utveckling
WDs utvecklas från mellanliggande mesoderm i kraniokaudal följd. De sträcker sig från den pronefriska kanalen nära framtida förbenknoppar och utvecklas caudalt till cloaca. WDs stimulerar tillväxten av mesonephric tubuli av mesonephric mesenchyme, som sträcker sig till epitelcellerna hos gonaderna hos män och kvinnor. WDs bildar fyra till sex par kraniala mesonefriska tubuler som främst är kaudala och inte smälter samman med WDs. Den ureteriska knoppen härstammar från WDs posteriort och ger upphov till pronephros, mesonephros och metanephros av njur primordia genom att interagera med det metanephriska mesenkymet. Pronephros och mesonephros degenererar efter deras utveckling hos kvinnor, men hos män blir de mesonefriska tubulerna föregångaren till epididymala kanaler och efferenta kanaler.
många gener och tillväxtfaktorer är avgörande för korrekt bildning av WDs. Pax2 och Pax8 är kända för att inducera WD-bildning, och Lim1 är nödvändigt för WD-förlängning. Pax2, Pax8, Emx2 och Lim1 uttrycks i den kondenserade nefritkabeln och är nödvändiga för tubulogenes och WD-utveckling. WT-1 och SIX1 uttrycker också i nefrogen mesenkymal kondensation, och gnagare utan WT-1 eller sex-1-uttryck har visat sig sakna kaudal MTs. Möss med en null Emx2 har regelbunden WD-bildning tills kanalerna degenererar, vilket resulterar i att njur-och reproduktionskanalen misslyckas. Möss med en null Gata3-mutation har också defekter med WD-initiering. FGF8, som signaleras av mellanliggande mesoderm, är också viktigt, och att inte uttrycka det resulterar i att kranial mesonephros och mesonephric tubules (MTs) inte existerar. Under mesonephric utveckling uttrycker mesenkymet FGFR1 medan epitelet uttrycker FGFR2, vilket bibehåller WD och mesonephric mesenchyme. FGFR2 sägs upprätthålla den kaudala delen av WD genom att hantera cellproliferation. Frånvaro av gaffelhuvudtranskriptionsfaktorer, FOXC1 och FOXC2, och SHH resulterar i supernumerär MT-bildning, vilket antyder att dessa gener har undertryckande effekter på MT-utveckling. Retinsyrasignalering är också kritisk vid WD-utveckling, eftersom sammansatta null-mutationer i retinoidsyrareceptorer, kan orsaka agenes eller dysplasi av epididymis, vas deferens och seminala vesiklar.
WDS-epitelet uttrycker också WNT9b, och WNT7b signaleras, från och med E9.5. Bristen på wnt9b-uttryck korrelerar med frånvaron av MTs och epididymis vid födseln, och den kanoniska Wnt-signaleringen inducerar mt-bildning i wnt9b-nollmöss. Under bildandet av den metanephriska njuren påverkar wnt9b-dämpningen epitelcellpolariteten och ökar tubulärens diameter.
stabilisering och förlängning av WDs
hos män tjänar mesonephros som föregångare till den manliga reproduktionskanalen, medan mesonephros regresserar hos kvinnor. Efter gonadal könsdifferentiering producerar testiklarna testosteron, och lokalt genererade, inte systemiska androgener, krävs för WD-stabilisering. Vissa studier tyder dock på att androgener som transporteras genom systemcirkulationen är tillräckliga för att förhindra WD-regression. Androgener verkar på androgenreceptorn (AR) och tillväxtfaktorer, såsom FGF och epidermal tillväxtfaktor (EGF), förmedlar androgenfunktioner i prostata och WD.
efter att WD har stabiliserats förlängs WD, vilket är beroende av uttrycket av androgener och tillväxtfaktorsignalering. Inhba är en parakrin faktor som styr lindningen av epitelet i den främre WD, och Pkd1 verkar vara involverad i signalering av transduktion av tillväxtfaktorer och cytoskeletondynamik.
differentiering av regionerna i WDs
forskare visar att uttrycket av vissa homeobox-gener i specifika regioner är avgörande för WD-differentiering i epididymis, vas deferens och seminala vesiklar. Drosophila Abdominal B-relaterade homeobox-gener är viktiga för att skilja vävnadsgränser mellan dessa anatomiska strukturer hos möss. In male mice, the epididymis expresses Hoxa9, Hoxa10, Hoxd10, and Hoxd9 while the vas deferens express Hoxa9, Hoxd9, Hoxa10, Hoxd10, and Hoxa11. Hoxa13 and Hoxd13 also express via the caudal part of the WD and seminal vesicles. Hoxa10 mutations can cause WD anterior homeotic transformation, whereby the distal epididymis and proximal vas deferens display morphological qualities of more anterior segments. Research has demonstrated Hoxa11 mutations to cause a homeotic transformation of the vas deferens to an epididymis-like phenotype. Hoxd13-mutationer kan leda till minskad storlek och klyvning av sädesblåsorna.