Downs syndrom och leukemi

av Sara Ryding, B. Sc. Recenserad av Dr Jennifer Logan, MD, MPH

Downs syndrom, även känt som trisomi 21, är ett tillstånd där det finns tre kopior av kromosom 21, snarare än två. De med Downs syndrom har en 20 till 500 gånger högre risk att utveckla leukemi.

bildkredit: Kateryna Kon/.com

barn och leukemi

Downs syndrom påverkar mellan 1 av 700 och 1 av 1000 nyfödda. Akut megakaryoblastisk leukemi, som annars är ganska sällsynt, är 500 gånger mer sannolikt hos barn med Downs syndrom, medan akut lymfoblastisk leukemi är 20 gånger mer sannolikt. Trots detta har barn med Downs syndrom en lägre risk för solid tumörutveckling.

akut megakaryoblastisk leukemi tenderar att påverka yngre barn under 4 år, medan akut lymfoblastisk leukemi förekommer hos äldre barn. De flesta fall av akut megakaryoblastisk leukemi förekommer mellan 1 och 2 år.

minst hälften av alla fall av leukemi hos Downs syndrom drabbade barn verkar bero på akut megakaryoblastisk leukemi.

vissa bevis tyder på att produktionen av blodcellstyper och blodplättar, även känd som hematopoiesis, är onormal hos barn med Downs syndrom. Detta kan resultera i en högre volym röda blodkroppar, vilket belyser den motstridiga karaktären hos trisomi 21-tillståndet och effekten detta har på blodet och immunsystemet.

akut megakaryoblastisk leukemi

individer med Downs syndrom har en hög förekomst av erytroleukemi, och många av dessa celler har egenskaper hos megakaryoblaster. Det verkar därför som om de flesta fall av akut megakaryoblastisk leukemi hos Downs syndrom individer kommer från proliferationen av en hematopoietisk stamcell som kan bli både megakaryocyter och erytroidprekursorceller.

akut megakaryoblastisk leukemi ses alltid med mutationer i GATA1-genen, som kodar för en regulator för erytromegakaryocytisk bildning. Mutationerna förekommer i livmodern, förmodligen tillsammans med andra genetiska händelser som sannolikt behövs för att utveckla leukemi.

Epigenetikstudier har identifierat en Downs syndrom-specifik våg där det finns en förlust av DNA-metylering, följt av en leukemispecifik våg av hypermetylering. Medan den första vågen riktar sig mot gener associerade med utvecklingsstörningar, riktar sig den andra vågen mot gener associerade med hematopoiesis och celltillväxtreglering.

detta kan hjälpa till att förklara varför barn med Downs syndrom högre förekomst av akut megakaryoblastisk leukemi har eftersom båda vågorna av epigenetiska förändringar skiljer sig tydligt från barn utan Downs syndrom.

akut lymfoblastisk leukemi

akut lymfoblastisk leukemi uppstår när lymfoblaster, härledda från lymfoida stamceller, blir cancerösa. De drabbade cellerna är vanligtvis B-lymfocyter och T-lymfocyter i pediatriska fall.

förutom den ökade förekomsten har barn med Downs syndrom barn och akut lymfoblastisk leukemi en lägre total överlevnad än barn utan Downs syndrom (70% mot 80%).

progressionen är associerad med mutationer i JAK2, CRLF2, NOTCH1 och ibland PRAME. Mutationer i JAK2 finns i 20% av Downs syndrom lymfoblastiska leukemifall och CRLF2-mutationer hos 60% av patienterna. Patienter som också har mutationer i RAS-genen utgör ungefär 1/3 av dem med Downs syndrom akut lymfoblastisk leukemi.

terapier och utmaningar

eftersom det finns många typer av leukemi och många möjliga förvirrande faktorer när det samverkar med Downs syndrom kan det vara svårt att behandla effektivt. Många patienter som får behandling för leukemi kommer att återfalla.

vissa lösningar föreslår att man riktar sig mot Pre-leukemiska celler och dödar leukemiska stamceller, men även identifiering av dessa celler kan vara svårt. Vidare förekommer hos vissa patienter med Downs syndrom akut megakaryoblastisk leukemi och akut lymfoblastisk leukemi samtidigt.

generellt sett ses epigenetik som framtiden för både studien och lösningen av Downs syndrom-associerad leukemi. Det är emellertid okänt om förändringar i epigenetiska mönster bidrar till sjukdomen eller om de är indikationer på de underliggande genetiska skadorna.

Vidare läsning

• allt Downs Syndrominnehåll
• Downs syndrom – Vad är Downs syndrom?
• Downs syndrom symptom
• Downs syndrom komplikationer
• Downs syndrom Screening

skriven av

Sara Ryding

Sara är en passionerad life sciences författare som specialiserat sig på zoologi och ornitologi. Hon avslutar för närvarande en doktorsexamen vid Deakin University i Australien som fokuserar på hur fåglarnas näbb förändras med global uppvärmning.

citat