Abstrakt
karbamazepin är känt för att ge biverkningen av eufori. Som sådan, det lämpar sig för att vara en drog av missbruk, särskilt i den unga befolkningen. Denna retrospektiva studie utvärderade karbamazepinmissbruk, behandlingskurs och tillhörande sjuklighet hos kinesiska ungdomar. Mediandosen av karbamazepin som resulterade i överdosering var 2 000 mg (800-5 000). Patienterna var till stor del från urbana landsbygdsområden (76,47%, 52.94%) med skolprestanda inom det senaste 1/3-intervallet och (52,94%) utan tillsyn av föräldrar. 35,29% upplevde en uppenbar känsla av eufori. Alla patienter hade symtom i nervsystemet, 6 (35, 29%) fall utvecklade koma (GCS < 8) och 5 (29, 41%) fall upplevde kramper. Fyra fall behandlades med hemodialys. Incidensen hos unga patienter med upprepad användning av karbamazepin och utan övervakning av föräldrar var högre än hos förstagångsanvändare (5/7 mot 4/10), men skillnaden var inte signifikant. Den toxiska dosen av upprepade användare var 3428 1035 mg, vilket var signifikant högre än 1470 646 mg för första gången (). Karbamazepin kan ge en känsla av eufori, vilket är mer sannolikt att leda till missbruk och överdosering hos ungdomar. För att förhindra karbamazepinmissbruk och överdosering kommer att vara avgörande för att utbilda ungdomar i riskzonen och förhindra associerade sjukdomar i framtiden.
1. Inledning
karbamazepin används ofta för behandling av anfallsstörningar och neuropatisk smärta . Det används off-label som en andrahandsbehandling för bipolär sjukdom och i kombination med en antipsykotisk när behandling med en konventionell antipsykotisk ensam har misslyckats . Karbamazepin, som ett tricykliskt läkemedel, kan ge en känsla av eufori. Detta noteras generellt som en bieffekt av långvarig användning, vilket ses i enskilda rapporter . Men experter har vaksamt påpekat i vissa fall rapporter om att dess missbrukspotential kan orsakas av läkemedlets euforiska effekt .
substansanvändning hos ungdomar är ett viktigt folkhälsoproblem. Tidigare forskning har identifierat tonåren som toppperioden för initiering av substansanvändning, en epidemi som ger stora hälsobördor i denna åldersgrupp. Substansanvändning utvecklas ofta till missbruk, och hos ungdomar kan detta innebära tobak, alkohol och/eller olagliga droger (t.ex. cannabis, amfetamin-typ stimulanser, kokain, opioider och nya psykoaktiva ämnen eller så kallade juridiska höjder). Det är väl accepterat att tobak och alkoholmissbruk förekommer i alla kontinenter och länder i varierande utsträckning. Medan drogmissbruk ofta rapporteras i länderna i Sydafrika, Amerika och Nordeuropa finns det få rapporter i andra delar av världen, kanske på grund av brist på data eller relevanta studier.
substansanvändning hos kinesiska ungdomar rapporteras sällan. Dessutom är lite känt om karbamazepinanvändning hos ungdomar som har utvecklats till missbruk och/eller överdosering. Således var syftet med den aktuella studien att karakterisera mönster av karbamazepinanvändning och resulterande morbiditeter hos en population av ungdomar som antogs till den pediatriska intensivvårdsavdelningen vid Shengjing Hospital of China Medical University. Så vitt vi vet är detta den första studien av karbamazepinmissbruk och överdosering. Vi analyserade och sammanfattade sociala data tillsammans med klinisk hantering av dessa patienter och önskar att denna studie kunde locka oro över karbamazepinmissbruk från alla sociala kretsar och ge lite hjälp för klinisk behandling av patienter med karbamazepintoxikation.
1.1. Patienter
en retrospektiv granskning genomfördes av alla tillgängliga ungdomspatienter som togs in på pediatrisk intensivvårdsavdelning med karbamazepinöverdos mellan januari 2015 och juli 2016 vid Shengjing Hospital, China Medical University. Denna studie godkändes av Medicine Ethics Committee of Shengjing Hospital i China Medical University (2016ps288k). Kliniska data samlades in på ett sätt som upprätthöll patientens integritet; patientregister och information anonymiserades och avidentifierades före analysen.
diagnostiska kriterier för toxikering inkluderade (1) en historia av karbamazepinanvändning; (2) karbamazepinkoncentration i venöst blod 22 kg/ml som testats efter antagning; (3) kliniska fynd av förändring av medvetande, förändrad mental status eller rörelsestörningar i benen; och/eller (4) andningsdepression. Det fanns inga uteslutningskriterier.
2. Metoder
vi säkerställer att vår manuskriptrapportering följer STROBE-riktlinjerna för rapportering av denna observationsstudie.
Blodkarbamazepinkoncentration testades med TDxFLx-systemet (Abbott, USA) på standardmode. Inom två timmar efter sjukhusinläggning samlades två ml venöst blod från varje patient. Testet slutfördes inom två timmar efter att serumet separerades.
ett datainsamlingsformulär användes för att få information från patienternas vårdnadshavare inklusive födelsehistoria, Personlig tillväxt och utvecklingshistoria, föräldra äktenskaplig och ekonomisk status, vårdnadsstatus, skolplats, skolprestanda och tidigare medicinhistoria för patienter. Patienterna frågades om deras orsak till karbamazepinanvändning, känslor efter användning av läkemedlet och medicineringsstatus för liknande ålderskamrater. Andra kliniska data samlades in av medicinsk personal.
en databas upprättades med hjälp av Excel-programvara (2007) med dubbel inmatning av följande kliniska data: ålder, kön, hemadress, sjukdomsförlopp, skyddsstatus, historia av substansanvändning, samtidig medicinering, blodläkemedelskoncentration, huvudlaboratorietester, behandlingsförlopp och prognos.
2.1. Statistisk analys
dataanalys utfördes med hjälp av programvaran SPSS 13.0. Diskreta variabler uttrycktes som räkningar (procentsatser), och kontinuerliga variabler uttrycktes som medelst standardavvikelse (SD). Skillnader i demografiska och kliniska egenskaper hos patientgrupper bedömdes med hjälp av chi-square-testet för kategoriska variabler. Kontinuerliga variabler analyserades med hjälp av studentens-test; ansågs statistiskt signifikant.
3. Resultat
3.1. Demografi
Tabell 1 visar beskrivande egenskaper hos studien. Patienterna (se kompletterande tabell S1) varierade i ålder från 12 till 14 år med majoriteten av individerna kvinnor (58,82%) och från urbana landsbygdsområden (82,35%). Alla patienter var elever i betyg 6-7, med 52.94% () har skolprestanda vid 33: e percentilen eller mindre. Sammantaget övervakades inte 52, 94% () patienter av sina föräldrar mer än ett år. Av dessa bodde fem med sina morföräldrar på grund av att deras föräldrar skilde sig () eller arbetade i främmande områden (). Dessutom berodde brist på föräldraövervakning på inskrivning i internatskola () och det fanns ett fall där patientens far fängslades och deras mor förlorades.
3.2. Substansanvändning
alla patienter togs in på sjukhuset för överdosering av karbamazepin. Mediandosen som intagits var 2 000 mg (intervall 800-5 000 mg) med en läkemedelsdos av 1 500 mg i 4 fall. Den lägsta karbamazepinblodnivån som detekterades inom sex timmar efter intag var 15,34 occurg/ml. Majoriteten av patienterna (70,59%) hade karbamazepinblodnivåer större än 20 kg/ml (övre gräns övervakad på vårt sjukhus). Alla 17 fall behandlades med en fullständig magsköljning inom 1,5 timmar efter intag av karbamazepin. Självrapporterade orsaker till karbamazepinanvändning inkluderade att vara en” cool sak ” i samband med personlig lojalitet (41.18%), en rolig sak (23.53%), en känsla av eufori efter upprepad användning (23,53%) och brist på lust att gå i skolan (11,76%). Av alla patienter använde 41,18% medicinen två eller flera gånger. När det gäller andra viktiga faktorer upplevde 35,29% en medveten känsla av eufori, 11,76% använde metadon, 11,76% drack coca cola, 5,88% hade en historia av alkoholmissbruk och 5,88% () använde metadon och drack coca cola. Alla patienter hade i genomsnitt 4 klasskamrater (intervall 2-10 klasskamrater) med karbamazepinmissbruk (dos: 200-1 500 mg).
3.3. Kliniska manifestationer
kliniska manifestationer av karbamazepinöverdos inträffade timmar efter intag. Mediantiden för sjukhusinläggning på grund av överdosering var 6 timmar (intervall 2-24 timmar) efter intag av karbamazepin. Vanliga kliniska manifestationer var yrsel och huvudvärk (100%), obalans (88, 24%), kräkningar (76, 47%), synkope (76, 47%) och medveten störning (64, 71%). Alla Elva patienter visade sig ha medveten störning genomgick MR-undersökning. Fem av dessa patienter visade sig ha vitmaterialödem och de återstående fallen var obemärkliga. Mindre frekventa följder noterade som ett resultat av överdosering av karbamazepin inkluderade Glasgow Coma score (GCS) < 8 (35.29%), aspirationspneumoni (35,29%), kramper (29,41%), koma och hud nötning (23,53%), och koma och kramper (11,76%). Paroxysmal hypopnea under koma inträffade i fyra fall (23,53%) men det fanns inga fall av andningsfel. Feber noterades hos 23,53% av patienterna, liksom urin-och fekal inkontinens hos 17,65% av patienterna. Dessutom 35.29% hade milda arytmier (sinus bradykardi (), sinus takykardi () och flera för tidiga ventrikulära sammandragningar ()) men ingen cirkulationsdysfunktion. Vid en timme efter administrering hade 64,71% leukocytos > 10 109/l i 10 med en dominerande ökning av neutrofiler. Förhöjd blodglukos > 7 mmol / L noterades hos 35, 29% () av patientpopulationen. Fyra patienter (23,53%) upplevde mild hypokalemi och en (5,88%) upplevde mild hyponatremi. Patologiska förändringar i blodnivåer av C-reaktivt protein, prokalcitonin, hemoglobin, blodplättar, kreatinin och aminotransferaser hittades inte hos några patienter.
3.4. Behandling och prognos
alla 17 patienter behandlades med full magsköljning inom sex timmar efter intag. Av de nio patienterna visade sig ha koma (GCS < 8) eller konvulsion behandlades fyra med 2-3 cykler av hemodialys. De återstående fem fallen fick inte sådan behandling på grund av personliga skäl. Det fanns ingen signifikant skillnad i längden av koma, antal konvulsioner, vistelsens längd eller prognos hos patienter som behandlades med hemodialys jämfört med dem som inte genomgick hemodialys. Annan behandling inkluderade katarsis, vätskeersättning och diurese. Alla patienter släpptes med full återhämtning.
3.5. Karbamazepinanvändningsmönster
som visas i Tabell 1 delades patienterna in i två grupper: första gången karbamazepinanvändare och upprepade karbamazepinanvändare; deras demografiska faktorer och kliniska förlopp bedömdes inom varje grupp. Det fanns ingen signifikant skillnad mellan dessa två grupper med avseende på kön, skolprestanda i 33: e percentilen eller mindre, samtidig medicinering, en känsla av eufori, GCS < 8 eller konvulsion. Mer frekvent karbamazepinmissbruk observerades hos patienter utan föräldraövervakning mer än ett år (). Vid överdosering hade upprepade karbamazepinanvändare högre toxiska doser än första gången karbamazepinanvändare, och denna skillnad var signifikant (). Det fanns ingen signifikant skillnad i tiden för antagning mellan de två grupperna.
4. Diskussion
i Kina rapporteras ofta substansanvändning hos ungdomar, och på samma sätt som de flesta länder fokuserar de flesta av dessa rapporter på tobak och alkohol . Alkoholmissbruk är markant förhöjd i kinesiska kvarlämnade barn, eftersom dessa barn saknar föräldraskydd och i slutändan riskerar negativa beteenden och självmord . Till skillnad från barn som lämnas bakom är de flesta kinesiska tonåringar som bor i stadsområden det enda barnet i sina familjer och på grund av strikt familjehantering är de sällan involverade i missbruk. På grund av ekonomiska faktorer är ungdomar som bor på landsbygden mindre benägna att uppleva drogmissbruk jämfört med de som bor i stadsområden. För närvarande finns det en brist på litteratur som är specifik för karbamazepinmissbruk och missbruk. I denna studie var de flesta patienter med karbamazepinmissbruk från urbana landsbygdsområden och saknade föräldraövervakning, vilket möjliggjorde tillgång till och missbruk av droger. Karbamazepin är ett receptbelagt läkemedel som inte lätt bör nås av ungdomar. I vissa områden kan det dock bekvämt köpas från apotek utan certifiering eller begränsning av den köpta kvantiteten. Det är uppenbart att en sådan lös hantering öppnar dörren för potentialen för missbruk och missbruk.
tillsammans med andra nationella data om ungdoms-och tonårsbeteende kan trender i riskabelt beteende samlas in genom övervakning genom giftcentra. Med över 5000 årsrapporter till giftcentren om avsiktliga exponeringar på skolegendom måste skolpersonal, föräldrar och vårdnadshavare vara medvetna om farmaceutiska och icke-farmaceutiska ämnen som används för missbruk, missbruk eller självmord . Denna studie beskriver demografi och användningsmönster för ungdomar som är antagna för överdosering av karbamazepin. Det är viktigt att ingen av patienterna i denna studie hade en historia av självmordstankar. En karbamazepinförgiftning med självmordsförsök är ett relativt vanligt kliniskt problem hos vuxna, vilket kan leda till döden . Dödligheten på grund av karbamazepintoxicitet är cirka 13% . Faktum är att barn i denna studie alla visade en aktiv inställning till livet—deras substansanvändning berodde på otillräcklig vård eller psykologisk omogenhet utan fullständigt erkännande av toxiciteten och biverkningarna av droger, vilket framgår av självrapporterade skäl för användning av karbamazepin. Orsaker till karbamazepinanvändning tyckte inte om att gå i skolan hos två patienter och kände att lärandet var tråkigt eller dåligt skolprestanda hos 13 patienter. Således behövdes mer omsorg för dessa barn från skolorna, vårdnadshavarna och samhället för att hjälpa dem att förstå och njuta av att lära sig, så att de hade ett produktivt skolliv. Studien visade när barn har en känsla av eufori efter en dosering, är de mer benägna att ta flera doser. Baserat på data i denna studie från första gången användare var incidensen av eufori relativt låg. Samtidig användning av metadon eller coca cola kan emellertid överlappa den centrala exciteringseffekten av karbamazepin, vilket underlättar produktionen av en känsla av eufori .
barn i åldern 12 eller 13 år befinner sig i ett snabbt stadium av att utveckla kognition och kan inte exakt bedöma sociala fenomen; de är kända för att ha stark nyfikenhet och ett akut behov av att accepteras av samhället. I denna ram förstås deras tendens till substansanvändning för att uppnå lycka eller att få fler vänner. I andra studier av drogmissbruk och överdosering hos ungdomar spelade föräldrarnas förmyndarskap en avgörande roll i beteendebegränsning, kognitiv utbildning och psykologisk hälsa . Av de upprepade användarna i den aktuella studien () var fem utan föräldravård mer än ett år. Utan tvekan var denna brist på förmyndarskap skadligt för deras psykologiska hed och erkännande av drogrisker, till den punkt där de trodde att en sådan skadlig handlingsfrihet skulle kunna ge dem en känsla av säkerhet. Vår analys visade att andelen barn utan föräldravård var mycket högre än de demografiska uppgifterna i de lokala områdena. Dessutom var dålig skolprestanda mer enastående i denna åldersgrupp, och majoriteten av barnen hade skolprestanda i mitten till låga nivåer. Detta ifrågasätter om föräldrarnas försummelse av utbildning bidrar till förekomsten av psykiska störningar eller en låg medvetenhet om faror hos barn.
i denna studie fick patienter i allmänhet uppenbara kliniska manifestationer inom en till två timmar efter intag, och sedan skickades de snabbt till sjukhuset av sina klasskamrater eller lärare som hade en försiktig medvetenhet efter att ha hittat toxikationssymptomen. Till skillnad från självmordsförgiftning eller oavsiktlig förgiftning var den viktigaste kliniska manifestationen av patienter nervsystemet symtom efter snabb magsköljning och annan effektiv behandling. Andningsdepression sågs hos en enda patient för vilken mekanisk ventilationsassisterad andning inte krävdes. Arytmier var vanliga och inte maligna; allvarliga arytmier och cirkulationsstörningar observerades inte. Sex fall diagnostiserades som aspirationspneumonit. Av dessa två fall presenteras med betydande feber och hosta produktiv sputum. De återstående fyra fallen presenterades med sprickor i lungorna och hade inflammatoriska förändringar i bröstavbildning. Därför kunde aspirationspneumonit inte särskiljas från lungödem orsakat av karbamazepintoxicitet som rapporterats . Kronisk karbamazepintoxicitet noteras genom minskning av cirkulerande leukocyter, medan akut toxicitet är relaterad till en markant ökning av leukocyter . Det är dock oklart om stressreaktionen eller andra mekanismer är inblandade. I den aktuella studien hade inga patienter patologiska nivåer av leverenzymer, myokardiala enzymer eller serumkreatinin, vilket också skilde sig från de kliniska manifestationerna av toxicitet i en studie av 33 epileptiska patienter .
högdos karbamazepinmissbruk (upp till 5000 mg) noterades i denna studie men det fanns inga dödsfall. Hos människor klargörs inte den dödliga dosen av karbamazepin ännu. Enligt American Food and Drug Administration har fyra fall av dödsfall som orsakats av överdosering av karbamazepin rapporterats. Två fall var med vuxna i en dos av 3.2 g (en 24-årig kvinna dog av hjärtstillestånd och en 24-årig man dog av lunginflammation och hypoxisk encefalopati) och två fall var med barn vid 4 g (en 14-årig flicka dog av hjärtstillestånd) och 1,6 g (en 3-årig flicka dog av aspirationspneumoni). Resultatet av ingen död i vår studie kan bero på att toxicitet hittades i tid och alla patienter behandlades med en aktiv, full magsköljning och andra åtgärder för att främja utsöndring av giftiga ämnen inom sex timmar efter intag av läkemedel. När det gäller blodreningsbehandling användes plasmaferes eller hemodialys i fallrapporter . I denna studie behandlades fyra patienter med plasmaferes för svår koma eller konvulsion, men fem patienter vägrade blodreningsbehandling på grund av personliga skäl. Kliniskt fanns inga signifikanta skillnader i den totala behandlingstiden och prognosen mellan dessa två grupper. Därför måste om blodrening krävs vid överdosering av karbamazepin studeras ytterligare.
vår studie är den första rapporten om karbamazepinmissbruk och missbruk hos kinesiska ungdomar. Karbamazepinmissbruk hos kinesiska ungdomar äldre än 14 år är okänt men som i Kina måste patienterna äldre än 14 år söka medicinsk vård i vuxenavdelningarna. Mekanismen för karbamazepinmissbruk bör behandlas ytterligare eftersom detta var en begränsning av den aktuella studien. Dessutom bör relevanta sociala, mentala, pedagogiska och euforiska faktorer undersökas djupt. Dessutom behövs också en epidemiologisk studie av karbamazepinmissbruk hos ungdomar. Men med tanke på karbamazepinmissbruk, missbruk och överdosering kommer svaren på substansanvändning hos ungdomar att skilja sig väsentligt beroende på deras ålder, livsstil, substansanvändning och deras socioenvironmental context. När man tänker på svaren på substansanvändning hos ungdomar måste man först ta hänsyn till skillnaderna i den vuxna befolkningen som ungdomar upplever under denna period av snabb tillväxt och utveckling. Dessa inkluderar den snabba fysiologiska utvecklingen under puberteten, vilket kan påverka kognitivt resonemang, emotionell reglering och risktagande . För att ta itu med denna fråga krävs ökat samhällsengagemang, rimligt förmyndarskap för föräldrar, ordentlig utbildning från skolor och barnläkare. Naturligtvis är identifieringen och vårdkapaciteten för toxicitet som härrör från substansanvändning den mest grundläggande garantin för de berörda barnens livssäkerhet.
5. Slutsats
karbamazepin kan ge en känsla av eufori, vilket är mer sannolikt att leda till missbruk och toxicitet hos ungdomar som bor i urbana landsbygdsområden, har dålig skolprestanda och inte övervakas av föräldrar. Den huvudsakliga manifestationen av karbamazepintoxicitet är nervsystemet, och prognosen är god efter aktiv behandling baserad på snabb upptäckt. Förstärkning av läkemedelshantering och tillägg av relevant utbildning för Ungdomar föreslås. Faktum är att barnläkare och regering ska ta större ansvar för propaganda och utbildning om skador på karbamazepin och andra droger för barns hälsa och förebyggande av substansanvändning hos barn . I Kina finns det en lång väg för sådant arbete: för närvarande saknar barnläkare resurser för att ägna sig åt demografiska studier och stora epidemiologiska undersökningar, och inga tillräckligt effektiva kanaler finns tillgängliga för att publicera skadan och allvaret av substansanvändning på professionell nivå.
datatillgänglighet
de flesta rådata från denna studie har visats i Tabell 1; Några av dem var dolda på grund av Integritetspolicyn. Om någon behöver hela databasen kan de få tillgång till den via e-post från Dr. Wei Xu: [email protected]. men de flesta uppgifterna är på kinesiska.
etiskt godkännande
denna studie godkändes av Medicine Ethics Committee of Shengjing Hospital of China Medical University (2016ps288k). Kliniska data samlades in på ett sätt som upprätthöll patientens integritet; patientjournaler och information anonymiserades och avidentifierades före analys. Alla laboratorieresultat samlades in baserat på kliniska behov.
samtycke
alla vårdnadshavare för patienter som är involverade i denna studie undertecknade informerat samtycke på papper för barn eller ungdomar (18 år).
Disclosure
finansiärerna hade ingen roll i studiedesign, datainsamling och analys, beslut att publicera eller förberedelse av manuskriptet.
intressekonflikter
författarna förklarar att det inte finns några intressekonflikter angående publiceringen av denna artikel.
författarnas bidrag
Wei Xu och Chun-Feng Liu har gjort betydande bidrag till uppfattningen; Wei Xu designade och skrev manuskriptet; Yu-Lin Chen, Ying Zhao, Li-Jie Wang och Jiu-Jun Li samlade in uppgifterna; Li-Jie Wang och Jiu-Jun Li diskuterade och granskade manuskriptet. Alla författare läste och godkände det slutliga manuskriptet.
bekräftelser
National Natural Science Foundation of China (NSFC, 81771621, 81270726 och 81372039) stödde detta arbete. Naturvetenskapliga stiftelsen i Liaoning-provinsen (nr 20170541023) stödde också detta arbete. Författarna tackar Dr. Ni Yang, Yujing Tong, Jian Rong och Liang Pei eftersom de hade gjort mycket arbete med att hantera alla dessa patienter och tillhandahöll detaljerade journaler.
kompletterande material
kompletterande Tabell 1: huvudegenskaper hos alla 17 patienter. (Kompletterande Material)