca primă linie de apărare în protejarea tractului respirator superior împotriva infecției cu HRV.
mai mult, deoarece șoarecii și macacii rhesus nu au un receptor de suprafață celulară care leagă HRV, autorii nu au putut efectua studii de provocare, ceea ce înseamnă că nu au putut infecta animalele imunizate cu virus viu pentru a vedea dacă vaccinarea a fost eficientă în prevenirea bolilor. De asemenea, modelele animale nu sunt adesea pe deplin predictive ale rezultatelor la oameni, fenomen descris cu umor de Marc Girard și Stanley Plotkin ca „șoarecii mint și maimuțele exagerează.”Prin urmare, adevărata eficacitate a oricărui vaccin la om poate fi măsurată doar făcând studii de provocare umană.
în ciuda constrângerilor sale, acest studiu sugerează că este posibil să se producă un vaccin larg neutralizant împotriva multor tipuri diferite de HRV prin utilizarea unei abordări simple a vaccinului. Autorii speră să producă o formulare HRV 83-valent care conține adjuvant, care poate fi administrată într-o doză de 0,5 ml. Sperăm că acest lucru ne va aduce cu un pas mai aproape de prevenirea răcelii obișnuite.