Entresto förbättrade mått på hjärtstruktur och funktion hos hfref-patienter i ny Novartis-studie; ytterligare data komplementfynd

• resultat från PROVE-HF-studien visar signifikanta förbättringar i mått på hjärtstruktur och funktion vid sex månader och ett år vid hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (hfref) patienter; EVALUATE – HF-resultat komplementfynd
• PROVE-HF fastställer signifikant korrelation mellan förbättring av allmänt använd hjärtbiomarkör och positiva förändringar i hjärtstruktur och förmåga att pumpa blod hos patienter som tar Entresto
• säkerhet och tolerans för Entresto var jämförbara med tidigare rapporterade fynd,,

Basel, 2 September 2019-Novartis tillkännagav idag resultat från två nya kliniska prövningar som utvärderar förbättring av hjärtstruktur och funktion och långsiktig säkerhet för Entresto Jacobsen (sacubitril/valsartan) hos patienter med hjärta fel med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF). Resultaten tyder på att Entresto, en väsentlig behandling för HFrEF, inte bara positivt påverkar en biomarkör som visat sig vara associerad med prognos för kliniska resultat i HFrEF, men också att effekten är förknippad med signifikant förbättring av de strukturella och funktionella förändringarna, känd som hjärtremodellering, som uppstår med denna sjukdom. Säkerhet och tolerabilitet liknade den i tidigare rapporterade studier,,.

hjärtremodellering försämrar hjärtats förmåga att pumpa blod till kroppen och leder till dålig prognos. Därför kan en positiv inverkan på hjärtremodellering vara viktig vid behandling av HFrEF eftersom det kan leda till omvänd skada på hjärtat, vilket kan leda till förbättrade kliniska resultat,. Dessa data är de första som visar att Entresto förbättrade hjärtstruktur och funktion, vilket indikerar reversering av hjärtremodellering, och att denna förbättring är korrelerad med positiva förändringar i en biomarkör,. Dessa resultat, som ytterligare stöder Entresto som en förstahandsbehandling för HFrEF, presenterades som sena brytare vid Esc-kongressen 2019, det årliga mötet för European Society of Cardiology (ESC) och publicerades i Journal of the American Medical Association,.

”PROVE-HF-och EVALUATE-HF-studierna ger de första bevisen att Entresto kan hjälpa till att vända skadorna på hjärtat som orsakas av HFrEF, vilket kan leda till förbättrade kliniska resultat”, säger Marcia Kayath, MD, Global Head Medical Affairs och Chief Medical Officer, Novartis Pharmaceuticals. ”Som en del av vårt engagemang för att reimagining hjärtsvikt behandling, genomförde vi dessa studier för att djupare förstå entrestos inverkan på hjärtstruktur och funktion hos HFrEF-patienter. För första gången visades en förening mellan en biomarkör och hjärtombyggnadsförbättringar hos patienter behandlade med Entresto.”

fas IV, 52-veckors, enarmad, öppen PROVE-HF-studie visade att behandling med Entresto signifikant förbättrade nivåer av en viktig biomarkör som visat sig vara associerad med prognos för kliniska resultat i hfref, N-terminal Pro–B-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP), som kopplades för första gången till signifikanta förbättringar i vänster ventrikulär ombyggnad och ekokardiografiska mått på hjärtstruktur och funktion,,. Det är viktigt att studien visade denna koppling mellan förbättring av denna biomarkör och dessa positiva förändringar som indikerar reversering av hjärtremodellering vid sex månader och ett år. Studien fann att entrestos säkerhet och tolerans till stor del överensstämmer med det som ses i den pivotala PARADIGM-HF-studien med undantag för yrsel, som rapporterades oftare i PROVE-HF,.

Novartis genomförde också fas IV, multicenter, randomiserad, dubbelblind, aktivt kontrollerad EVALUATE-HF-studie för att undersöka entrestos effekt på ombyggnad av blodkärlen i hjärtat och ventrikulär-vaskulär koppling-ett mått på hjärtans mekaniska effektivitet – jämfört med enalapril. Studien, som också presenterades vid Esc Congress 2019, visade att varken Entresto eller Enalapril förbättrade den primära slutpunkten för förändring i aortaimpedans (ett mått på vaskulär styvhet). Det är möjligt att den korta längden av studien, liksom den specifika patientpopulationen, som redan kan ha upplevt en grad av förbättrad aortaimpedans, kan ha bidragit till detta resultat. I överensstämmelse med resultaten i PROVE-HF visade studien dock att Entresto förbättrade strukturen och funktionen i vänster ventrikel – kammaren som pumpar blod till resten av kroppen – jämfört med enalapril, och säkerheten var jämförbar med den som ses i PARADIGM-HF,,.

Entresto är indicerat för behandling av patienter med kronisk hjärtsvikt (NYHA klass II-IV) och minskad ejektionsfraktion för att minska risken för kardiovaskulär död och sjukhusvistelse för hjärtsvikt,.

om PROVE – HF-studien
sjuhundra nittiofyra patienter med HFrEF, NYHA klass II-IV, behandlades i fas IV, enarmad, multicenter, öppen PROVE-HF-studie i USA, varav 654 (82,4%) slutförde 52-veckorsstudien. Från baslinjen till 12 månader observerades statistiskt signifikanta korrelationer mellan förändring i NT-proBNP och förändring i strukturella hjärtmätningar — prövningens primära slutpunkt. Resultaten visade en kliniskt och statistiskt signifikant minskning av NT-proBNP på 30% från baslinjen vid Dag 14 (median NT-proBNP vid baslinjen var 816 pg/mL), som bibehölls under 12 månader (37% minskning från baslinjen vid 12 månader). Kliniskt och statistiskt signifikanta förbättringar observerades i alla ekokardiografiska parametrar (LVEF, LAVi, LVEDVi, LVESVi och E/e’) vid 12 månader. LVEF ökade från en median på 28, 2% till 37, 8% (skillnad, 9, 4% ; P <.001), medan LVEDVi minskade från en median av 86,93 till 74,15 mL / m2 (skillnad, -12,25 ; P <.001) och LVESVi minskade från en median på 61, 68 till 45, 46 mL/m2 (skillnad, -15, 29 ; P <.001). LAVi och E/e-förhållandet minskade också avsevärt.

signifikant korrelation hittades mellan förändring i koncentration av NT-proBNP och förändring i strukturella hjärtmätningar från baslinjen till sex månader, med föreningsstyrka mindre än den som ses vid ett år. Förbättring av alla ekokardiografiska åtgärder var tydlig vid sex månader, men var mer uttalad vid ett år. Bland tre förutbestämda undergrupper liknade korrelationer mellan förändring i NT-proBNP och hjärtvolym och funktion gruppen som helhet, liksom kvantitativ förbättring av hjärtstruktur och funktion.

säkerhets-och toleransanalyser hittades:

• frekvensen av biverkningar var i allmänhet förenlig med PARADIGM-HF, med undantag för yrsel (16,8% I PROVE-HF vs 6% i PARADIGM-HF),.
• 65% av patienterna uppnådde måldosen Entresto, 97/103 mg två gånger dagligen, någon gång under 52-veckorsstudien.
• frekvensen av positivt bedömt angioödem var låg och förekom hos endast två patienter (0, 3%), som försvann med antihistaminer eller ingen behandling.

om EVALUATE-HF-studien
fyrahundra sextiofyra patienter randomiserades i fas IV, prospektiv, randomiserad, multicenter, dubbelblind, dubbeldocka, parallell grupp, aktiv-kontrollerad, Tvingad titrering 12-veckors EVALUATE-HF-studie. Ingen statistiskt signifikant skillnad visades mellan Entresto och enalapril i det primära effektmåttet för förändring från baslinjen i aortakarakteristisk impedans vid 12 veckor (-2, 9 vs -0, 7 dyne-sec/cm5).

Entresto förbättrade flera strukturella och funktionella ekokardiografiska åtgärder jämfört med enalapril vid 12 veckor, inklusive:

• vänster förmaksvolymindex (-2, 8 mL / m2; 95% CI: -4.0, -1.6)
• Mitral E / e’ – förhållande (-1, 8; 95% ki: -2.8, -0.8)
• vänster ventrikulär systolisk Volymindex (-1, 6 mL/m2; 95% CI: -3, 1, -0.03)
• diastoliskt Volymindex för vänster ventrikel (-2, 0 mL / m2; 95% ki: -3.7, -0.3)

inga signifikanta skillnader mellan grupperna observerades för global longitudinell stam, mitral e ’ hastighet, vänster ventrikulär ejektionsfraktion och ventrikulär-vaskulär koppling (Ea/Ees) vid 12 veckor.

säkerhets-och toleransanalyser hittades:

• frekvensen av biverkningar var i allmänhet förenlig med PARADIGM-HF och liknande mellan behandlingsgrupper,.
• 83% av patienterna uppnådde måldosen av sacubitril/valsartan 97/103 mg två gånger dagligen.
• ett fall med positivt bedömt angioödem inträffade i behandlingsgruppen med Enalapril.
• en död inträffade i varje behandlingsgrupp under den dubbelblinda 12-veckorsperioden i studien.

om Novartis-engagemanget för hjärtsvikt
Sacubitril/valsartan (godkänd som Entresto 2015) är en förstahandsbehandling vid hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF), baserat på överlägsenhet det visade i PARADIGM-HF-studien till angiotensinkonverterande enzym (ACE) – hämmaren enalapril och dess förmåga att signifikant minska kardiovaskulär död och hfref-sjukhusinläggningar,,,,. Entresto spelar en avgörande roll för att hjälpa människor med HFrEF från att läggas in på sjukhus för hjärtsvikt, en sjukdom som har en svindlande ekonomisk börda, uppskattas till 108 miljarder dollar globalt på årsbasis (står för både direkta och indirekta kostnader),.

Novartis genomförde det största globala kliniska programmet inom hjärtsviktssjukdomsområdet inom läkemedelsindustrin hittills, kallat FortiHFy. Programmet omfattar över 40 aktiva eller planerade kliniska studier som är utformade för att generera en rad ytterligare data om symptomreduktion, effekt, livskvalitet och verkliga bevis med Entresto, samt att utöka förståelsen för hjärtsvikt.

genom det vetenskapliga programmet Entresto reimagining Novartis standarden för vård för hfref-patienter och användningen av Entresto som förstahandsbehandling i HFrEF, liksom Entresto som terapi vid andra hjärt-kärlsjukdomar,,,.

om NT-proBNP
NT-proBNP är en biomarkör som vanligtvis används för att bedöma svårighetsgraden och prognosen för hjärtsvikt. Nivåer av NT-proBNP ökar när hjärtmuskelceller utsätts för stress (såsom stretching) som uppstår hos personer med hjärtsvikt. Studier tyder på att hjärtsviktspatienter med förhöjd NT-proBNP har en ökad risk för kardiovaskulär död eller hjärtsvikt sjukhusvistelse och att minskande nivåer av NT-proBNP hos personer med hjärtsvikt kan associeras med en lägre risk för dessa negativa kliniska resultat,. Entresto visades också minska plasma NT-proBNP nivåer jämfört med enalapril i PIONEER-HF och PARADIGM-HF prövningar,.

om PARADIGM-HF
PARADIGM-HF var en randomiserad, dubbelblind fas III-studie som utvärderade effekt-och säkerhetsprofilen för Entresto kontra enalapril (en allmänt studerad ACE-hämmare) hos 8 442 patienter med HFrEF. Baslinjekarakteristiken visade att de patienter som ingick var typiska hfref-patienter med NYHA klass II-IV hjärtsvikt. PARADIGM-HF var speciellt utformad för att se om Entresto kunde upptäcka en relativ minskning med 15% i risken för kardiovaskulär dödlighet. Patienterna fick Entresto eller Enalapril utöver rekommenderad behandling. Det primära effektmåttet var en sammansättning av tid till första förekomsten av antingen kardiovaskulär död eller hjärtsvikt sjukhusvistelse. PARADIGM-HF var den största hjärtsviktsstudien som någonsin gjorts.

om hjärtsvikt
hjärtsvikt (HF) är ett kroniskt och progressivt tillstånd som påverkar 26 miljoner människor över hela världen. Ungefär hälften av personer med HF har hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF), även känd som systolisk HF,. Minskad utstötningsfraktion betyder att hjärtat inte kontraherar med tillräcklig kraft, så mindre blod pumpas ut,,. HF presenterar en stor och växande global hälsoekonomisk börda som för närvarande överstiger $108 miljarder årligen, vilket står för både direkta och indirekta kostnader.

om Entresto
Entresto är ett läkemedel två gånger om dagen som minskar belastningen på det sviktande hjärtat. Det gör detta genom att förbättra de skyddande neurohormonala systemen (natriuretiskt peptidsystem) samtidigt som de hämmar de skadliga effekterna av det överaktiva renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS),. Andra vanliga läkemedel mot hjärtsvikt, som kallas angiotensinomvandlande enzym (ACE) – hämmare och angiotensin II-receptorblockerare (arb), blockerar endast de skadliga effekterna av överaktiv RAAS. Entresto innehåller neprilysinhämmaren sakubitril och ARB valsartan.

i Europa är Entresto indicerat för vuxna patienter för behandling av symtomatisk kronisk hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion. I USA är Entresto indicerat för att minska risken för kardiovaskulär död och sjukhusvistelse för hjärtsvikt hos patienter med kroniskt hjärtsvikt (NYHA klass II-IV) och minskad utstötningsfraktion,. Det har visat sig minska graden av kardiovaskulär död, hjärtsvikt sjukhusvistelse och 30-dagars sjukhusåtertagande jämfört med enalapril, för att minska graden av dödlighet av alla orsaker jämfört med enalapril och för att förbättra aspekter av hälsorelaterad livskvalitet (inklusive fysiska och sociala aktiviteter) jämfört med Enalapril,,. Entresto administreras vanligtvis i samband med andra hjärtsviktsterapier, i stället för en ACE-hämmare eller annan ARB,. Godkända indikationer kan variera beroende på det enskilda landet.

ansvarsfriskrivning
detta pressmeddelande innehåller framåtblickande uttalanden i den mening som avses i United States Private Securities Litigation Reform Act från 1995. Framåtblickande uttalanden kan i allmänhet identifieras med ord som ”potential”, ”kan”, ”kommer”, ”planera”, ”förvänta”, ”förutse”, ”se framåt”, ”tro”, ”engagerat”, ”utredande”, ”pipeline”, ”lansering” eller liknande termer eller genom uttryckliga eller underförstådda diskussioner om potentiella marknadsföringsgodkännanden, nya indikationer eller märkning för de undersökande eller godkända produkterna som beskrivs i detta pressmeddelande eller om potentiella framtida intäkter från sådana produkter. Du bör inte förlita dig otillbörligt på dessa uttalanden. Sådana framåtblickande uttalanden baseras på våra nuvarande övertygelser och förväntningar om framtida händelser och är föremål för betydande kända och okända risker och osäkerhetsfaktorer. Om en eller flera av dessa risker eller osäkerheter uppstår, eller om underliggande antaganden visar sig vara felaktiga, kan de faktiska resultaten variera väsentligt från de som anges i de framåtblickande uttalandena. Det kan inte finnas någon garanti för att de undersökande eller godkända produkterna som beskrivs i detta pressmeddelande kommer att skickas in eller godkännas för försäljning eller för ytterligare indikationer eller märkning på någon marknad eller vid någon viss tidpunkt. Det kan inte heller finnas någon garanti för att sådana produkter kommer att bli kommersiellt framgångsrika i framtiden. I synnerhet kan våra förväntningar på sådana produkter påverkas av bland annat osäkerheten i forskning och utveckling, inklusive resultat från kliniska prövningar och ytterligare analys av befintliga kliniska data; regulatoriska åtgärder eller förseningar eller statliga regleringar i allmänhet; globala trender mot hälso-och sjukvårdskostnader inneslutning, inklusive regeringen, betalare och allmänheten prissättning och ersättning tryck och krav på ökad prissättning öppenhet; vår förmåga att erhålla eller upprätthålla patentskydd immateriella rättigheter; de särskilda förskrivning preferenser läkare och patienter; allmänna politiska och ekonomiska förhållanden; säkerhet, kvalitet eller tillverkning frågor; potentiella eller faktiska datasäkerhets-och datasekretessbrott, eller störningar i våra informationsteknologisystem, och andra risker och faktorer som avses i Novartis AG: s nuvarande formulär 20-F på fil hos US Securities and Exchange Commission. Novartis tillhandahåller informationen i detta pressmeddelande från och med detta datum och åtar sig inte någon skyldighet att uppdatera några framåtblickande uttalanden i detta pressmeddelande till följd av ny information, framtida händelser eller på annat sätt.

om Novartis

Novartis är reimagining medicin för att förbättra och förlänga människors liv. Som ett ledande globalt läkemedelsföretag använder vi innovativ vetenskap och digital teknik för att skapa transformativa behandlingar inom områden med stort medicinskt behov. I vår strävan att hitta nya läkemedel rankas vi konsekvent bland världens främsta företag som investerar i forskning och utveckling. Novartis produkter når över 750 miljoner människor globalt och vi hittar innovativa sätt att utöka tillgången till våra senaste behandlingar. Cirka 108 000 personer med mer än 140 nationaliteter arbetar på Novartis runt om i världen. Ta reda på mer på www.novartis.com.

Novartis är på Twitter. Registrera dig för att följa @Novartis på http://twitter.com/novartis eller följ @NovartisNews för de senaste nyheterna & Mediauppdateringar på https://twitter.com/novartisnews
för Novartis multimediainnehåll, besök www.novartis.com/news/media-library
för frågor om webbplatsen eller obligatorisk registrering, vänligen kontakta

Januzzi J, Prescott M, Butler J, et al. Association of Change in n-Terminal Pro-B-typ natriuretisk peptid efter initiering av Sacubitril-Valsartan behandling med Hjärtstruktur och funktion hos patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion. JAMA. 2019. doi: 10.1001/jama.2019.12821.
Desai A, Solomon S, Shah A, et al. Effekt av Sacubitril-Valsartan kontra Enalapril På Aortastyvhet hos patienter med hjärtsvikt och minskad ejektionsfraktion: en randomiserad klinisk studie. JAMA. 2019;322(11). doi: 10.1001/jama.2019.12843.
McMurray J, Packer M, Desai A, et al. Angiotensin-neprilysin-hämning jämfört med Enalapril vid hjärtsvikt. N Engl J Med. 2014;371:993-1004. doi: 10.1056/NEJMoa1409077.
Ponikowski P, Voors A, Anker S, et al. 2016 Esc riktlinjer för diagnos och behandling av akut och kronisk hjärtsvikt. Eur Hjärta J. 2016; 37: 2129-2200. doi: 10.1093/eurheartj / ehw128.
Seferovic P, Ponikowski P, Anker S, et al. Klinisk praxisuppdatering om hjärtsvikt 2019: farmakoterapi, procedurer, enheter och patienthantering. En expert konsensus möte rapport från Heart Failure Association of European Society of Cardiology. Eur J Hjärta Misslyckas. 2019. doi: 10.1002 / ejhf.1531.
Velazquez E, morgon D, DeVore, A, et al., Angiotensin-Neprilysin-hämning vid akut dekompenserad hjärtsvikt. N Engl J Med. 2018. doi: 10.1056/NEJMoa1812851.
Chandra A, Lewis E, Claggertt B, et al. Effekterna av Sacubitril/Valsartan på fysiska och sociala aktivitetsbegränsningar hos patienter med hjärtsvikt: PARADIGM-HF-studien. JAMA Cardiol. 2018;3(6):498-505. doi: 10.1001/jamacardio.2018.0398.
Yancy C, Jessup M, Butler J, et al. 2017 ACC/AHA/HFSA fokuserad uppdatering av 2013 ACCF/aha riktlinje för hantering av hjärtsvikt: en rapport från American College of Cardiology / American Heart Association task Force on Clinical Practice Guidelines och Heart Failure Society of America. Omsättning. 2017; 136: e137-161. doi: 10.1161 / CIR.0000000000000509.
Poelzl G, Frick M, Lackner B, et al. Kroniskt hjärtsvikt är förknippat med vaskulär ombyggnad av brachialartären. Eur J Hjärta. 2005;7(1):43-48.
Ndumele C, Matsushita K, Sang Y, et al. NT-proBNP och hjärtsvikt Risk bland individer med och utan fetma: ARIC-studien. Omsättning. 2016;133:631-638.
Chow S, Maisel A, Anand I, et al. Biomarkörernas roll för förebyggande, bedömning och hantering av hjärtsvikt: ett vetenskapligt uttalande från American Heart Association. Omsättning. 2017; 135: e1054-e1091.
Almufleh A, Marbach J, Chih S, et al. Ejektionsfraktion förbättring och omvänd ombyggnad uppnås med Sacubitril / Valsartan vid hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion patienter. Am J Cardiovasc Dis. 2017;7(6):108-113.
EMA. Entresto (sakubitril/valsartan). Sammanfattning av produktegenskaper. Finns på: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Info…. Åtkomst Juli 2019.
Savarese G och Lund LH. Global Folkhälsobörda av hjärtsvikt. Kort Misslyckas Rev. 2017 April; 3 (1): 7-11.
kock C, Cole G, Asaria P, et al. Den årliga globala ekonomiska bördan av hjärtsvikt. Int J Cardiol. 2014;171:368-376.
McMurray J, Packer M, Desai A, et al. Baslinjekarakteristika och behandling av patienter i prospektiv jämförelse av ARNI med ACEI för att bestämma påverkan på Global dödlighet och sjuklighet i hjärtsvikt (PARADIGM-HF). Eur J Hjärta Misslyckas. 2014;16:817-825.
Yancy C, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF / aha-riktlinje för hantering av hjärtsvikt: en rapport från American College of Cardiology Foundation/American Heart Association task force on practice guidelines. Omsättning. 2013; 128: e240-e327.
Owan T, Hodge D, Herges R, et al. Trender i prevalens och resultat av hjärtsvikt med bevarad utstötningsfraktion. N Engl J Med. 2006;355:251-259.
Utstötningsfraktion Hjärtsvikt Mätning. American Heart Association Webbplats. http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/HeartFailure/SymptomsDiagnosiso…. Uppdaterad 24 Mars 2015. Åtkomst 1 November 2018.
Langenickel T, Dole W. Angiotensinreceptor-neprilysinhämning med LCZ696: en ny metod för behandling av hjärtsvikt. Drog Discov Idag. 2012: 4: e131-139.
ENTRESTO . Östra Hannover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; November 2018.
Desai A, Claggett B, Packer M, et al. Påverkan av Sacubitril / Valsartan (LCZ696) på 30-dagars återtagande efter hjärtsvikt sjukhusvistelse. JACC. 2016;68(3):241-248. doi: 10.1016/j.jacc.2016.04.047.

# # #

Novartis Global extern kommunikation
E-post:

Novartis Investor Relations
Central investor relations line: +41 61 324 7944
E-mail: