en överblick
familjär kombinerad hyperlipidemi (FCH) är den vanligaste genetiskt bestämda dyslipoproteinemi med en prevalens av 1 av 100. FCH kännetecknas av en ökning av kolesterolemi och / eller triglyceridemi hos minst två medlemmar av samma familj, med intra-individ (över tiden) och intra-familjär variabilitet av lipidfenotypen. Ökad carotidartär intima-media tjocklek (IMT) är en ofta observerad följd av FCH och kan hjälpa diagnos av drabbade över opåverkade medlemmar av samma familj.
FCH har en signifikant ökad risk för koronar ateroskleros; 10-15% av patienterna med för tidig kranskärlssjukdom (CHD) har FCH, inklusive överlevande av akut hjärtinfarkt yngre än 60 år). Faktum är att den kliniska risken liknar den som är förknippad med familjär hyperkolesterolemi (FH), och de två störningarna kan vara förvirrade. Även om genetiken för denna störning är komplex, segregerar FCH vanligtvis med ett autosomalt arvssätt, med hög penetrans, men variabilitet i fenotypen.
FCH skiljer sig från FH enligt följande:
heterozygoter med FH har i allmänhet högre LDL-kolesterol (LDL-C) nivåer än patienter med FCH, och FH heterozygoter har vanligtvis normal serumtriglyceridkoncentration.
FCH-patienter har ofta släktingar med lipoproteinavvikelser av flera typer.
Hyperkolesterolemiska individer med FCH har aldrig sen xantom om de inte har dysbetalipoproteinemi, medan xantom ofta observeras hos fh-individer.
ett ökat antal kolesterolfattiga LDL-partiklar är kännetecknet för FCH. LDL-C-nivåer är ofta unremarkable i FCH och misslyckas med att indikera närvaron av förhöjd LDL-partikelkoncentration. Patofysiologin som ligger bakom störningen är en överproduktion av mycket lågdensitetslipoprotein (VLDL) ApoB och LDL ApoB-partiklar.
höga VLDL-nivåer är ett resultat av överproduktion av substrat, såsom triglycerider och ApoB, och minskad omsättning av VLDL-partiklar. En fördubbling av den genomsnittliga transporthastigheten för VLDL leder till bildandet av små täta (VLDL och LDL) partiklar. Dessa partiklar är känsliga för oxidation och är därför särskilt aterogena. Hos FCH-patienter med mycket hög LDL-C kan plasmanivåerna av lipoprotein (a) också vara höga och bör kontrolleras.
vilka tester ska jag begära för att bekräfta min kliniska Dx? Dessutom, vilka uppföljningstester kan vara användbara?
på grund av den frekventa överlappningen med funktionerna i metaboliskt syndrom (höga triglycerider, låg HDL, hög liten tät LDL, insulinresistens, hypertoni och fetma) känns denna allvarliga sjukdom ofta inte igen och behandlas. De viktigaste skillnaderna mellan de två villkoren är:
ApoB är ständigt hög i FCH men inte i metaboliskt syndrom (MS). LDL-C-värden är vanligtvis normala eller ganska låga i MS.
lipidfenotypen är mer variabel i FCH än i MS (nyckelpunkt).
FCH påverkas mycket tydligare av arv och livsstil är mycket mindre relevant för klinisk manifestation och prognos än i MS.
FCH har tidigare klinisk och laboratoriemanifestation än MS.
låggradig inflammation (hög plasma hsCRP) och/eller prokoagulativa tillstånd (t. ex. hög plasmafibrinogen) är oftare associerade med MS.
följande tester bör utföras:
Plasma LDL-C
LDL-och VLDL-partiklar
triglycerider
totalt kolesterol
HDL-C
liten tät LDL-partikel
ApoB partiklar
testresultat som indikerar störningen
diagnos på första nivån:
-
förhöjningar av plasma LDL-C (>160 mg/dL) och triglycerider (>200 mg/dL).
-
hos patienten och i minst en familjemedlem: primär variabilitet av lipidfenotypen (hyperkolesterolemi, hypertriglyceridemi, båda eller till och med en ”normal” fenotyp) utvärderad på grundval av minst tre på varandra följande (två månader) kontroller (upprepningen av lipidanalys för att definiera en diagnos av dyslipidemi följer internationella riktlinjer). Ju högre antal familjemedlemmar prover, desto bättre diagnostisk känslighet.
andra nivådiagnos:
förhöjd ApoB (>125 mg/dL) är en av de bästa diagnostiska och prognostiska faktorerna för FCH.
övervägande av små täta LDL-partiklar.
totalt kolesterol kommer att ökas marginellt.
HDL-C är vanligtvis lätt deprimerad.
finns det några faktorer som kan påverka laboratorieresultaten? I synnerhet tar din patient några mediciner-OTC-läkemedel eller örter – som kan påverka laboratorieresultaten?
laboratoriemanifestationen av FCH kan förbli relativt tyst tills vissa händelser inträffar. I synnerhet verkar kroppsviktökning vara starkt relaterad till lipidmodifiering som kan observeras hos FCH-patienter. Faktum är att midje-till-höftförhållandet verkar vara den bästa determinanten av hyperlipidemi (särskilt hypertriglyceridemi) hos FCH-patienter. Detta kan vara relaterat till insulinresistens.
Vilka Laboratorieresultat Är Absolut Bekräftande?
det finns ingen specifik laboratorie-eller klinisk markör för FCH.
vilka tester ska jag begära för att bekräfta min kliniska Dx? Dessutom, vilka uppföljningstester kan vara användbara?
eftersom både LDL-C och triglycerider inte nödvändigtvis är höga hos FCH-patienter kan det vara så att värden som anses vara ”borderline high” enligt ATP III-riktlinjerna (LDL-C >130 mg/dL och/eller TG > 150 mg/dL) kan vara användbara för att utvärdera fenotypens intraindividuella variabilitet. Lipidnivåerna bör övervakas noggrant, utöver kliniska markörer för kranskärlssjukdom (t.ex. IMT).
den spontana variationen av lipidfenotyp verkar associerad med en ökad risk för hjärt-kärlsjukdom. Familjehistoria och laboratorievärden bör användas tillsammans för att ställa diagnosen FCH. Familjemedlemmar till patienter som diagnostiserats med FCH bör övervakas närmare från början av kliniska symtom och laboratorieavvikelser associerade med FCH eftersom dessa kan utlösas av miljöfaktorer eller sekundära orsaker.
finns det några faktorer som kan påverka laboratorieresultaten? I synnerhet tar din patient några mediciner-OTC-läkemedel eller örter – som kan påverka laboratorieresultaten?
laboratorieresultat för LDL-C och triglycerider påverkas i allmänhet inte felaktigt av mediciner eller kosttillskott, men förändringar som uppstår i värden återspeglar faktiska förändringar i dessa värden. Statinläkemedel kan markant sänka LDL-C men kan inte minska LDL-partiklar till en nivå som anses vara skyddande. Detta kan observeras i antingen FCH eller det metaboliska syndromet. I sådana fall bör apoB-och eller LDL-partikelkoncentrationen mätas i kombination med LDL-C-värden eller bör mätas efter att LDL-C har behandlats till mål, för att säkerställa att antalet aterogena partiklar har minskats tillräckligt.
även om statinläkemedel minskar det totala antalet LDL-partiklar, förändrar de vanligtvis inte storleken på LDL-partiklar. Medel som niacin och fibrinsyraläkemedel kan leda till förändringar i LDL-storleksfördelningen, vilket resulterar i större och färre partiklar, vilket sänker apoB-och LDL-partiklar mer effektivt än de minskar LDL-C.