Cytopenier
Cytopenier är en vanlig förekomst efter CAR T-cellinfusion. Grad 3-4 anemier, trombocytopeni, leukopeni, neutropeni och lymfopeni rapporteras ofta. Det är ofta svårt att bestämma etiologin för cytopenier som inträffar efter CAR T-cellinfusioner. Cytopenier ses efter kemoterapi som ofta ges före CAR T-cellinfusioner. Dessutom har många patienter suboptimal märgfunktion före mottagandet av CAR T-cellerna och har redan existerande transfusionskrav. Patienter som inte får konditioneringskemoterapi har emellertid också upplevt cytopenier efter CAR T-cellinfusion, vilket visar att CAR T-cellerna orsakar myelosuppression av en cytokinmedierad mekanism eller någon annan mekanism.18-20
i en fas I-studie riktad mot CD19 hade de flesta patienter grad 3 eller 4 cytopenier som tillskrivs lymfodepleterande kemoterapi.3 medianduration av absolut neutrofilantal mindre än 500 var 8 dagar (0-38 dagar hos patienter som svarade), men förlängd (14 dagar i genomsnitt) neutropeni av grad 4 noterades hos 7 av 21 patienter (33%). Anemi grad 3 var närvarande hos 63% av patienterna och trombocytopeni grad 3 och 4 var 16% respektive 37%.3
i registreringsstudien för tisagenlecleucel hade totalt 31 av 75 patienter (41%) trombocytopeni av grad 3 eller 4 som inte hade försvunnit dag 28,2 av de 31 patienterna, 22 hade gått över till grad 2 eller lägre vid den senaste bedömningen, och 9 gjorde det inte. Vid månad 3 var Kaplan-Meier-uppskattningen av andelen patienter med upplösning till grad 2 eller lägre 73%. Ett minskat antal neutrofila granulocyter av grad 3 eller 4 som inte hade avtagit dag 28 rapporterades hos 40 av 75 patienter (53%). Av de 40 patienterna hade 32 upplösning till grad 2 eller lägre vid den senaste bedömningen, och 8 gjorde det inte; Kaplan-Meier-uppskattningen av andelen patienter som hade upplösning till grad 2 eller lägre efter månad 3 var 66%. Av dessa 40 patienter hade 18 (45%) infektioner av grad 3 eller 4. I sällsynta fall var förlängd neutropeni av grad 3 eller 4 Före och efter infusion av tisagenlecleucel associerad med infektioner som var allvarliga (encefalit av grad 3 humant herpesvirus 6) eller dödliga (encefalit och systemisk mykos). Frekvensen av cytopenier som inte löstes dag 28 var 37% för någon grad och 32% för grad 3 och 4,2
Hay et al. utvärderad återhämtning av blodtal hos 104 vuxna patienter som hade fått lymfodepletion med cyklofosfamid/fludarabin kemoterapi följt av en CD19 CAR T-cellinfusion.21 de kunde visa sambandet mellan hematologisk toxicitet och svårighetsgrad av CRS som ger bevis för cytokininducerad aplasi. Det absoluta neutrofilantalet, hematokrit, hemoglobinkoncentration och trombocytantal minskade efter cyklofosfamid/fludarabin kemoterapi och nådde nadirs mellan DAG 2 och 5 efter CAR T-cellinfusion. Det absoluta neutrofilantalet, hematokriten och blodplättnadirerna var lägre hos patienter med svårare CRS, och patienter med CRS i grad 4 i CRS fick mer transfusioner av blodplättar och röda blodkroppar än de med CRS i grad 3 i CRS. Av 10 patienter med grad 4 CRS, blev 5 eldfasta mot trombocyttransfusion. De fann också en förening av märgtumörbörda, antalet tidigare terapier och förekomsten av CRS med längre hematologisk återhämtning. Tiden till hematologisk återhämtning var längre än väntat hos de flesta patienter med grad 4 CRS och försenades hos patienter med grad 1 till 3 CRS (median, 13,5 dagar ) jämfört med de utan CRS (median, 4,1 dagar ).