Bakgrund: tillägg av rituximab till intensiv kemoterapi förbättrar resultaten hos patienter med akut B-cell lymfoblastisk leukemi. Ofatumumab är en monoklonal antikropp mot CD20 som binder till den lilla extracellulära slingan av CD20 och har större komplementmedierad cytotoxicitet in vitro än rituximab. I denna studie bedömde vi aktiviteten och säkerheten för ofatumumab i kombination med kemoterapi hos patienter med Philadelphia kromosom (Ph)-negativ CD20-positiv B-cell akut lymfoblastisk leukemi.
METODER: Detta var en enarmad fas 2-studie gjord vid MD Anderson Cancer Center (Houston, TX, USA). Patienter med nyligen diagnostiserad, Ph-negativ B-cell akut lymfoblastisk leukemi eller lymfoblastiskt lymfom med CD20-uttryck på minst 1% var berättigade. Patienterna behandlades med upp till åtta kurser av hyper-CVAD-regimen (hyperfraktionerad cyklofosfamid, vinkristin, doxorubicin och dexametason) på kurser 1, 3, 5 och 7 alternerande med högdos metotrexat och cytarabin på kurser 2, 4, 6 och 8. Ofatumumab administrerades dag 1 och 11 i kurserna 1 och 3 och Dag 1 och 8 i kurserna 2 och 4 för totalt åtta doser. Den första dosen ofatumumab var 300 mg intravenöst och alla efterföljande doser var 2000 mg intravenöst. Patienterna fick 30 kurser med underhållsbehandling med 6-merkaptopurin, vincristin, metotrexat och prednison (POMP), med fyra intensifieringskurser (högdos metotrexat plus L-asparaginas och hyper-CVAD plus ofatumumab på kurser 6-7 och 18-19). De primära effektmåtten var händelsefri överlevnad, Total respons och total överlevnad. Alla inskrivna patienter inkluderades i primär-och säkerhetsanalyserna. Rättegången är registrerad hos ClinicalTrials.gov, NCT01363128.
fynd: mellan den 26 augusti 2011 och den 18 maj 2017 registrerades och behandlades 69 patienter (67 patienter hade akut lymfoblastisk leukemi i B-celler och två hade b-cellslymfoblastiskt lymfom; medianålder 41 år), inklusive 33 (48%) i åldern 18-39 år. Nio (27%) av 33 patienter hade Ph-liknande akut lymfoblastisk leukemi. Med en medianuppföljning på 44 månader (26-53) var 4-årig händelsefri överlevnad 59% (95% CI 48-73); 69% (54-87) hos ungdomar och unga vuxna i åldern 18-39 år. 4-års överlevnad var 68% (58-81); 74% (60-91) hos ungdomar och unga vuxna. Den totala svarsfrekvensen var 98% (64 av 65 patienter). De vanligaste icke-hematologiska biverkningarna av grad 3 eller 4 var infektioner (35 av 65 patienter under induktion och 53 av 68 patienter under konsolidering). Tio (14%) av 69 patienter dog i fullständig remission från sepsis (två ), hjärtstillestånd (en ), terapirelaterad akut myeloisk leukemi (två) och hematopoetiska stamcellstransplantationskomplikationer (fem ). Ingen av dessa dödsfall ansågs relaterade till ofatumumab-behandling av studieutredarna.
Tolkning: Kombinationen av hyper-CVAD plus ofatumumab är säker och aktiv hos vuxna med Ph-negativ CD20-positiv B-cell akut lymfoblastisk leukemi. Modifieringar av denna regim med tillägg av nya monoklonala och bispecifika antikroppskonstruktioner riktade mot CD19 och CD22 kan ytterligare förbättra resultaten och möjliggöra minskning av intensiteten och varaktigheten av kemoterapi.
Finansiering: Novartis.