denna artikel belyser de biologiska och kliniska kopplingarna mellan autism och schizofreni.
schizofreni i barndomen
COS-uppkomsten av psykos före 13 års ålder-anses vara en sällsynt och svår form av schizofreni. Systematiska studier av COS visar höga frekvenser av sjukdomen som antingen föregås av eller comorbid med autistiska spektrumstörningar (ASD).7
den första som beskriver svårighetsgraden och frekvensen av prepsykotiska utvecklingsstörningar i COS var Kolvin,2 som noterade underskott i kommunikation, motorisk utveckling och social släktskap. Dessa underskott hittades hos 28% till 55% av barn med ASD, och dessa observationer har replikerats i flera studier.6-8
retrospektiva studier av barn med schizofreni avslöjar förseningar i språkförvärv och visuell-motorisk samordning under tidig barndom före uppkomsten av psykotiska symtom.9 Alaghband-Rad och colleagues10 granskade de premorbida historierna hos barn med COS och noterade språkfördröjningar och övergående motoriska stereotyper (mönstrade repetitiva rörelser, hållningar och uttalanden). Deras resultat tyder på tidiga utvecklingsavvikelser hos de temporala och frontala loberna, vilket framgår av prepsykotiska språkproblem; de tidiga övergående motorstereotyperna indikerar utvecklingsavvikelser hos de basala ganglierna.
delade kliniska egenskaper
även om störningarna är distinkta har de delade kliniska egenskaper. Socialt tillbakadragande, kommunikationsnedsättning och dålig ögonkontakt som ses i ASD liknar de negativa symtomen som ses hos ungdomar med schizofreni.11 När högre fungerande individer med autism är stressade blir de mycket oroliga och kan ibland verka tankefyllda och paranoida, särskilt när de uppmanas att byta uppsättning (som att bli ombedd att ändra ett samtalsämne eller att stoppa en aktivitet som de är engagerade i och börja en ny aktivitet).12 en delmängd av barn (28%) i den pågående NiMH-studien av COS har rapporterats ha comorbid COS och ASD.7
ett antal forskare använder olika termer för att beskriva denna komplexa blandning av psykiatrisk komorbiditet och utvecklingspsykopatologi. Vid Yale Child Study Center märktes en undergrupp av barn med ASD som multiplex utvecklingsstörning.13,14 forskare i Nederländerna använde termen ”multiple complex Development disorders” (MCDD) för att beskriva barn som uppfyllde kriterierna för ASD och också uppvisade påverkar dysreglering och oordnat tänkande.15-18 av betydande intresse är uppföljningsstudier, som visade att psykos utvecklades av vuxen ålder hos 64% av barn med MCDD.16
på samma sätt fann en studie av Sprong och colleagues19 som jämförde ungdomar med MCDD med ungdomar med risk för psykos att även om grupperna tydligt hade olika tidiga utvecklings-och behandlingshistorier, fanns det inga skillnader i schizotypiska egenskaper, desorganisation och allmänna prodromala symtom. I den studien uppfyllde 78% av MCDD-gruppen kriterier för mentala tillstånd i riskzonen. Författarna drog slutsatsen att barn med MCDD löper hög risk för psykos senare i livet.
Vad är redan känt om autism och schizofreni?
. Även om autism länge har erkänts som en separat diagnostisk enhet från schizofreni, delar båda störningarna kliniska egenskaper. Schizofreni i barndomen (COS), som anses vara en sällsynt och svår form av schizofreni, uppvisar ofta premorbida utvecklingsavvikelser. Denna prepsykotiska utvecklingsstörning inkluderar underskott i kommunikation, social släktskap och motorisk utveckling, liknande de som ses i autismspektrumstörningar (ASD).
vilken ny information lägger den här artikeln till?
.Denna artikel belyser de biologiska och kliniska kopplingarna mellan de två störningarna, granskar delad genetik, hjärnförändringar och likheter och skillnader i kliniska presentationer.
vilka är konsekvenserna för psykiatrisk praxis?
.Autism och schizofreni kan förekomma som 2 separata störningar som måste differentieras eller som comorbida tillstånd. Det är viktigt att komma ihåg att vissa individer kan ha både COS och ASD, vilket har konsekvenser när man utformar lämpliga biopsykosociala ingrepp. Vuxna psykiatriker kan dra nytta av ytterligare utbildning i diagnosen ASD hos vuxna, medan barnpsykiatriker kan dra nytta av ökad komfort med att identifiera primära psykotiska symtom hos autistiska ungdomar.
Case Vignette
George är en 14-årig pojke som först presenterades för Dr Frazier vid 8 års ålder med diagnos av ASD. Diagnosen hade ursprungligen ställts när George var 27 månader gammal och hade bekräftats av många väl ansedda autismexperter genom åren. George hade fått de vanliga autismspecifika tjänsterna, och även om han gjorde vinster fortsatte han att presentera atypiska beteenden. George hänvisades till Dr Frazier på grund av en ökning av intensiteten och frekvensen av ovanliga och störande bekymmer som ofta hade ett morbid tema. De som arbetade med honom hade svårt att få bort honom från dessa störande ämnen.
George hade också ovanliga beteenden och humörregleringssvårigheter. När han först presenteras för kliniken, han var disinhibited, känslomässigt instabil, och talade länge om hans ”andra Värld.”Hans tankar var löst kopplade och han talade om vännerna i hans andra värld som pratade med honom. Ursprungligen surrade dessa vänner till honom eller sa Hej. På grund av en historia av minst 1 depressiv episod och vad som tycktes vara mer av ett kroniskt euforiskt tillstånd med affektiv labilitet, George fick en provisorisk comorbid diagnos av bipolär sjukdom med psykotiska egenskaper. Under de följande åren, trots ett antal läkemedelsförsök inklusive atypiska antipsykotika och humörstabilisatorer, blev han torterad av mer ihållande hörselhallucinationer. ”Hon” var särskilt störande för honom och han ville att hon skulle gå iväg.
Georges affektiva instabilitet fortsatte, men hans tankestörning och psykos har varit de mest bestående symtomen, även i frånvaro av humördysreglering. Hans komorbida diagnos ändrades till schizoaffektiv sjukdom och nyligen till schizofreni. Han tar för närvarande en typisk antipsykotisk. Hans tankar är mer linjära, han talar sällan om ”hon” och han kan mycket mer engagera sig i sitt skolarbete.
även om Georges psykotiska symtom är väl kontrollerade av medicinen, kvarstår symtom på ASD, inklusive dålig ögonkontakt, pågående misslyckande med att utveckla lämpliga kamratrelationer, oförmåga att upprätthålla en konversation med andra, som omfattar upptagenhet med begränsade mönster av intresse, stereotyper och repetitiva motoriska sätt. Dessa symtom, närvarande sedan tidig barndom, föregick hans symtom på psykos och fortsätter att kräva stöd från autismspecifika tjänster.
genetik
även om epidemiologiska studier av det genetiska förhållandet mellan autism och schizofreni är bristfälliga finns det bevis för delade genetiska faktorer.20 som med majoriteten av psykiatriska störningar och andra vanliga tillstånd förvärras genetisk komplexitet av fenotypisk komplexitet. Kopianummervariant och sällsynta allelstudier har funnit ett samband mellan autism och punkt-och strukturella mutationer i neurologer, neurexiner och relaterade gener.7
det har också förekommit rapporter som implicerar neurexinfamiljen vid schizofreni. Neurologer är en familj av postsynaptiska proteiner som binder transsynaptiskt till neurexiner, vilka är presynaptiska proteiner som verkar nödvändiga för både excitatorisk och hämmande synaptogenes och synapsmognad. Detta passar med neurodevelopmental förolämpning och obalans i excitatorisk och hämmande överföringshypotes för både autism och schizofreni.20
specifika deletioner associerade med schizofreni inkluderar 22q11.2, 1q21.1 och 15q13.3, som har visat sig vara associerade med autism, uppmärksamhetsstörning och mental retardation.20 hos individer med velocardiofacial syndrom (kromosom 22q11) är frekvensen av ASD och psykos högre.21 på samma sätt har 16p11.2 mikrodeletioner eller mikroduplikationer rapporterats i 1% av fallen av autism och i 2% av NIMH COS-kohorten.22-24 dessa kopianummervarianter ger en risk för en rad neuroutvecklingsfenotyper som inkluderar autism och schizofreni.20 Även om det inte har gjorts systemiska jämförelser av genomomfattande associeringsstudier för autism och schizofreni, har vissa funktionella länkar rapporterats vid spänningsstyrda kalciumkanalgener, som är integrerade i presynaptisk funktion och plasticitet, över fenotyper.20
hjärnförändringar
både autism och schizofreni har påskyndat banor för hjärnutveckling runt åldern för symptomdebut: de med autism har en acceleration eller överväxt av hjärnan under de första 3 åren av livet, och de med COS har en acceleration av hjärnans utveckling (beskärning) under tonåren.7
Cheung och colleagues25 försökte kvantifiera hjärnans strukturella likheter och skillnader i ASD och schizofreni med hjälp av en kvantifierad anatomisk sannolikhetsuppskattningsmetod för att syntetisera befintliga hjärnavbildningsdataset. Med hjälp av denna modell extraherade de 313 foci från 25 voxelbaserade studier bestående av 660 patienter (308 ASD, 352 schizofreni i första avsnittet) och 801 kontroller. De med ASD och schizofreni hade lägre gråmaterialvolymer inom limbisk-striato-talamisk neurokrets än vad som styrdes. Unika funktioner inkluderade lägre gråmaterialvolym i amygdala, caudat och frontal och medial gyrus för schizofreni och lägre gråmaterialvolym i putamen för autism. Forskarna drog slutsatsen att när det gäller hjärnvolymetri, ASD och schizofreni har en tydlig grad av överlappning som kan återspegla delade etiologiska mekanismer.25
behandlingar
en mängd psykosociala och pedagogiska insatser som stöder barn med COS och barn med ASD finns för att ta itu med kärnunderskott i socialisering, kommunikation och beteende och tillhörande utvecklings-och medicinska tillstånd. En grundlig beskrivning ligger dock utanför ramen för denna artikel. Atypiska antipsykotika är grunden för farmakoterapi för schizofreni i alla åldrar, och de har också använts för att hantera vissa symtom, särskilt irritabilitet, i samband med ASD.26-28
slutsats
utvecklingsförseningar beskrivs premorbidly i prover av barn och vuxna med schizofreni. På senare tid har uppfattningen att ASD och schizofreni kan presentera comorbidly i en delmängd av patienter fått ytterligare uppmärksamhet i litteraturen.7,29 men vår nuvarande diagnostiska hierarki innebär att de två villkoren är distinkta.
differentialdiagnosen mellan dessa störningar och de comorbida diagnoserna av de två tillstånden är ofta lite av en gungfly för kliniker. Vårt program är ofta ombedd att utesluta ASD, schizotyp personlighetsstörning och / eller schizofreniform störning, och schizofreni i första avsnittet hos ungdomar och unga vuxna. Vi ser barn med ASD som har nya psykotiska symtom. Hos dessa barn kan hallucinationer eller vanföreställningar initialt tillskrivas utvecklingsstörningen. Omvänt ser vi också ungdomar eller unga vuxna med schizofreni som har en utvecklingshistoria som överensstämmer med ASD (vanligtvis högre funktion) och som fortsätter att ha comorbid ASD. Men vissa har inte tidigare fått en diagnos av ASD. Lämplig identifiering av comorbida tillstånd kan förbättra interventionsinsatserna (t.ex. autismrelaterade tjänster för dem med comorbid ASD och/eller användning av antipsykotika hos patienter som har comorbid ASD och en psykotisk störning).
den viktigaste take-away punkt är att det finns vissa individer som kan ha både COS och ASD. Vuxna psykiatriker och mentalvårdspersonal skulle dra nytta av vidareutbildning i diagnosen ASD hos vuxna, och barnpsykologer skulle dra nytta av utbildning i diagnosen schizofreni spektrumstörningar hos ungdomar. Med tanke på den komplexa symptomprofilen hos ungdomar med schizofrenispektrumstörningar tenderar det att vara en försening i diagnosen, även när symtomen är närvarande i flera år.30 dessutom skulle barnpsykologer dra nytta av utbildning i mer specifik identifiering av primära psykotiska störningar hos ungdomar med ASD. Slutligen måste vård ges på ett integrerat sätt-med hjälp av en biopsykosocial modell-för dessa multikomplex patienter och deras familjer.
systematiska långsiktiga uppföljningsstudier som inkluderar individer med ASD och med COS indikeras för att ytterligare informera fältet om likheter och skillnader mellan autism och schizofreni. Dessa studier skulle dra nytta av införandet av genetik och karakterisering av familjemedlemmar för att få en tydligare känsla av genotyp-fenotypföreningarna och prediktorerna för resultatet.
1. Kanner L. Autistiska störningar av affektiv kontakt. Nervöst Barn. 1943;2:217-250.
2. Kolvin I. studier i barndomspsykoserna. I. diagnostiska kriterier och klassificering. Br J Psykiatri. 1971;118:381-384.
3. Rutter M. schizofreni i barndomen omprövas. J Autism Barn Schizophr. 1972;2:315-337.
4. Volkmar FR, Cohen DJ. Comorbid förening av autism och schizofreni. Am J Psykiatri. 1991;148:1705-1707.
5. Kolvin i, Ounsted C, Humphrey M, McNay A. studier i barndomspsykoserna. II. fenomenologin för barndomspsykoser. Br J Psykiatri. 1971;118:385-395.
6. Watkins JM, Asarnow RF, Tanguay PE. Symptomutveckling vid schizofreni i barndomen. J Barn Psychol Psykiatri. 1988;29:865-878.
7. Rapoport J, Chavez A, Greenstein D, et al. Autismspektrumstörningar och barndomsdebut schizofreni: kliniska och biologiska bidrag till en relation revisited. J Am Acad Barn Adolesc Psykiatri. 2009;48:10-18.
8. Det är en av de mest populära. Genomgripande utvecklingsstörning och schizofreni i barndomen: komorbid störning eller en fenotypisk variant av en mycket tidig sjukdom? Biol Psykiatri. 2004;55:989-994.
9. Asarnow RF, Brown W, Strandburg R. barn med schizofren sjukdom: neurobehavioral studier. Eur Arch Psykiatri Clin Neurosci. 1995;245:70-79.
10. Alaghband-Rad J, McKenna K, Gordon CT, et al. Schizofreni i barndomen: svårighetsgraden av premorbid kurs. J Am Acad Barn Adolesc Psykiatri. 1995;34:1273-1283.
11. Posey DJ, Kem DL, Swiezy NB, et al. En pilotstudie av D-cykloserin hos personer med autistisk störning. Am J Psykiatri. 2004;161:2115-2117.
12. Berney TP. Autism-ett utvecklande koncept. Br J Psykiatri. 2000;176:20-25.
13. Towbin KE, Dykens EM, Pearson GS, Cohen DJ. Konceptualisering av ”borderline syndrom av barndom” och ”barndom schizofreni” som en utvecklingsstörning. J Am Acad Barn Adolesc Psykiatri. 1993;32:775-782.
14. LC, Volkmar FR, Cohen DJ. Multiplex utvecklingsstörning. J Dev Behav Pediatric. 1995; 16 (3 suppl): S7-S11.
15. Buitelaar JK, van der Gaag RJ. Diagnostiska regler för barn med PDD-NOS och multipel komplex utvecklingsstörning. J Barn Psychol Psykiatri. 1998;39:911-919.
16. Van der Gaag RJ, Buitelaar J, Van Den Ban E, et al. En kontrollerad multivariat kartgranskning av multipel komplex utvecklingsstörning. J Am Acad Barn Adolesc Psykiatri. 1995;34:1096-1106.
17. van der Gaag R, Caplan R, van Engeland H, et al. En kontrollerad studie av formell tankestörning hos barn med autism och flera komplexa utvecklingsstörningar. J Barn Adolesc Psychopharmacol. 2005;15:465-476.
18. de Bruin EI, de Nijs PF, Verheij F, et al. Flera komplexa utvecklingsstörning avgränsas från PDD-NOS. J Autism Dev Disord. 2007;37:1181-1191.
19. Sprong M, Becker han, Schothorst PF, et al. Vägar till psykos: en jämförelse av den genomgripande utvecklingsstörning subtyp multipel komplex utvecklingsstörning och ”i riskzonen mentala tillstånd.”Schizophr Res. 2008; 99: 38-47.
20. Carroll LS, Owen MJ. Genetisk överlappning mellan autism, schizofreni och bipolär sjukdom. Genome Med. 2009;1:102.
21. Jag är en av de mest kända. Deletion 22q11.2 hos barn: hög frekvens av autistiska störningar och tidig början av psykotiska symtom. J Am Acad Barn Adolesc Psykiatri. 2006;45:1104-1113.
22. Han är en av de mest kända. Sällsynta strukturella varianter stör flera gener i neuroutvecklingsvägar vid schizofreni. Vetenskap. 2008;320:539-543.
23. Kumar RA, KaraMohamed S, Sudi J, et al. Återkommande 16p11.2 mikrodeletioner i autism. Hum Mol Genet. 2008;17:628-638.
24. Shen Y, Dies KA, Holm IA, et al; Autismkonsortium klinisk genetik / DNA-diagnostik samarbete. Klinisk genetisk testning för patienter med autismspektrumstörningar. Pediatrik. 2010; 125: e727-e735.
25. C, Yu K, Fung G, et al. Autistiska störningar och schizofreni: relaterade eller avlägsna? En anatomisk sannolikhetsbedömning. PLoS One. 2010; 5: e12233.
26. Madaan V, Dvir Y, Wilson Dr.schizofreni hos barn och ungdomar: farmakologiska tillvägagångssätt. Expert Opin Pharmacother. 2008;9:2053-2068.
27. Masi g, Mucci M, Pari C. barn med schizofreni: klinisk bild och farmakologisk behandling. CNS-läkemedel. 2006;20:841-866.
28. McDougle CJ, Stigler KA, Erickson CA, Posey DJ. Atypiska antipsykotika hos barn och ungdomar med autistiska och andra genomgripande utvecklingsstörningar. J Clin Psykiatri. 2008; 69 (suppl 4): 15-20.
29. Stahlberg O, Söderström H, Rastam M, Gillberg C. Bipolär sjukdom, schizofreni och andra psykotiska störningar hos vuxna med AD/HD-och/eller autismspektrumstörningar hos barn. J Neural Transm. 2004;111:891-902.
30. Han är en av de mest kända. Behandling av schizofreni-spektrumstörningar (TEOSS): demografiska och kliniska egenskaper. J Am Acad Barn Adolesc Psykiatri. 2007;46:979-988.