biverkningar
Cevimeline administrerades till 1777 patienter under kliniska prövningar över hela världen, inklusive Sjogrens patienter och patienter med andra tillstånd. I placebokontrollerade Sjogrens studier i USA fick 320 patienter cevimelindoser från 15 mg tid till 60 mg tid, varav 93% var kvinnor och 7% män. Demografisk fördelning var 90% kaukasisk, 5% spansktalande, 3% svart och 2% av annat ursprung. I dessa studier, 14.6% av patienterna avbröt behandlingen med cevimelinpå grund av biverkningar.
följande biverkningar i samband med muskarinagonism observerades i de kliniska prövningarna av cevimeline hos patienter med Sjögrens syndrom:
dessutom rapporterades följande biverkningar (incidens av 3% av incidensen av 05) i Sjögrens kliniska prövningar:
följande händelser rapporterades hos Sjögrens patienter med incidens av < 3% och 1159%: constipation, tremor, abnormal vision, hypertonia, peripheral edema, chest pain, myalgia, fever, anorexia, eye pain, earache, dry mouth, vertigo, salivary gland pain, pruritus, influenza-like symptoms, eye infection, post operative pain, vaginitis, skin disorder, depression, hiccup, hyporeflexia,
infection, fungal infection, sialoadenitis, otitis media, erythematous rash, pneumonia, edema, salivary gland enlargement, allergy, gastroesophageal reflux, eye abnormality, migraine, tooth disorder, epistaxis, flatulence, toothache, ulcerative stomatitis, anemia, hypoesthesia, cystitis, benkramper, abscess, erctation, moniliasis, hjärtklappning, ökat amylas, xeroftalmi, allergisk reaktion.
följande händelser rapporterades sällan hos behandlade Sjögrens patienter (<1%): orsakssamband är okänt:
kropp som helhet störningar: förvärrad allergi, prekordial bröstsmärta, onormalt gråt, hematom, bensmärta, ödem, periorbitalt ödem, aktiverat smärttrauma, blekhet, förändrad känslighetstemperatur, viktminskning, viktökning, kvävning, munödem, synkope, sjukdomskänsla, ansiktsödem, substernal bröstsmärta
kardiovaskulära störningar: onormal EKG, hjärtsjukdom, blåsljud, förvärrad hypertoni, hypotoni, arytmi, extrasystoler, t-våginversion, takykardi, supraventrikulär takykardi, angina pectoris, hjärtinfarkt, perikardit, lungemboli, perifer ischemi, ytlig flebit, purpura, djup tromboflebit, vaskulär sjukdom, vaskulit, hypertoni
matsmältningsstörningar: appendicit, ökad aptit, ulcerös servering, divertikulit, komplikation, dysfagi, enterokolit, magsår, gastrit, gastroenterit, gastrointestinal blödning, gingivit, glossit, rektumblödning, hemorrojder, ileus, irritabelt tarmsyndrom, melena, mukosit, esophageal stricture, esofagit, oral blödning, magsår, periodontal förstörelse, rektal störning, stomatit, tenesmus, missfärgning av tungan, tungstörning, geografisk tunga, tungsår, tandkaries
endokrina störningar: increased glucocorticoids, goiter, hypothyroidism
Hematologic Disorders: thrombocytopenic purpura, thrombocythemia, thrombocytopenia, hypochromic anemia, eosinophilia, granulocytopenia, leucopenia, leukocytosis, cervical lymphadenopathy, lymphadenopathy
Liver and Biliary System Disorders: kolelithiasis, ökat gamma-glutamyltransferas, ökade leverenzymer, onormal leverfunktion, viral hepatit, ökat serumglutamatoxaloättiksyratransaminas (SGOT) (även kallat Astaspartataminotransferas), ökat serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (även kallat ALT-alaninaminotransferas)
metaboliska och Näringsstörningar: uttorkning, diabetes mellitus, hyperkalcemi, hyperkolesterolemi, hyperglykemi, hyperlipemi, hypertriglyceridemi, hyperurikemi, hypoglykemi, hypokalemi, hyponatremi, törst
muskuloskeletala störningar: arthritis, aggravated arthritis, arthropathy, femoral head avascular necrosis, bone disorder, bursitis, costochondritis, plantar fasciitis, muscle weakness, osteomyelitis, osteoporosis, synovitis, tendinitis, tenosynovitis
Neoplasms: basal cell carcinoma, squamous carcinoma
Nervous Disorders: karpaltunnelsyndrom, koma, onormal koordination, dysestesi, dyskinesi dysfoni, förvärrad multipel skleros, ofrivilliga muskelkontraktioner, neuralgi, neuropati, parestesi, talstörning, agitation, förvirring, depersonalisering, förvärrad depression, onormal dröm, emotionell labilitet, manisk reaktion, paroniria, somnolens, onormalt tänkande, hyperkinesi, hallucination
Diverse störningar: fall, matförgiftning, värmeslag, ledförskjutning, postoperativ blödning
resistens mekanism störningar: cellulit, herpes simplex, herpes zoster, bakteriell infektion, virusinfektion, genital moniliasis, sepsis
andningsstörningar: astma, bronkospasm, kronisk obstruktiv luftvägssjukdom, andnöd, hemoptys, laryngit, nässår, pleurautgjutning, pleurit, lungstockning, lungfibros, andningsstörning
reumatologiska störningar: förvärrad reumatoid artrit, lupus erythematosus utslag, lupus erythematosus syndrom
hud-och bihang: acne, alopecia, burn, dermatitis, contact dermatitis, lichenoid dermatitis, eczema, furunculosis, hyperkeratosis, lichen planus, nail discoloration, nail disorder, onychia, onychomycosis, paronychia, photosensitivity reaction, rosacea, scleroderma, seborrhea, skin discoloration, dry skin, skin exfoliation, skin hypertrophy, skin ulceration, urticaria, verruca, bullous eruption, cold clammy skin
Special Senses Disorders: dövhet, nedsatt hörsel, rörelsesjuka, parosmi, smakperversion, blefarit, katarakt, korneal opacitet, hornhinnesår, diplopi, glaukom, ögonblödning i främre kammaren, keratit, keratokonjunktivit, mydriasis, myopi, fotopsi, retinala insättningar, retinal störning, sklerit, glaskroppsavlossning, tinnitus
urogenitala störningar: epididymitis, prostatic disorder, abnormal sexual function, amenorrhea, female breast neoplasm, malignant female breast neoplasm, female breast pain, positive cervical smear test, dysmenorrhea, endometrial disorder, intermenstrual bleeding, leukorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian cyst, ovarian disorder, genital pruritus, uterine hemorrhage, vaginal hemorrhage, atrophic vaginitis, albuminuria, bladder discomfort, increased blood urea nitrogen, dysuria, hematuria, micturition disorder, nephrosis, nocturia, increased nonprotein nitrogen, pyelonephritis, renal calculus, abnormal renal urin, urininkontinens, minskat urinflöde, pyuri
hos en patient med lupus erythematosus som fick samtidig multipel läkemedelsbehandling noterades en högt förhöjd ALT-nivå efter den fjärde veckan av cevimelinbehandling. Hos två andra patienter som fick cevimelinbehandling i de kliniska studierna noterades mycket höga ASAT-nivåer. Betydelsen av dessa fynd är okänd.
ytterligare biverkningar (förhållande okänt) som inträffade i andra kliniska studier (patientpopulation som skiljer sig från Sjogrens patienter) är följande:
kolinergt syndrom, blodtrycksfluktuation, kardiomegali, postural hypotoni, afasi, kramper, onormal gång, hyperestesi, förlamning, onormal sexuell funktion, förstorad buk, förändring i tarmvanor, tandköttshyperplasi, tarm
obstruktion, buntgrenblock, ökat kreatinfosfokinas, elektrolytavvikelse, glykosuri, gikt, hyperkalemi, hyperproteinemi, ökat mjölkdehydrogenas (LDH), ökat alkaliskt fosfatas, misslyckande att trivas, onormala blodplättar, aggressiv reaktion, amnesi, apati, delirium, illusion, demens, illusion, impotens, neuros, paranoid reaktion, personlighetsstörning, hyperhemoglobinemi, apnea, atelektas, gäspningar, oliguri, urinretention, utspänd ven, lymfocytos.
följande biverkningar har identifierats vid användning efter godkännande av evoxac. Eftersom biverkningar efter marknadsföring rapporteras frivilligt från en population av osäker storlek är det inte alltid möjligt att på ett tillförlitligt sätt uppskatta deras frekvens eller fastställa ett orsakssamband med läkemedelsexponering.
biverkningar efter marknadsintroduktion: lever och gallvägar: kolecystit
läkemedelsinteraktioner
Cevimeline ska ges med försiktighet till patienter som tar beta-adrenerga antagonister på grund av risken för ledningsstörningar. Läkemedel med parasympatomimetiska effekter som administreras samtidigt med cevimeline kan förväntas ha additiva effekter. Cevimeline kan störa önskvärda antimuskariniska effekter av läkemedel som används samtidigt.
läkemedel som hämmar CYP2D6 och CYP3A3/4 hämmar också metabolismen av cevimelinet. Cevimeline ska användas med försiktighet hos personer som är kända eller misstänks ha brist på CYP2D6-aktivitet, baserat på tidigare erfarenhet, eftersom de kan vara vid
en högre risk för biverkningar. I en in vitro-studie hämmades inte cytokrom P450-isoenzymerna 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 och 3A4 genom exponering för cevimelinet.