till salu med varningsskylt, Salutorget, Helsingfors
toxiska reaktioner har varit kända i minst hundra år. Experter spekulerade reaktionen var mer av en allergisk en specifik för konsumenten, eller en felidentifiering, snarare än medfödd toxicitet av svampen, på grund av det stora utbudet i effekter sett. Vissa skulle drabbas hårt eller förgås medan andra uppvisade inga symtom efter att ha ätit liknande mängder svamp från samma maträtt. Men andra skulle förgiftas efter att ha ätit Gyromitra esculenta i många år utan skadliga effekter. Svampen är dock nu allmänt erkänd som potentiellt dödlig. Gyromitra esculenta innehåller nivåer av giftet gyromitrin som varierar lokalt bland populationer; även om dessa svampar endast sällan är involverade i förgiftningar i antingen Nordamerika eller Västeuropa, ses förgiftningar ofta i Östeuropa och Skandinavien. En polsk studie från 1971 rapporterade vid den tiden att arten stod för upp till 23% av svampdödligheten varje år. Dödstalen har sjunkit sedan mitten av det tjugonde århundradet; i Sverige är förgiftning vanligt, men livshotande förgiftningar har inte upptäckts och det rapporterades ingen dödsfall under de 50 åren från 1952 till 2002. Gyromitraförgiftningar är sällsynta i Spanien på grund av den utbredda praxis att torka svampen före beredning och konsumtion, men har en dödlighet på cirka 25%. En dödlig dos av gyromitrin har uppskattats vara 10-30 mg/kg för barn och 20-50 mg / kg hos vuxna. Dessa doser motsvarar cirka 0,2 – respektive 0,4-färsk svamp. Det är oklart om detta beror på en större vikt som konsumeras per kroppsmassaförhållande eller skillnader i enzym och metabolisk aktivitet.
Geografiska variationspopulationer av Gyromitra esculenta verkar variera geografiskt i sin toxicitet. En fransk studie har visat att svampar som samlas på högre höjder har lägre koncentrationer av toxin än de från lägre höjder, och det finns vissa bevis för att svampar väster om Rocky Mountains i Nordamerika innehåller mindre toxin än de i öster. Förgiftningar i väst har dock rapporterats, men mindre ofta än i Europa.
biokemi MMH (CH3N2H3), en toxisk metabolit
identiteten hos de toxiska beståndsdelarna undvek forskare fram till 1968, då acetaldehyd N-metyl-N-formylhydrazon, bättre känd som gyromitrin, isolerades. Gyromitrin är en flyktig vattenlöslig hydrazinförening som hydrolyseras i kroppen till monometylhydrazin (MMH). Andra N-metyl-n-formylhydrazonderivat har isolerats i efterföljande forskning, även om de är närvarande i mindre mängder. Dessa andra föreningar skulle också producera monometylhydrazin när de hydrolyseras, även om det fortfarande är oklart hur mycket var och en bidrar till den falska morelens toxicitet. Toxinerna reagerar med pyridoxal-5-fosfat—den aktiverade formen av pyridoxin-och bildar en Hydrazon. Detta minskar produktionen av neurotransmittorn GABA via minskad aktivitet av glutaminsyradekarboxylas, vilket ger de neurologiska symtomen. MMH orsakar också oxidativ stress som leder till metemoglobinemi. Dessutom under metabolismen av MMH produceras N-metyl-n-formylhydrazin; detta genomgår sedan cytokrom P450 reglerad oxidativ metabolism som via reaktiva nitrosamidintermediärer leder till bildning av metylradikaler som leder till levernekros. Hämning av diaminoxidas (histaminas) höjer histaminnivåerna vilket resulterar i huvudvärk, illamående, kräkningar och buksmärta.
symtom symtomen på förgiftning är vanligtvis gastrointestinala och neurologiska. Symtom uppträder inom 6-12 timmar efter konsumtion, även om fall av allvarligare förgiftning kan förekomma tidigare—så lite som 2 timmar efter intag. Initiala symtom är gastrointestinala, med plötsligt illamående, kräkningar och vattnig diarre som kan vara blodfärgad. Dehydrering kan utvecklas om kräkningar eller diarre är svåra. Yrsel, slöhet, svimmelhet, tremor, ataxi, nystagmus och huvudvärk utvecklas strax efter; feber uppträder ofta, en särskiljande egenskap som inte utvecklas efter förgiftning av andra typer av svampar. I de flesta fall av förgiftning utvecklas symtomen inte från dessa initiala symtom, och patienterna återhämtar sig efter 2-6 dagars sjukdom. I vissa fall kan det finnas en asymptomatisk fas efter de initiala symtomen som sedan följs av mer signifikant toxicitet inklusive njurskada, leverskada och neurologisk dysfunktion inklusive kramper och koma. Dessa tecken utvecklas vanligtvis inom 1-3 dagar i allvarliga fall. Patienten utvecklar gulsot och levern och mjälten förstoras, i vissa fall kommer blodsockernivån att stiga (hyperglykemi) och sedan falla (hypoglykemi) och levertoxicitet ses. Dessutom orsakar intravaskulär hemolys förstörelse av röda blodkroppar vilket resulterar i ökning av fritt hemoglobin och hemoglobinuri som kan leda till njurtoxicitet eller njursvikt. Metemoglobinemi kan också förekomma i vissa fall. Det är här högre än normala nivåer av metemoglobin, som är en form av hemoglobin som inte kan bära syre, finns i blodet. Det gör att patienten blir andfådd och cyanotisk. Fall av allvarlig förgiftning kan utvecklas till en terminal neurologisk fas, med delirium, muskelfascikulationer och kramper, och mydriasis utvecklas till koma, cirkulationskollaps och andningsstopp. Döden kan inträffa från fem till sju dagar efter konsumtion.
behandling Behandlingen är huvudsakligen stödjande; gastrisk dekontaminering med aktivt kol kan vara fördelaktigt om läkarvård söks inom några timmar efter konsumtion. Emellertid tar symtom ofta längre tid än detta att utvecklas, och patienter presenterar vanligtvis inte för behandling förrän många timmar efter intag, vilket begränsar dess effektivitet. Patienter med svår kräkningar eller diarre kan rehydreras med intravenösa vätskor. Övervakning av biokemiska parametrar såsom metemoglobinnivåer, elektrolyter, lever-och njurefunktion, urinanalys och fullständigt blodantal utförs och eventuella avvikelser korrigeras. Dialys kan användas om njurfunktionen är nedsatt eller njurarna misslyckas. Hemolys kan kräva blodtransfusion för att ersätta de förlorade röda blodkropparna, medan metemoglobinemi behandlas med intravenös metylenblå. Pyridoxin, även känt som vitamin B6, kan användas för att motverka hämningen av MMH på det pyridoxinberoende steget i syntesen av neurotransmittorn GABA. Således kan GABA-syntesen fortsätta och symtomen lindras. Pyridoxin, som endast är användbart för neurologiska symtom och inte minskar levertoxiciteten, ges i en dos av 25 mg/kg; detta kan upprepas upp till maximalt totalt 15 till 30 g dagligen om symtomen inte förbättras. Bensodiazepiner ges för att kontrollera anfall; eftersom de också modulerar GABA-receptorer kan de potentiellt öka effekten av pyridoxin. Dessutom hämmar MMH den kemiska omvandlingen av folsyra till dess aktiva form, folinsyra, detta kan behandlas med folinsyra som ges vid 20-200 mg dagligen.
Karcinogenicitet Monometylhydrazin, liksom dess prekursorer metylformylhydrazin och gyromitrin och rå Gyromitra esculenta, har visat sig vara cancerframkallande hos försöksdjur. Även om Gyromitra esculenta inte har observerats orsaka cancer hos människor, är det möjligt att det finns en cancerframkallande risk för personer som äter dessa typer av svampar. Även små mängder kan ha en cancerframkallande effekt. Minst 11 olika hydraziner har isolerats från Gyromitra esculenta, och det är inte känt om de potentiella cancerframkallande ämnena helt kan avlägsnas genom parboiling.