Informații generale
Vidaza (azacitidină) este un nucleozidanalog anti-neoplazic pirimidinic utilizat pentru tratarea mai multor subtipuri de sindrom mielodisplazic,boli cauzate de anomalii ale celulelor hematopoietice ale măduvei osoase care determină subproducția de celule sanguine sănătoase. Medicamentul exercită un efect citotoxic asupra divizării rapide a celulelor, inclusiv a celulelor canceroase,și poate ajuta la restabilirea funcției normale a genelor care controlează diferențierea celulară adecvată și proliferarea.
Vidaza este indicat în mod specific pentru tratamentul următoarelor subtipuri de sindrom mielodisplazic:
- anemie refractară
- anemie refractară cu sideroblaste inelate (dacă este însoțită deneutropenie sau trombocitopenie sau care necesită transfuzii)
- anemie refractară cu exces de blaști
- anemie refractară cu exces de blaști în transformare
- leucemie mielomonocitară cronică
Vidaza se administrează prin injecție subcutanată, cu regim de 75 mg/m2 zilnic timp de șapte zile, fiecarepatru săptămâni. Doza poate fi crescută la 100 mg/m2 dacă doza inițială este insuficientă și toxicitatea poate fi gestionată.
rezultate clinice
aprobarea Vidaza de către FDA s-a bazat pe un studiu randomizat, deschis,controlat, care a înrolat un total de 191 de pacienți (172 valoroși) cu oricare dintre cele cinci subtipuri de sindrom mielodisplastic menționat mai sus. Subiecții au fost randomizați pentru a primi fie Vidaza subcutanată plus tratament de susținere (n=99), fie îngrijire de susținere (n = 92); subiecții din brațul de susținere au fost liberi să treacă la brațul Vidaza dacă simptomele lor s-au agravat în timpul procesului. Vidaza a fost administrat prin injecție subcutanată la 75 mg/m2 zilnic timp de șapte zile la fiecare patru săptămâni; doza a fost crescută la 100 mg/m2 dacă nu s-a observat niciun efect benefic după două cicluri de tratament. S-a observat că medicamentul produce un răspuns semnificativ statistic la 15,7% (n=14 din 89) dintre subiecții evaluabili din Vidazaarm și 12,8% (n=6 din 47) din grupul încrucișat. Dintre subiecții din brațul Vidaza care au prezentat un răspuns, 5 din cei 14 au prezentat un răspuns complet și 9 din cei 14 au prezentat un răspuns parțial.Studiile suplimentare au dat rezultate consistente. Mai mult, 24% dintre subiecții care nu au îndeplinit criteriile de răspuns parțial au fost considerați „îmbunătățiți”, iar 2/3 nu au fost dependenți de transfuzii mai lungi.
reacții adverse
evenimentele Adverse asociate cu utilizarea Vidaza pot include (dar nu se limitează la) următoarele:
- trombocitopenie
- neutropenie
- greață
- vărsături
- anorexie
- artralgie
- eritem la locul injectării
- durere la locul injectării
în plus, modelele animale au demostrat potențialul teratogen atât la bărbați, cât și la femei și embriotoxicitatea în timpul sarcinii.
mecanism de acțiune
azacitidina utilizează un mecanism dublu de acțiune, determinând hipometilarea ADN-ului și exercitând citotoxicitate directă în celulele hematopoietice anormale din măduva osoasă. Hipometilarea poate restaura funcția genei normale la genele care controlează diviziunea celulară și diferențierea (genele presupuse a fi anormale sau nefuncționale în sindroamele mielodisplazice). Efecte citotoxiceprovoacă moartea celulelor anormale care se divid rapid. Vidaza nu este puternic activă în celulele neproliferante, limitând toxicitatea la cea rezultată din țesuturile afectate.
referințe din literatură
Suwanawiboon B, Sumida KN. 5-azacitidină: Tratamentul analternativ al sindroamelor mielodisplazice la pacienții cu răspuns refractar la factorul de creștere hematopoietic, un raport de cazși revizuirea literaturilor. Hawaii Medical Journal. 2004Jan;63(1):14-6, 25.
Leone G, Voso MT, Teofili l, Lubbert M. inhibitori ai METILĂRII ADN în tratamentul hematologicmalignanțe și MDS. Imunologic Clinic. 2003Oct; 109 (1):89-102.
Silverman LR, Demakos EP, Peterson BL, Kornblith AB,Olanda JC, Odchimar-Reissig R, Piatra RM, Nelson D, Powell BL,DeCastro CM, Ellerton J, Larson RA, Schiffer CA, HollandJF. Studiu randomizat controlat al azacitidinei la paciențicu sindromul mielodisplazic: un studiu al cancerului șileucemie grupa B. Jurnalul de Oncologie Clinică. 2002 Mai15; 20 (10):2429-40.
informații suplimentare
pentru informații suplimentare privind Vidaza sau sindromul mielodisplastic, vă rugăm să contactați site-ul Vidaza